孟 可， 吳苗苗， 文 芮， 閔連秋

腦血管病的發(fā)病率逐年增高，腦梗死(cerebral infarction，CI)是最常見(jiàn)的類型[1]，其發(fā)病率、致殘率及死亡率均較高，給社會(huì)和家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)。針對(duì)腦梗死的危險(xiǎn)因素早期干預(yù)預(yù)防、以減少腦梗死的發(fā)生尤為重要。研究表明高尿酸與肥胖[2]、高脂血癥[3]、高同型半胱氨酸血癥[4]、高血壓[5]和糖尿病[6]密切相關(guān)，高尿酸與這些代謝因素相互作用或綜合作用影響頸動(dòng)脈硬化和腦血管病的發(fā)生，增加了腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)。既往研究中多采用單次血清尿酸水平和24 h尿尿酸定量法來(lái)反應(yīng)體內(nèi)尿酸水平，但其容易受多種混雜因素影響，并不能真實(shí)的反映尿酸代謝水平[7,8]。有學(xué)者建議采用尿酸排泄分?jǐn)?shù)(fraction excretion of uric acid，F(xiàn)EUA)代替上述單一指標(biāo)，結(jié)果更為準(zhǔn)確可靠[9]。

本研究通過(guò)檢測(cè)腦梗死患者的FEUA水平來(lái)探討二者之間的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2016年12月-2018年12月在錦州醫(yī)科大學(xué)附屬第一醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科住院治療的發(fā)病48 h內(nèi)的CI患者為研究組，患者均符合中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2010中的診斷標(biāo)準(zhǔn)[10]，經(jīng)頭部CT或/和MRI證實(shí)。排除既往有嚴(yán)重的肝腎疾病、存在腫瘤及自身免疫疾病、伴有發(fā)熱或電解質(zhì)紊亂、有精神障礙病史者或嚴(yán)重認(rèn)知功能障礙不能配合檢查者以及近期應(yīng)用利尿劑藥物者。研究組根據(jù)患者入院時(shí)的美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究所腦卒中評(píng)分(NIHSS)結(jié)果分為輕度(<5分)和重度(≥5分)兩組。同時(shí)選取同期健康體檢中心者為對(duì)照組。

1.2 標(biāo)本采集和檢測(cè)方法

1.2.1 FEUA標(biāo)本的采集 研究組于入院當(dāng)晚開(kāi)始留取尿液，晚上7時(shí)排尿棄去，隨后收集至第2天早晨7時(shí)排出的全部尿液，取2～3 ml送檢，用生理鹽水稀釋10倍；同時(shí)抽取留尿當(dāng)日清晨的空腹血，并于2 h內(nèi)離心分離血清。對(duì)照組參照研究組的標(biāo)準(zhǔn)留取相應(yīng)標(biāo)本。標(biāo)本均于當(dāng)日進(jìn)行檢測(cè)，測(cè)定血尿酸、血肌酐、尿素、尿尿酸、尿肌酐后計(jì)算FEUA，F(xiàn)EUA%=(血肌酐×尿尿酸)/(尿肌酐×血尿酸)×100%。

1.2.2 其他生化標(biāo)本的采集 兩組分別于入院次日清晨采集空腹靜脈血進(jìn)行甘油三酯(total triglyceride,TG)、總膽固醇(total cholesterol,TC)、低密度脂蛋白(low-density lipoprotein,LDL)、高密度脂蛋白(high-density lipoprotein,HDL)、空腹血糖(fasting blood-glucose,FBG)、同型半胱氨酸(homocysteine,HCY)水平測(cè)定。

1.2.3 一般臨床資料的采集 詳細(xì)記錄所有入選對(duì)象的年齡、性別，既往有無(wú)高血壓病及糖尿病等腦血管病危險(xiǎn)因素，同時(shí)測(cè)量身高、體重，計(jì)算出體質(zhì)指數(shù)(body mass index，BMI)，BMI=體重質(zhì)量/身高2(kg/m2)。

2 結(jié) 果

2.1 兩組一般資料和生化指標(biāo)的比較 研究組入組患者116例，其中男72例，女44例，年齡(58.50±10.22)歲；對(duì)照組為96例，其中男57例，女35例，平均年齡(57.54±8.17)歲。兩組在性別、年齡、高血壓和糖尿病方面差異無(wú)顯著性(P>0.05)，具有可比性。與對(duì)照組相比，研究組的BMI、UA、TG、HCY和FBG水平高于對(duì)照組，F(xiàn)EUA水平低于對(duì)照組，差異具有顯著性(P<0.05)；研究組的TC和LDL水平高于對(duì)照組，HDL水平低于對(duì)照組，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)(見(jiàn)表1)。

