覃 堃，施 展，何慶勇，但文超，代 爽

（1. 中國中醫(yī)科學院廣安門醫(yī)院 北京 100053；2. 中國中醫(yī)科學院中醫(yī)臨床基礎醫(yī)學研究所 北京 100700；3. 北京中醫(yī)藥大學 北京 100029）

“痰飲”概念首見于張仲景《金匱要略·痰飲咳嗽病脈證并治第十二》，有廣義和狹義之分。痰飲既是病理產(chǎn)物，也是很多疾病的致病因素，存在于多個疾病的核心證候中，在人體生理、病理中占有重要位置，故有“百病多由痰作祟”之說，臨床從痰飲論治多獲良效。但由于痰飲致病的復雜性和相兼性，古代醫(yī)家對其治療認識不一，各有側(cè)重，自仲景提出“病痰飲者，當以溫藥和之”指導總則后，不斷有醫(yī)家在此基礎上創(chuàng)新完善，延伸出解表蠲飲、利水除飲、活血利水、實脾燥濕、滋腎化源等施治細則[1]。本文采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5），對漢代以來著名醫(yī)家治療痰飲方劑進行數(shù)據(jù)挖掘分析，探索其治療痰飲的用藥與組方規(guī)律，以期對痰飲臨床治療及新藥研發(fā)提供參考。

1 資料和方法

1.1 文獻來源

文獻來源于北京中醫(yī)藥大學圖書館《傷寒雜病論》、《備急千金要方》、《千金翼方》、《外臺秘要》、《世醫(yī)得效方》、《丹溪心法》、《太平惠民和劑局方》、《證治匯補》、《醫(yī)學衷中參西錄》、《柳選四家醫(yī)案》、《王旭高臨證醫(yī)案》，共收錄張仲景、孫思邈、王燾、危亦林、朱丹溪、李用粹、張錫純、尤在涇、曹仁伯、張仲華、王旭高11 位著名醫(yī)家的痰飲論述及醫(yī)案，涉及208 首方劑，包含189 味中藥，藥味最多的方劑32 味，最少的1味，平均藥味(6.659±3.359)味。

表1 漢代以來著名醫(yī)家治療痰飲常見單藥（頻次≥36）

表2 漢代以來著名醫(yī)家治療痰飲常見對藥（頻次≥28）

表3 漢代以來著名醫(yī)家治療痰飲常見角藥（頻次≥14）

1.2 文獻檢索與錄入

在北京中醫(yī)藥大學圖書館歷代醫(yī)家著作中，以人工閱讀檢索的方式查找痰飲相關方劑及醫(yī)案處方，凡篇名或主治中出現(xiàn)“痰飲”、“痰”及“飲”的方劑或醫(yī)案處方均已納入，建立痰飲方劑數(shù)據(jù)庫，雙人雙機獨立錄入數(shù)據(jù)并審核，保證相異率控制在8%以下。

1.3 數(shù)據(jù)分析

中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5）由中國中醫(yī)科學院中藥研究所與中國科學院自動化研究所共同開發(fā)，具有高效智能化的數(shù)據(jù)處理功能[2]，利用其“數(shù)據(jù)分析”模塊下的“方劑分析”功能，依次進行藥物統(tǒng)計、組方規(guī)律分析、新方發(fā)現(xiàn)。采用改進的互信息法、關聯(lián)規(guī)則、復雜系統(tǒng)熵聚類、無監(jiān)督的熵層次聚類，進行痰飲數(shù)據(jù)庫單藥、對藥、角藥的統(tǒng)計、關聯(lián)規(guī)則分析、提取核心組合與新方發(fā)現(xiàn)[3-8]。

2 結(jié)果

2.1 治療痰飲常見單藥

統(tǒng)計漢代以來著名醫(yī)家治療痰飲出現(xiàn)頻次≥36的單藥。常見單藥有：半夏117 次（占56.25%）；茯苓91次（占43.75%）；甘草66 次（占31.73%）；陳皮63 次（占30.29%）。根據(jù)出現(xiàn)頻次，由高到低排序（表1）。

2.2 治療痰飲常見對藥

在組方規(guī)律分析模塊中，設置支持度個數(shù)為27，置信度為0.7，統(tǒng)計漢代以來著名醫(yī)家治療痰飲出現(xiàn)頻次≥28 的對藥。常見對藥有：半夏-茯苓62 次（占29.81%）；半夏-陳皮50 次（占24.04%）；半夏-甘草39次（占18.75%）；陳皮-茯苓39次（占18.75%）。根據(jù)出現(xiàn)頻次，由高到低排序（表2）。

