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        刺山柑的化學(xué)成分與藥理作用研究進(jìn)展*

        2019-04-20 02:27:50柳雨亭孫羽亭程雪梅王長虹
        關(guān)鍵詞:小鼠

        柳雨亭,孫羽亭,程雪梅,王長虹,周 華**,楊 濤,3**

        (1. 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院 心血管研究所 上海 201203;2. 上海中醫(yī)藥大學(xué)中藥研究所中藥標(biāo)準(zhǔn)化教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室 上海中藥標(biāo)準(zhǔn)化研究中心 上海 201203;3. 上海中醫(yī)藥大學(xué)附屬曙光醫(yī)院肝病研究所 上海 201203)

        刺山柑(Capparis spinosa L)是多年生藤本半灌木,為白花菜科(Capparidaceae)山柑屬(Capparis)植物,別稱有:槌果藤、野西瓜、老鼠瓜,維語中稱“波里克果”。刺山柑長于荒漠戈壁之中,在世界各地均有分布,在我國則主要分布于新疆、西藏、甘肅等地區(qū)。刺山柑是維吾爾族用于治療風(fēng)濕病的一味常用藥,使用范圍包括根皮、葉和果實(shí),具有祛風(fēng)、散寒、除濕的作用。到目前為止,有許多科學(xué)證據(jù)表明刺山柑具有不同的藥理作用,包括抗氧化、抗菌、抗癌和保肝作用[1]。該文著重于對刺山柑不同藥用部位的成分、藥理作用及其相關(guān)臨床應(yīng)用近十年的研究進(jìn)行了綜述。

        1 化學(xué)成分

        1.1 黃酮類

        黃酮類成分是刺山柑的主要成分,花蕾、果實(shí)、芽中均富含黃酮苷及其苷元化合物,主要有:蘆丁[2-4](1)、槲皮素(2)、槲皮素3-O-葡萄糖苷(3)、槲皮素3-O-葡萄糖苷-7-O-鼠李糖苷(4)、槲皮素3-O-蕓香苷(5),槲皮素7-O-蕓香糖苷(6)、槲皮素3-O-[6'-α-L-鼠李糖苷-6″-β-d-葡萄糖基]-β-d-葡萄糖苷(7)[2]。還有山奈酚(8)、山柰酚-蕓香苷[5](9)、山柰酚-3-鼠李糖基-蕓香苷(10)[6]和山柰酚-3-葡萄糖苷(11);異鼠李素(12)、異鼠李素3-O-蕓香苷[7](13)、漢黃芩素(14)、木蝴蝶素A(15)以及黃烷酮衍生物櫻黃素(16)[8]。另外,還含有兩個(gè)二聚黃酮類化合物isoginkgetin(17)和ginkgetin(18)[9]。有研究表明刺山柑地上部分(莖和葉)中主要含有蘆?。s0.3%)和山奈酚蕓香苷(約0.13%),而在根皮未發(fā)現(xiàn)蘆丁和山奈酚蕓香苷成分[10]。

        1.2 生物堿類

        刺山柑根、莖、葉、果實(shí)中均含有生物堿。刺山柑的地上部分除了有水蘇堿、膽堿和甘氨酸甜菜堿這些季銨型生物堿外[11],還有煙酰胺和1 種亞精胺酸型生物堿cadabicine(19)[12]。此外刺山柑根部也含有亞精胺生 物 堿:capparispine(20)、capparispine 26-O-β-dglucoside(21) 和 cadabicine 26-O- β -d-glucoside hydrochloride(22)[13]以及兩種新的N-乙酰化亞精胺生物 堿 ,14-N-acetylisocodonocarpine(23) 和 15-Nacetylcapparisine (24)[14]。刺山柑果實(shí)中還有一類結(jié)構(gòu)新穎的吡咯嗎啉類螺酮縮醇生物堿capparisine A(25)、capparisine B (26)和其它類生物堿capparisine C(27)[15]。

