白克運(yùn)，解廣東，白煜楊，孫永強(qiáng)

（1. 山東中醫(yī)藥大學(xué)附屬醫(yī)院 濟(jì)南 250014；2. 山東中醫(yī)藥大學(xué) 濟(jì)南 250355；3. 榮成市西城區(qū)社區(qū)衛(wèi)生服務(wù)中心 威海 264300）

痔是臨床常見病、多發(fā)病，調(diào)查研究顯示，我國居民痔病的發(fā)病率高達(dá)41.45%[1]，約占肛腸科疾病的80.6%[2]。對于部分保守治療無效或Ⅲ、Ⅳ度內(nèi)痔的患者需行手術(shù)治療，然而無論是傳統(tǒng)的外剝內(nèi)扎術(shù)還是其他術(shù)式，都難以避免術(shù)后并發(fā)癥的發(fā)生，如肛門疼痛、水腫、出血等，其發(fā)生概率為19%-62%[3-5]，嚴(yán)重?fù)p害患者的身心健康，影響術(shù)后康復(fù)，因此如何有效防治術(shù)后并發(fā)癥，成為痔術(shù)后亟需解決的難題之一[6]。

中醫(yī)治療痔病歷史悠久，多項(xiàng)研究表明，中藥熏洗防治痔術(shù)后并發(fā)癥療效顯著[7-9]。然而，以往的研究多從名醫(yī)經(jīng)驗(yàn)或驗(yàn)方等方面入手，用藥分析局限于單個(gè)方劑，缺少全面的用藥規(guī)律方面的數(shù)據(jù)挖掘研究，給傳承中醫(yī)處方用藥經(jīng)驗(yàn)帶來一定困難。中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)是一種由中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所聯(lián)合中國科學(xué)院自動(dòng)化研究所開發(fā)的軟件系統(tǒng)，該平臺(tái)緊緊圍繞中醫(yī)藥繼承、發(fā)展和創(chuàng)新等核心問題，運(yùn)用人工智能、數(shù)據(jù)挖掘、網(wǎng)絡(luò)科學(xué)等技術(shù)，結(jié)合中醫(yī)藥臨床應(yīng)用實(shí)際，實(shí)現(xiàn)了以組方數(shù)據(jù)分析為核心的目的[10]。本研究為了使中藥熏洗防治痔術(shù)后并發(fā)癥更加科學(xué)化、規(guī)范化，有利于中醫(yī)藥物學(xué)研究的發(fā)展，故運(yùn)用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)，對多個(gè)數(shù)據(jù)庫收錄的用于防治痔術(shù)后并發(fā)癥方藥進(jìn)行整理，統(tǒng)計(jì)分析其用藥規(guī)律，提取用藥關(guān)聯(lián)規(guī)則，發(fā)掘并分析新藥組方，以便更好地指導(dǎo)臨床用藥。

1 資料與方法

1.1 文獻(xiàn)來源及標(biāo)準(zhǔn)

本研究文獻(xiàn)來源于中國學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫（CNKI）、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫（CBM）、維普數(shù)據(jù)庫、萬方數(shù)據(jù)庫，檢索期限為2000 年1 月1 日-2018 年12 月31 日，根據(jù)數(shù)據(jù)庫的檢索規(guī)則差異，運(yùn)用主題詞聯(lián)合自由詞或關(guān)鍵詞的方法進(jìn)行綜合檢索，檢索詞包括“混 合 痔”“痔 病”“術(shù) 后”“外 洗”“熏 洗”“坐 浴”等。納入標(biāo)準(zhǔn)：選擇中醫(yī)藥防治痔術(shù)后并發(fā)癥的所有文獻(xiàn)，以及相關(guān)的病案報(bào)道、專家治療經(jīng)驗(yàn)等文獻(xiàn)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①綜述類、Meta 類或組方重復(fù)出現(xiàn)的文獻(xiàn)；②文獻(xiàn)中組方用藥未記錄者；③未行手術(shù)治療文獻(xiàn)或口服內(nèi)用方。依據(jù)上述標(biāo)準(zhǔn)，篩選出符合條件可供錄入的方劑共161首。