2.3 治療痰飲常見角藥

在組方規(guī)律分析模塊中，設置支持度個數(shù)為14，置信度為0.7，統(tǒng)計漢代以來著名醫(yī)家治療痰飲出現(xiàn)頻次≥14 的角藥。常見角藥有：半夏-陳皮-茯苓33 次（占15.87%）；半夏-甘草-茯苓23 次（占11.06%）；生姜-半夏-茯苓19 次（占9.13%）；半夏-白術-茯苓18次（占8.65%）。根據(jù)出現(xiàn)頻次，由高到低排序（表3）。

2.4 基于關聯(lián)規(guī)則的漢代以來著名醫(yī)家治療痰飲配伍規(guī)律

在組方規(guī)律分析模塊中，設置支持度個數(shù)為16，置信度為0.7，發(fā)現(xiàn)10 條關聯(lián)規(guī)則。常見配伍有：生姜+茯苓→半夏，置信度為0.863 6；陳皮+茯苓→半夏，置信度為0.846 2；天南星→半夏，置信度為0.842 1。根據(jù)置信度數(shù)值，由高到低排序（表4）。

2.5 基于復雜網(wǎng)絡的漢代以來著名醫(yī)家治療痰飲配伍規(guī)律

基于復雜網(wǎng)絡分析結(jié)果，漢代以來著名醫(yī)家治療痰飲的核心藥物為：半夏、茯苓、陳皮、生姜、甘草、桂枝等（圖1）。

2.6 基于熵方法的漢代以來著名醫(yī)家治療痰飲核心

組合及新方提取

表4 基于關聯(lián)規(guī)則的漢代以來著名醫(yī)家治療痰飲配伍規(guī)律

圖1 漢代以來著名醫(yī)家治療痰飲的核心藥物復雜網(wǎng)絡展示

表5 用于痰飲新方聚類的核心組合

根據(jù)方劑數(shù)量、經(jīng)驗判斷及不同參數(shù)提取的數(shù)據(jù)預讀，設置相關度為7，懲罰度為3，進行復雜系統(tǒng)熵聚類分析，得到175 組2 味藥核心組合。再點擊“提取組合”按鈕，運用無監(jiān)督的熵層次聚類算法，得到用于新方聚類的18 組3 味藥核心組合（表5）。將表5 運用空間網(wǎng)絡圖展示（圖2）。

圖2 核心組合網(wǎng)絡展示

表6 基于熵層次聚類的痰飲新候選處方

基于熵層次聚類，將表5 中核心組合再進一步組合，得到9 個新候選處方，結(jié)果如表6 所示。將表6 運用空間網(wǎng)絡圖展示（圖3）。

3 討論

痰飲指人體臟腑功能失調(diào)，水液輸布運化失常所形成的病理產(chǎn)物，可由外感內(nèi)傷等多種因素引起，其在體內(nèi)無處不到，或內(nèi)停于臟腑，或流竄于經(jīng)絡，所致病癥各異，出現(xiàn)喘滿、咳嗽、頭眩、心悸等多方面癥狀?！端貑枴そ?jīng)脈別論》曰：“飲入于胃，游溢精氣，上輸于脾，脾氣散精，上歸于肺，通調(diào)水道，下輸膀胱，水精四布，五經(jīng)并行?！碧崾咎碉嫯a(chǎn)生與肺脾腎三臟的功能失常密切相關。后世醫(yī)家對痰飲的病因病機、臨床表現(xiàn)、治則治法與方藥進行了總結(jié)與創(chuàng)新，對痰、飲提出了更詳細的分類及分治原則，如《金匱要略》明確了“四飲”分類、痰飲成因、癥狀、治則和方藥。朱丹溪繼承醫(yī)圣對痰飲的認識，其痰飲論述最為著名，對后世影響頗大，張景岳進一步繼承發(fā)揚朱丹溪痰飲學說，開啟了痰飲治療的新紀元[9]。著名醫(yī)家的論述與方藥，為現(xiàn)代臨床治療痰飲、研究開發(fā)新藥提供了指導思想和寶貴經(jīng)驗。