        圖1 從刺山柑中分離得到的主要黃酮類化合物結(jié)構(gòu)式

        圖2 從刺山柑中分離得到的主要生物堿類化合物結(jié)構(gòu)式

        圖3 從刺山柑中分離得到的苷類化合物

        1.3 糖和苷類

        刺山柑中含有較多的苷類成分,果實(shí)中有一種異戊二烯基葡萄糖苷[16](28),另外?al??等[17]還從果實(shí)分離出吲哚苷類化合物1H-吲哚-乙腈4-O-β-吡喃型葡萄糖苷(Capparilosides) (29)和1H-吲哚-2-乙腈4-O-β(6'-O-β-吡喃型葡萄糖基)-吡喃型葡萄糖苷(Capparilosides) (30)。后續(xù)研究又分離得到三種紫羅蘭醇苷類 化合物(31-33):((+)-(6S,9S)-9-O-β-Dglucopyranosyloxy-6-hydroxy-3-oxo-α-ionol, (6S,9S)-roseoside) (Corchoionoside 31)、 ((6S, 9S) -6-hydroxyinamoside,(-)-(6S,9S)-9-O-β-D-glucopyranosyloxy-6,13-dihydroxy-3-oxo-α-ionol)(Spionoside 32)、((9S) -drummondol-9-O- β -D-glucopyranoside)(Spionoside 33)[18];還 有 ((- ) -1-O- β -Dglucopyranosyloxy-3-methyl-2-buten-1-ol) (prenyl glucoside 34),以及從果實(shí)分離出的6-羥基-12-羧基-blumenol A- β-D-glucopyranosid(35)[19]。 此 外 還 有Cappariloside A(36)和Cappariloside A glucose(37)[20]。

        刺山柑果實(shí)和根中存在較多糖類,果實(shí)中有水溶性多糖csps-2b-2[21]。宋鳳艷[22]采用3,5-二硝基水楊酸法對刺山柑果實(shí)中還原糖及總糖的含量進(jìn)行測定,應(yīng)用水提法(100℃)提取刺山柑果實(shí)中還原糖的含量大約為11.6%,果實(shí)中的總糖含量約24.5%。

        1.4 硫苷類

        葡萄糖酸鹽是一組含有葡萄糖和氨基酸衍生物的天然化合物,有產(chǎn)生大量次生代謝物的能力。在刺山柑各種組織中鑒定的硫代葡萄糖苷有g(shù)lucocapparin(38)、glucoiberin (39)、glucobrassicin (40)、Neoglucobrassicin(41)、4-Methoxy-glucobrassicin (42)[23-24],刺山柑果實(shí)中主要含有g(shù)lucocapparin,在發(fā)酵過程中被降解[25]。

        Mariateresa 等[26]采用超高效液相色譜-三重四極桿/線性離子阱串聯(lián)質(zhì)譜方法鑒定和測定了刺山柑中還 含 有 Glucotropaeolin、 Glucobrassicin、 4-hydroxyglucobrassicin。 Giuliana 等[27]用 高 分 辨LCESI-FTICR MS 鑒定出在刺山柑的花蕾中有Methyl-GLS (glucocapparin)、Glycinyl-glucocapparin、Isopropyl/n-propyl-GLS、 Mercapto-glucocapparin、 Disulfanylglucocapparin、 4-Hydroxyindol-3-ylmethyl-GLS (4-hydroxyglucobrassicin)、3-Indolylmethyl-GLS (glucobrassicin)、Trisulfanyl-glucocapparin,此外還用IRMPD-FTICR MS從刺山柑提取物中鑒定了2-Glicinylethyil-GLS、Isopropyl/n-propyl-GLS、 Mercapto-glucocapparin、Disulfanyl-glucocapparin、Trisulfanyl-glucocapparin。