1.2 組方錄入及分析軟件

將所搜集的161 首中藥組方逐一錄入到V2.5 版中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件中，在錄入過程中，由兩人進(jìn)行中藥數(shù)據(jù)審核，以防重復(fù)錄入或出現(xiàn)紕漏，確保數(shù)據(jù)錄入的準(zhǔn)確性。

1.3 組方數(shù)據(jù)分析

利用V2.5 版中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)軟件中的功能模塊進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，先對組方藥物進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”，并按頻次從高到低的排列方式進(jìn)行排序；再進(jìn)行“組方規(guī)律”分析，經(jīng)過對數(shù)據(jù)的預(yù)處理分析，把“支持度個(gè)數(shù)”設(shè)為70，“置信度”設(shè)為0.7，在軟件“用藥模式”中得到藥物的組合頻次，再按頻次從高到低的排列方式進(jìn)行排序；在“規(guī)則分析”中得到藥物的關(guān)聯(lián)規(guī)則。最后在新方分析中，將相關(guān)度設(shè)為5，懲罰度設(shè)為2，將上述所得數(shù)據(jù)進(jìn)行聚類分析，提取核心組合，導(dǎo)出新處方，并以網(wǎng)絡(luò)可視化的方式進(jìn)行展示[11]。

2 結(jié)果

2.1 用藥頻次

對輸入的161 首痔術(shù)后熏洗組方中的123 味中藥進(jìn)行“頻次統(tǒng)計(jì)”分析，按頻次從高到低排序后可見，頻次≥10 的有35 味中藥，依次是苦參（100）、黃柏（94）、五倍子（62）、芒硝（61）、大黃（57）、蒲公英（40），冰片（38）、金銀花（38）、馬齒莧（35）、紅花（34），地榆（30）、乳香（30）、花椒（29）、蒼術(shù)（28）、防風(fēng)（28）、白礬（27）、當(dāng)歸（26）、沒藥（25）、白芷（25）、赤芍（24）、黃芩（23）、桃仁（21）、延胡索（19）、蛇床子（19）、地膚子（17）、連翹（16）、荊芥（15）、黃連（15）、虎杖（14）、菊花（13）、槐花（13）、魚腥草（13）、側(cè)柏葉（12）、紫花地丁（12）、制川烏（11）（表1）。

2.2 關(guān)聯(lián)分析

將組方數(shù)據(jù)進(jìn)行“組方規(guī)律”功能分析，設(shè)置“支持度個(gè)數(shù)”為70，“置信度”為0.7，選擇“用藥模式”，結(jié)果得出藥對45 組，其中組合頻次排在前10 位的分別是黃柏、苦參（284），苦參、五倍子（180），芒硝、苦參（172），黃柏、五倍子（168），苦參、大黃（156），黃柏、大黃（156），芒硝、黃柏（152），黃柏、苦參、五倍子（140），芒硝、黃柏、苦參（128），黃柏、苦參、大黃（120），見表2；選擇“規(guī)則分析”可得出30條組合規(guī)則，其中置信度排在前10 位的分別是沒藥→乳香（0.96）、黃芩→黃柏（0.913）、紅花，苦參→黃柏（0.864）、紅花，黃柏→苦參（0.864）、黃柏，五倍子→苦參（0.833）、芒硝，黃柏→苦參（0.842）、芒硝，大黃→苦參（0.818）、地榆，黃柏→苦參（0.818）、乳香→沒藥（0.8），見表3，核心藥物關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示見圖1。