2.2 研究組腦梗死與各危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析 以腦梗死未發(fā)病為0，發(fā)病為1設(shè)置因變量，所有存在統(tǒng)計(jì)學(xué)差異的指標(biāo)為自變量進(jìn)行Logistic回歸分析，結(jié)果提示僅FBG、HCY、BMI和FEUA為腦梗死發(fā)病獨(dú)立危險(xiǎn)因素，其中FEUA的偏相關(guān)系數(shù)為-27.535，OR值為0.001，P<0.01(見(jiàn)表2)。

2.3 研究組患者的病情程度與一般資料和生化指標(biāo)的比較 重度組的平均年齡高于輕度組，F(xiàn)EUA水平低于輕度組，差異具有顯著性(P<0.05)；重度組的TC、HDL、FBG、UA及HCY水平高于輕度組，高血壓比例、糖尿病比例、平均BMI、TG及LDL水平低于輕度組，差異無(wú)顯著性(P>0.05)(見(jiàn)表3)。

2.4 研究組腦梗死病情嚴(yán)重程度與年齡和FEUA的二項(xiàng)Logistic回歸分析 以病情的嚴(yán)重程度分輕度為0，重度為1設(shè)置為因變量；年齡和FEUA為自變量進(jìn)行二次元回歸分析，結(jié)果顯示排除年齡的影響后，F(xiàn)EUA仍與腦梗死病情嚴(yán)重程度相關(guān)，偏相關(guān)系數(shù)為-38.523，OR=0.001，P=0.001(見(jiàn)表4)。

表1 兩組一般資料和生化指標(biāo)的比較

表2 腦梗死與各危險(xiǎn)因素的Logistic回歸分析

表3 輕度組和重度組一般資料和生化指標(biāo)的比較

表4 腦梗死病情嚴(yán)重程度與年齡和FEUA的二項(xiàng)Logistic回歸分析

3 討 論

目前，腦血管病的發(fā)病率逐年增高，而腦梗死是最常見(jiàn)的類型，約占全部腦血管病的60%～80%[11]。流行病學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，高尿酸血癥是腦梗死發(fā)生及預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素之一[12～14]；但亦有研究認(rèn)為，尿酸與腦梗死的短期及長(zhǎng)期預(yù)后均無(wú)關(guān)[15]；此外，還有研究認(rèn)為尿酸具有抗氧化和神經(jīng)保護(hù)作用[16]。近年來(lái)報(bào)道了FEUA與腎小管功能損害[17]、糖尿病[18]、冠心病[8]相關(guān)性的研究，然而FEUA與腦血管病相關(guān)性研究極少，本研究采用12 h的FEUA可以更好的表明尿酸、FEUA與急性腦梗死的關(guān)系，期望對(duì)于評(píng)價(jià)腦梗死患者危險(xiǎn)度及為全面評(píng)價(jià)患者病情提供幫助。

本研究將腦梗死危險(xiǎn)因素與對(duì)照組進(jìn)行比較，結(jié)果提示兩組間在體重指數(shù)、尿酸、FEUA、甘油三脂、同型半胱氨酸和空腹血糖方面存在顯著差異，在排除混雜因素影響后，應(yīng)用Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn)尿酸未進(jìn)入方程，而FEUA與腦梗死的發(fā)病相關(guān)，這更好的解釋了單次測(cè)定血清尿酸水平不能很好反應(yīng)尿酸代謝水平，而FEUA可以。提示FEUA與腦梗死的發(fā)病相關(guān)，可能是腦梗死發(fā)病危險(xiǎn)因素之一。

本研究還對(duì)腦梗死的病情程度進(jìn)行了分析，結(jié)果發(fā)現(xiàn)血尿酸、FEUA均與腦梗死病情嚴(yán)重程度的關(guān)系；在排除年齡等混雜因素影響后亦發(fā)現(xiàn)FEUA的降低與腦梗死病情嚴(yán)重程度相關(guān)，提示FEUA可以反映腦梗死病情嚴(yán)重程度。

綜上，F(xiàn)EUA可能為腦梗死發(fā)病危險(xiǎn)因素之一，可反映腦梗死病情的嚴(yán)重程度。