        圖4 從刺山柑中分離得到的硫苷類化合物

        1.5 酚酸類

        刺山柑具有大量的生物活性成分,尤其是多酚類化合物[28]。Mariateresa等[26]使用超高效液相色譜-三重四極桿/線性離子阱串聯(lián)質(zhì)譜方法測定出刺山柑中有綠原酸、對香豆酸、阿魏酸、芥子酸。Bonina 等[28]通過色譜分離和光譜方法,鑒定了刺山柑花芽甲醇提取物中含有羥基肉桂酸(咖啡酸、阿魏酸、對傘花酸和肉桂酸)。還有研究從刺山柑莖葉中分離出對羥基苯甲酸、原兒茶酸[29],從果實(shí)中分離出香草酸。刺山柑中還含有4-香豆酸[30]、白蘆藜醇[31]、木犀草素[31]、焦性沒食子酸及沒食子酸[32]。此外有研究[33]發(fā)現(xiàn)多酚類物質(zhì)在刺山柑不同生長時(shí)期以及不同部位中均有分布,多酚類物質(zhì)在花蕾中含量最高,在莖中含量最少;其中,花蕾中多酚類物質(zhì)含量隨月份(5~8 月份)的增加而減少,而莖中多酚類物質(zhì)隨月份的增加而增加,其他部位中多酚類物質(zhì)含量變化與花蕾大致相同。

        1.6 揮發(fā)油

        趙小亮等[34]從新疆野生刺山柑果柄中提取揮發(fā)油,用GC-MS 法鑒定其主要化學(xué)成分為棕櫚酸(44.80%)、亞油酸(7.53%)、6,10,14-三甲基-2-十五烷酮(3.29%)、肉豆蔻酸(1.40%)、鄰苯二甲丁基十一烷基酯(1.36%)、1-氨基-1-正-氯苯-2-(2-對二萘基)乙烯(1.33%)、月桂酸(1.27%)、十五酸(1.22%)、[(2-氟苯)甲基]-1H-嘌呤-6-胺(1.05%)、2-(5-氯-2-甲氧基苯基)吡咯(0.99%)、[R-[R*,R*-(E)]]-3,7,11,15-四甲基-2-十六烷-1-醇(0.99%)、7,3',4'-三甲氧基櫟精(0.83%),以上12 種化合物占總揮發(fā)油的66.06%。另外,刺山柑還含有一種稀有脂質(zhì)11-十八碳烯酸[30,35]。

        李國慶[36]采用水蒸氣蒸餾法提取新疆刺山柑葉子揮發(fā)油,采用GC-MS 對揮發(fā)油成分分析,檢出50 個(gè)色譜峰,鑒定出34 個(gè)化合物,占總揮發(fā)油的94.93%;其主要成分為硫化物,占總揮發(fā)油的80.72%;酮類(9.19%)為次要化學(xué)成分;醛類(2.36%);萜烯類(2.26%);烴(0.32%);醇(1.09%)。此外有研究[37]采用GC/MS 分析刺山柑中的揮發(fā)性化合物,發(fā)現(xiàn)刺山柑葉中大牛兒烯D、倍半萜烴和癸醛含量較高;花芽中有肉豆蔻酸異丙酯、植酮和反式-橙花叔醇;種子中主要含有β-石竹烯、α-愈創(chuàng)木烯、雙環(huán)大牛兒烯和大牛兒烯B;果實(shí)則主要含有倍半萜碳?xì)浠衔?,最豐富的是β-石竹烯、α-愈創(chuàng)木烯、雙環(huán)大牛兒烯和大牛兒烯B。

        1.7 脂肪酸

        蔣卉等[38]采用石油醚提取刺山柑果實(shí)中的粗脂肪,進(jìn)行甲酯化后,用GC-MS 法進(jìn)行分離鑒定。結(jié)果顯示果實(shí)中主要含有十八碳酸甲酯(3.57%)、硬脂酸甲酯(4.66%)、油酸甲酯(40.96%)和亞油酸甲酯(49.13%)這4 種脂肪酸。另外任遠(yuǎn)等[39]采用氣相色譜-質(zhì)譜聯(lián)用技術(shù)在刺山柑果實(shí)中分離出脂肪酸11 種:亞油酸(65.55%)、油 酸(29.26%)、棕 櫚 酸(2.99%)、肉 豆 蔻 酸(0.03%)、9-十六烯酸(0.20%)、硬脂酸(0.86%)、9,12-十八 碳 二 烯 醇-1(0.37%)、亞 麻 酸(0.20%)、花 生 酸(0.20%)、二十碳二烯酸(0.17%)、二十二酸(0.17%)。