2.3 核心組合及新方組合分析

根據(jù)納入方劑的數(shù)量，結(jié)合不同參數(shù)條件下對數(shù)據(jù)的預(yù)處理結(jié)果，默認(rèn)相關(guān)度為5，懲罰度為2，進(jìn)行聚類分析，得到兩個(gè)不同藥物間的關(guān)聯(lián)系數(shù)，其中關(guān)聯(lián)系數(shù)排在前10 位的分別是枳殼、花椒（0.025865），黃芩、檳榔（0.024652），當(dāng)歸、赤石脂（0.023063），荊芥、花椒（0.022808），黃柏、半枝蓮（0.022227），茯苓、白術(shù)（0.022213），桃 仁、當(dāng) 歸（0.021837），桃 仁、川 芎（0.021271），紅花、川芎（0.021212），桃仁、金銀花（0.021059）（表4）。再經(jīng)過復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類分析，得到防治痔術(shù)后并發(fā)癥的3 味或4 味藥物核心組合，即枳殼、苦參、蔥白，地膚子、苦參、黃柏，桃仁、紅花、赤芍，枳殼、防風(fēng)、蒼術(shù)、側(cè)柏葉，白芍、制川烏、蘇木，透骨草、制草烏、制川烏，共6 種，見表5，網(wǎng)絡(luò)展示見圖2。再運(yùn)用無監(jiān)督熵層次聚類算法，得到3個(gè)新處方，即枳殼、苦參、蔥白、地膚子、黃柏，桃仁、紅花、赤芍、枳殼、防風(fēng)、蒼術(shù)、側(cè)柏葉，白芍、制川烏、蘇木、透骨草、制草烏（表6）。

表2 痔術(shù)后熏洗中藥的組合情況(支持度個(gè)數(shù)設(shè)置為70)

表3 痔術(shù)后熏洗藥物組合關(guān)聯(lián)規(guī)則分析(置信度＞0.7)

圖1 痔術(shù)后熏洗中藥常用藥材關(guān)聯(lián)規(guī)則網(wǎng)絡(luò)圖

表4 兩個(gè)不同藥物間的關(guān)聯(lián)系數(shù)(選擇關(guān)聯(lián)系數(shù)≥0.18)

表5 基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類的藥物核心組合分析

表6 防治痔術(shù)后并發(fā)癥熏洗中藥的新方組合

圖2 防治痔術(shù)后并發(fā)癥中藥熏洗新方組合網(wǎng)絡(luò)展示

3 討論

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為風(fēng)、濕、燥、熱是引起痔病發(fā)生的主要因素，其中又以濕熱為主，痔病患者雖已行手術(shù)治療，但濕熱體質(zhì)或創(chuàng)面濕熱仍舊存在，加之手術(shù)直接損傷絡(luò)脈、經(jīng)脈，易使邪氣，尤其是“濕熱風(fēng)燥”之邪搏結(jié)于肛門，使局部氣血瘀阻，經(jīng)絡(luò)不通，《素問·陰陽應(yīng)象大論》中載有“氣傷痛，形傷腫”，氣機(jī)流通不利，凝滯于局部，氣滯則血瘀，瘀血阻滯，不通則痛；局部腫脹疼痛，瘀血不去，血行之道不得宣通，血不循經(jīng)，溢出脈外，出血反復(fù)不止，上述共同造成痔病術(shù)后疼痛、肛緣水腫、出血等并發(fā)癥的發(fā)生［12］，因此臨床治療以清熱燥濕、活血化瘀為主要原則，同時(shí)可輔以消腫止痛，而采用中藥熏洗的給藥途徑能長時(shí)間維持藥效，且能減少對胃腸道的影響[13]。

本研究采用中醫(yī)傳承輔助平臺(tái)對防治痔術(shù)后并發(fā)癥的中藥復(fù)方用藥規(guī)律進(jìn)行頻次分析、關(guān)聯(lián)分析和復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類進(jìn)行整合解析。

在頻次分析中可以看出，防治痔術(shù)后并發(fā)癥的藥物多為清熱燥濕、清熱解毒或化瘀止血藥，用藥頻次≥10次的藥物有：苦參、黃柏、五倍子、芒硝、冰片等具有清熱燥濕消腫之效，大黃、蒲公英、金銀花、馬齒莧、地榆等具有清熱解毒之效，紅花、乳香、當(dāng)歸、沒藥等均有活血化瘀止痛之功效，進(jìn)而也反證了濕熱瘀滯是痔術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生的根本病機(jī)，治療上當(dāng)以清熱燥濕、解毒化瘀、消腫止痛為主。