圖3 新候選處方組合網(wǎng)絡展示

本研究發(fā)現(xiàn)漢代以來著名醫(yī)家治療痰飲主要單藥：半夏、茯苓、甘草、陳皮，與本草文獻記載及現(xiàn)代藥理研究結(jié)論相符。如《本草備要》說半夏：“除濕化痰”，多個實驗證明半夏能提高小鼠氣管酚紅排泌量，具有祛痰作用[10]；《名醫(yī)別錄》記載茯苓“治療大腹淋瀝，膈中痰水，水腫淋結(jié)”，現(xiàn)代藥理學研究表明，茯苓具有明顯的利尿作用，可利水消腫[11]；《醫(yī)宗必讀》說橘皮：“清痰理氣”，現(xiàn)代研究表明陳皮揮發(fā)油能夠松弛氣管平滑肌，且對腸平滑肌具有雙向調(diào)節(jié)作用[12]。主要對藥：半夏-茯苓、半夏-陳皮、半夏-甘草、陳皮-茯苓；主要角藥：半夏-陳皮-茯苓、半夏-甘草-茯苓、生姜-半夏-茯苓、半夏-白術-茯苓，主要對藥和角藥均為《太平惠民和劑局方》中二陳湯的組成藥物及主治配伍，具有燥濕化痰、理氣和中之功效?；陉P聯(lián)規(guī)則，發(fā)現(xiàn)配伍規(guī)律：生姜+ 茯苓→半夏、陳皮+茯苓→半夏、天南星→半夏等，以半夏為核心，配伍生姜、陳皮、茯苓、天南星等不同藥物?；趶碗s網(wǎng)絡，發(fā)現(xiàn)核心藥物：半夏、茯苓、陳皮、生姜、甘草、桂枝等，均為二陳湯、苓桂術甘湯等痰飲治療經(jīng)典名方的組成藥物。上述研究結(jié)論相互印證，且與相關報道[13]基本相符，提示臨床治療痰飲以燥濕化痰、健脾理氣及溫陽利水為主要治法，多使用二陳湯、苓桂術甘湯類方，符合“以溫藥和之”之旨。

本研究發(fā)現(xiàn)治療痰飲的9 個新候選處方，方1 由杏仁、麻黃、桑白皮、阿膠、款冬花組成，其中麻黃、杏仁為三拗湯的核心藥物，可用于風寒束肺之痰飲；方2由黨參、核桃仁、紫石英、補骨脂、牛膝、沙苑子組成，核桃仁、補骨脂為青蛾丸的核心藥物，偏于補腎溫肺，方3 由熟地黃、牛膝、石斛、沙苑子組成，偏于滋陰潤肺，兩方皆偏補益，可用于肺腎兩虛之痰飲；方4 由青皮、木香、三棱、高良姜組成，方6 由柴胡、檳榔、鱉甲、紫蘇組成，青皮、木香、柴胡、檳榔、紫蘇為理氣行滯之品，三棱、鱉甲為破瘀行血之藥，兩方可用于氣滯血瘀之痰飲；方5 由甘遂、半夏、芫花、陳皮、茯苓組成，甘遂、芫花為十棗湯的核心藥物，半夏、陳皮、茯苓為二陳湯的核心藥物，可用于水飲壅盛之痰飲；方7由川貝母、阿膠、款冬花、地黃組成，肺腎同治，金水相生，可用于陰虛痰熱之痰飲；方8由生姜、款冬花、肉桂、干姜組成，方9 由生姜、桂枝、肉桂、制附子組成，兩方皆偏溫熱，可用于陽虛濕盛之痰飲。上述新候選處方提示，痰飲治療并非一味而盲目地使用“溫藥”，而是在明確疾病不同部位及臨床特點的基礎上，辨證采用“行、消、開、導、清”等不同治療方法，遣方用藥或寒溫并用、或攻補兼施、或表里兼具，重點在于“和之”[14]。

針對上述數(shù)據(jù)，目前多采用關聯(lián)分析法，包括Apriori 模型分析法[15]、FP-Growth 算法[16]等，但關聯(lián)規(guī)則僅分析支持度與置信度，且計算量增長嚴重，難以確定正確的數(shù)據(jù)，容易忽略稀有數(shù)據(jù)[17]。本研究采用中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)（V2.5），所使用的復雜系統(tǒng)熵聚類方法[3]，是一種非監(jiān)督的模式發(fā)現(xiàn)算法，能從海量數(shù)據(jù)中提取出信息量最大的組合，適用于高度離散性數(shù)據(jù)，相較于關聯(lián)分析法具備一定優(yōu)勢，可定性、定量挖掘藥物間相關性以及隱藏于方劑配伍中未被重視的核心藥物及新方組合。但由于本研究采用人工閱讀檢索方式收集數(shù)據(jù)，樣本量較少且存在局限性，也未對方劑及處方中藥性、功效、主治證候等方面進行深入探討，可能導致分析結(jié)果偏倚。今后研究可在中醫(yī)文獻大數(shù)據(jù)的基礎上，運用人工智能及網(wǎng)絡信息學等技術方法，進行中醫(yī)證候及藥理藥效學等系統(tǒng)分析， 從而得出更加可靠的結(jié)論。