        圖5 從刺山柑中分離得到的其他類化合物

        1.8 維生素和微量元素

        有研究[40]用氣-質(zhì)聯(lián)用法對刺山柑果實(shí)超臨界CO2流體萃取物的化學(xué)成分進(jìn)行分析得到其中含有δ-維生素E(4.75%),β-維生素E(2.68%);刺山柑還含有類胡蘿卜素,葉子和芽中有大約0.4~0.5 mg/100 g FW 的維生素C[41]。刺山柑花蕾中含有Na、K、Ca、Mg、Fe、Zn、Pb、Cd、Ni、Cs、V、Mn、Se、As、Cu、Co、Ti 這17 種無機(jī)金屬元素,其中Na、K、Ca、Mg 的含量較高。腌制后花蕾中除Ca 以外其他元素的含量均下降[4]。此外,刺山柑葉子富含K、Ca、Mg、Na 這4 種常量元素和Fe、Zn、Mn、Cu、Ni、Co這6種微量元素[42]。

        1.9 其他

        刺山柑地上部分含有對甲氧基苯甲酸、對N-二(羥乙基)甘氨酸、N-二(羥乙基)輔甘氨酸、苯二胺酸、熊果酸[30],另外還有capparids[43]、補(bǔ)骨脂素和異補(bǔ)骨脂素[29]。在最近的研究中從刺山柑的果實(shí)和莖中分離出了兩種新的苯并呋喃酮對映體[16](43,44),果實(shí)中還分離鑒定出了β-谷甾醇[5]、胡蘿卜苷、尿嘧啶、丁二酸、尿苷、二氫-4-羥基-5-羥甲基-2(3H)呋喃酮、四氫喹啉酸[16](45)、吲哚-3-甲醛和肌醇[5]。刺山柑果實(shí)和根皮含有的異硫氰酸類成分比例較高,近成熟果實(shí)中含有異硫氰酸乙酯、異硫氰酸仲丁酯,而根皮中比例較高的是異硫氰酸甲酯和異硫氰酸異丁酯[44],此外莖提取物中還含有2-噻吩甲醛[45]。

        2 藥理作用

        2.1 抗炎止痛作用

        刺山柑具有顯著的抗炎鎮(zhèn)痛作用,研究表明[46]刺山柑果實(shí)用乙醇提取過后,再進(jìn)行萃取,其乙酸乙酯萃取部分和水萃取部分均可以顯著抑制對二甲苯造成的小鼠耳腫脹,并減少醋酸所引起小鼠扭體的次數(shù)(P <0.05)。另一項(xiàng)實(shí)驗(yàn)[47]表明,刺山柑能提高小鼠痛閾來抑制福爾馬林造成的扭體反應(yīng),其鎮(zhèn)痛機(jī)制與抑制小鼠后爪Prostaglandin E2 (PGE2)的產(chǎn)生有關(guān)。此外,從刺山柑果實(shí)中分離出的ginkgetin 能夠顯著抑制NF-kB 的活化,這可能是刺山柑發(fā)揮抗炎作用的重要成分[9]。

        劉紅娟等[48]研究表明,刺山柑果實(shí)和莖葉(3.86、7.72 和15.44 g/kg)對小鼠醋酸誘導(dǎo)的血管通透性和二甲苯誘導(dǎo)的耳部水腫有明顯的抑制作用(P <0.01),僅在高劑量或不高劑量時(shí)才有抑制作用并呈劑量依賴性。此外果實(shí)和莖葉對小鼠扭體反應(yīng)具有明顯的鎮(zhèn)痛作用,在大劑量時(shí)可以延長小鼠熱板潛伏期并呈時(shí)間依賴性(P <0.05),由此推斷刺山柑果實(shí)和莖葉有顯著的抗炎和鎮(zhèn)痛作用;但高劑量時(shí)刺山柑根部分反應(yīng)較弱,因而在臨床上更推薦使用刺山柑的地上部分(莖葉和果實(shí)),而不是根。