在組方規(guī)律分析中可知，高頻組合如“黃柏-苦參”“苦參-五倍子”“芒硝-苦參”“黃柏-五倍子”等均具有清熱燥濕消腫的功效，其中苦參可清利濕熱，調(diào)節(jié)氣機(jī)升降，促進(jìn)水液運(yùn)化，使?jié)駸嶂暗靡造畛?，是治療下焦?jié)駸岬某Ｓ盟幉?，藥理研究也證實(shí)苦參的主要成分苦參堿具有減輕炎癥滲出及組織水腫、抑制病原微生物生長的作用[14]。黃柏可清熱燥濕、解毒療瘡，且長于瀉下焦?jié)駸幔幚砩暇哂薪鉄?、抗炎及抗菌的作用，與苦參進(jìn)行配伍時(shí)即構(gòu)成多種組方中的關(guān)鍵藥材組合。芒硝主要成分是含水硫酸鈉，功可清火消腫、潤燥軟堅(jiān)，藥理研究也證實(shí)，芒硝熏洗可促進(jìn)淋巴循環(huán)，減輕炎性反應(yīng)，其高滲性還能促進(jìn)組織內(nèi)水分滲出體外，減輕腫脹[15]。五倍子能收斂止血，收濕斂瘡，藥理研究顯示，五倍子具有抗菌、抗病毒、抗氧化等作用，有效成分內(nèi)含大量鞣質(zhì)，對蛋白質(zhì)有沉淀作用，與手術(shù)創(chuàng)面接觸后，可凝固組織蛋白質(zhì)，壓迫收縮小血管，促進(jìn)血液凝結(jié)，形成血痂，發(fā)揮止血的作用[16]。在關(guān)聯(lián)分析中的網(wǎng)絡(luò)展示圖中看出，置信度高的藥物在左下部分，包括苦參、黃柏、大黃、芒硝、馬齒莧、冰片、五倍子、蒲公英。

聚類算法的目的是進(jìn)行探索性分析，所得結(jié)果通?？蓪摬匾?guī)律進(jìn)行有效的挖掘[17]，運(yùn)用該平臺(tái)的無監(jiān)督熵聚類算法獲得新方3 個(gè)，分析新處方的藥物組成：新方1由苦參、黃柏、地膚子、枳殼、蔥白組成，其中苦參、黃柏、地膚子清熱燥濕，黃柏還可瀉火解毒療瘡，地膚子止癢，枳殼行氣消滯，蔥白解毒殺蟲，全方可用于痔術(shù)后濕熱重，瘀滯輕的癥候；新方2 由桃仁、紅花、赤芍、枳殼、防風(fēng)、蒼術(shù)、側(cè)柏葉組成，其中桃仁、紅花、赤芍活血化瘀清熱，枳殼行氣消滯，防風(fēng)、蒼術(shù)祛風(fēng)除濕，側(cè)柏葉涼血止血，全方可用于痔術(shù)后瘀滯較重，兼有濕熱的癥候；新方3 由制草烏、制川烏、蘇木、透骨草、白芍組成，其中制川烏、制草烏除濕止痛，蘇木祛瘀消腫止痛，透骨草解毒除濕、散瘀消腫止痛，白芍化瘀止痛，全方可用于痔術(shù)后疼痛及肛緣水腫較重，兼有濕熱瘀滯的癥候。

綜上所述，本研究用藥頻次統(tǒng)計(jì)以及關(guān)聯(lián)規(guī)則分析可知，防治痔術(shù)后并發(fā)癥選藥上遵守了痔病濕熱瘀互結(jié)的病機(jī)本質(zhì)，治法多以清熱燥濕、解毒化瘀、消腫止痛為主導(dǎo)，從而也證實(shí)了從濕熱瘀滯論治的方法，通過進(jìn)一步挖掘得到用藥核心組合并生成新組方，可為臨床防治痔術(shù)后并發(fā)癥的研究提供新的方向。然而本研究的局限性在于未能分析輔藥作用，在后續(xù)研究中還需進(jìn)一步完善。