        2.2 保肝腎作用

        Gadgoli 等[49]在對乙酰氨基酚誘導(dǎo)大鼠體內(nèi)肝損傷實(shí)驗(yàn)表明,對甲氧基苯甲酸(30 mg/kg)有顯著的保肝活性。甲氧基苯甲酸治療組血清中SGPT,SGOT,ALKP 和T-BIL 的水平比四氯化碳模型組降低了89.88%,105.28%,78.91%,56.55%,比對乙酰氨基酚模型組分別降低137.4%,86.30%,92.91%,62.55%。對甲氧基苯甲酸與對乙酰氨基酚結(jié)構(gòu)類似,因此它的保肝作用可能是通過競爭性抑制對乙酰氨基酚的代謝來實(shí)現(xiàn)的。Kalantari 等[50]采用t-BHP 誘導(dǎo)小鼠肝損傷,刺山柑400 mg/kg水醇組分預(yù)處理和20 mg/kg槲皮素預(yù)處理顯示有保護(hù)作用,同時(shí)血清酶學(xué)指標(biāo)、睡眠時(shí)間和MDA顯著降低,GSH、SOD和CAT a顯著升高。

        另有實(shí)驗(yàn)研究了刺山柑的保腎作用[51],小鼠連續(xù)5 天口服刺山柑提取物(CSE),劑量分別為100、200 和400 mg/kg。最后一次給藥1 小時(shí)后給予環(huán)磷酰胺CP(200 mg/kg,ip),于第六天處死。實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明,CP 能顯著提高丙二醛(MDA)、血清肌酐(Cr)、血尿素氮(BUN)的含量,降低谷胱甘肽的含量。而經(jīng)過CSE 預(yù)處理的小鼠MDA、Cr 和BUN 的水平均降低,三種給藥劑量都能使谷胱甘肽水平上升,且在200 和400 mg/kg 劑量下效果最為顯著(P <0.05)。

        2.3 降血糖和降血脂作用

        有研究[52]發(fā)現(xiàn)在連續(xù)口服20 mg/kg 刺山柑果實(shí)(CS)水提物28 天后,STZ 糖尿病大鼠血糖水平顯著降低,而胰島素水平無明顯變化。STZ 糖尿病大鼠肝組織以及血中的甘油三酯和膽固醇含量在給藥后明顯下降;肝組織中葡萄糖-6-磷酸酶和磷酸烯醇丙酮酸羧激酶的mRNA 表達(dá)和酶活性也顯著降低。此外,刺山柑提取物可以顯著提高高密度脂蛋白,降低低密度脂蛋白和肝酶(ALT 和ALP)的水平[53]。可見,刺山柑具有潛在的降脂活性。

        刺山柑的水提物還對MLDS糖尿病小鼠有著較強(qiáng)的降血糖活性[54],能抑制基礎(chǔ)內(nèi)源性葡萄糖的生成(EGP),提高外周組織胰島素敏感性。Huseini 等[55]采用隨機(jī)雙盲安慰劑對照臨床試驗(yàn),將54 名2 型糖尿病患者分為兩組,一組接受400 mg的刺山柑提取物(70%乙醇),一天三次(兩個(gè)月),另一組接受安慰劑膠囊。結(jié)果顯示,刺山柑提取物治療組的空腹血糖水平和糖化血紅蛋白顯著降低,甘油三酯水平也顯著下降。這些結(jié)果表明刺山柑提取物可以以胰島素不依賴的方式改善糖尿病相關(guān)代謝紊亂。

        2.4 殺蟲作用

        刺山柑是一種有效的天然殺線蟲劑。刺山柑葉、莖和芽的甲醇提取物均具有抗線蟲二期幼體(J2)作用。在麻痹誘導(dǎo)方面,莖的甲醇提取物最有效,其次是芽和葉。提取物中主要活性成分為甲基異硫氰酸酯、2-噻吩甲醛,產(chǎn)生麻痹作用的EC50分別為7.9±1.6和14.1 ± 1.9 mg/L[56]。此外,2-噻吩甲醛具有較強(qiáng)的熏蒸活性[57]。

        2.5 抗氧化作用

        Allaith[58]實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)果實(shí)的甲醇提取物對DPPH 和ABTS 的自由基清除活性平均清除率分別為37.67%±7.19,31.29% ± 7.76。此外通過加氫蒸餾從刺山柑葉中獲得的精油也有抗氧化活性,其中異硫氰酸甲酯含量達(dá)到92.0%[45]。Ascrizzi 等發(fā)現(xiàn)[59]刺山柑葉的水醇提取物(HECS)的抗氧化活性與2,6-二叔丁基-4-甲基苯酚(BHT)相當(dāng),ABTS 分析所示(TECA=3.15 vs 2.81 mM);DPPH分析則顯示HECS的抗氧化活性高于BHT(IC50 = 7.41 vs 8.31 μg/mL)。此外,人HELA 細(xì)胞加入HECS(500 μg/mL,750 μg/mL)培養(yǎng)72 h,并用100μm Fe2+孵育誘導(dǎo)氧化應(yīng)激,以丙二醛(MDA)和共軛二烯(DIENE)為標(biāo)志物。實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,與模型組相比HECS 兩種給藥濃度均使MDA、TBARS 水平明顯下降,其中降低TBARS 水平的效果甚至略優(yōu)于抗壞血酸。

        刺山柑的抗氧化活性能夠通過保護(hù)細(xì)胞來治療疾病。有研究[60]在DOX 誘導(dǎo)細(xì)胞損傷之前,用25、50、100 和200 g/mL 刺山柑提取物預(yù)處理4 h,結(jié)果顯示H9C2 細(xì)胞活力和對照組相比有顯著提高。此外,刺山柑乙酸乙酯提取物還能降低乳酸脫氫酶和肌酸激酶活性,提高心肌組織清除自由基的能力,改善阿霉素所致的心肌損傷[61]。

        2.6 促進(jìn)骨再生作用

        抗氧化劑能通過抑制破骨細(xì)胞活性和誘導(dǎo)成骨細(xì)胞活性對骨代謝產(chǎn)生刺激作用[62],Erdogan 等[63]給雄性Wistar白化大鼠施用濃度為20 mg/kg體重的刺山柑花蕾乙醇提取物,在上頜切牙上附加彈簧施加矯形力。鞏固期后處死動(dòng)物,對上頜擴(kuò)張進(jìn)行體視學(xué)分析。與對照組相比,使用刺山柑提取物的動(dòng)物產(chǎn)生了顯著新的骨面積和體積以及結(jié)締組織的空間和體積。結(jié)果表明,刺山柑提取物的施用在早期加速了成骨細(xì)胞的活性。刺山柑有作為骨再生增強(qiáng)劑的可能。

        2.7 抗纖維化作用

        有研究[64]用不同濃度(10、50、100μg/mL)的刺山柑果實(shí)乙醇提取物(ESC)處理了來自三名Systemic Scleros(SSc)患者和三名正常人的真皮成纖維細(xì)胞。結(jié)果發(fā)現(xiàn)ECS 能顯著降低SSc 成纖維細(xì)胞中O2-、H2O2和ROS 的產(chǎn)生,減少正常和SSc 成纖維細(xì)胞的細(xì)胞凋亡。ECS 能夠有效防止氧化應(yīng)激和阻斷SSc 中的ROS-ERK 1/2-Ha-Ras信號回路。此外,ECS對SSc成纖維細(xì)胞的保護(hù)作用比正常人更顯著??敌↓埖萚65]也對刺山柑治療硬皮病進(jìn)行了研究,結(jié)果顯示刺山柑總生物堿可抑制SSc 小鼠皮膚組織COL1A1 和Fn 表達(dá),調(diào)節(jié)AngⅡ的異常升高,改善SSc 皮膚纖維化;另有研究[66]發(fā)現(xiàn)大劑量刺山柑總生物堿治療(SSC)小鼠能明顯改善皮膚和肺組織的炎癥和纖維化,降低col-Ⅲ水平。這表明其刺山柑對皮膚硬化具有潛在的保護(hù)作用。

        2.8 增強(qiáng)記憶

        認(rèn)知功能障礙通常與腦細(xì)胞過度氧化應(yīng)激有關(guān),包括缺氧應(yīng)激和缺血性損傷,黃酮類化合物是自由基清除劑,能夠減少氧化應(yīng)激和腦組織損傷。Turgut[67]實(shí)驗(yàn)研究了刺山柑種子提取物對阿爾茨海默病小鼠模型認(rèn)知損傷和氧化應(yīng)激的影響。結(jié)果顯示種子提取物減弱D-半乳糖誘導(dǎo)的小鼠學(xué)習(xí)障礙,并顯著增加了記憶保持力;同時(shí)丙二醛水平顯著降低,超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過氧化物酶和過氧化氫酶的活性都增加。Goel[68]通過評估行為(莫里斯水迷宮試驗(yàn)和Y迷宮試驗(yàn))、生化(膽堿酯酶試驗(yàn))和組織病理學(xué)(H&E 染色)參數(shù),評價(jià)了刺山柑花蕾水提取物對脂多糖誘導(dǎo)的大鼠認(rèn)知障礙的影響。研究發(fā)現(xiàn)口服提取物(10 mg/大鼠預(yù)處理,30mg/大鼠后處理)的大鼠對新奇事物和工作記憶的反應(yīng)增加了,且海馬CA1 區(qū)的神經(jīng)變性明顯減少,這意味著刺山柑提取物有神經(jīng)保護(hù)活性,刺山柑花蕾提取物可用于治療認(rèn)知障礙。

        2.9 治療哮喘

        刺山柑水提取物對大鼠氣管的松弛作用是以劑量依賴性的方式表現(xiàn)出來的[69]。Wistar 大鼠氣管切除后用乙酰膽堿收縮,刺山柑水提取物(1 和10 mg/mL)對乙酰膽堿預(yù)收縮氣管有松弛作用。這種效應(yīng)可能與通過依賴電壓的鈣通道阻斷Ca2+流入有關(guān)。另一方面,葉子和種子提取物也具有收縮作用[69]。這些結(jié)果可能有助于支持刺山柑提取物在哮喘患者治療中的應(yīng)用。

        3 臨床不良反應(yīng)

        目前有關(guān)刺山柑引起的不良反應(yīng)報(bào)道較少,大多數(shù)都是因?yàn)橥庥枚斐山佑|性皮炎。李艷麗等[70]收集因野西瓜果接觸導(dǎo)致接觸性皮炎患者12例,給予抗組胺藥物配合局部用藥對癥治療,無禁忌者系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素,治療總有效率為100%。王桂英[71]收治1 例用野西瓜鮮果搗碎外敷治療關(guān)節(jié)腫痛引起的急性刺激性接觸性皮炎,予復(fù)方甘草酸苷、地塞米松治療后好轉(zhuǎn)。刺山柑的不良反應(yīng)大部分是外用引起的,因而在外用時(shí)應(yīng)當(dāng)注意。

        4 結(jié)語

        刺山柑是一種生長于荒漠戈壁的耐旱植物,它不僅能防風(fēng)固沙,其果實(shí)、花蕾、莖葉、根均可藥用,果實(shí)甚至作為一種風(fēng)味食品流行于歐洲。由于生長環(huán)境特殊,刺山柑生性強(qiáng)韌,藥理作用較強(qiáng),具有良好的抗氧化、抗衰老、降血糖、降血脂等作用;其主要活性成分包括黃酮類、酚酸類、生物堿類、硫苷類以及萜類等。因此,深入研究其藥效物質(zhì)基礎(chǔ),闡明其作用機(jī)制,對合理開發(fā)刺山柑資源具有重要意義。

        本文對近十年來刺山柑的活性成分、藥理機(jī)制、臨床運(yùn)用方面的研究進(jìn)行了系統(tǒng)總結(jié)與歸納。根據(jù)現(xiàn)有文獻(xiàn)研究表明,國內(nèi)外學(xué)者對刺山柑的關(guān)注度越來越高;但對其活性成分與藥理作用的研究,目前尚處于起步階段。本項(xiàng)目組一直致力于刺山柑的藥用研究,對其抗風(fēng)濕作用、保肝方面的活性成分與作用機(jī)制進(jìn)行了較為深入的研究?;仡欉^去的研究,使我們更加了解當(dāng)前的研究和發(fā)展水平,為后期深入研究奠定基礎(chǔ)??偠灾?,刺山柑作為維吾爾民族常用藥,活性成分種類豐富、結(jié)構(gòu)新穎、作用強(qiáng),是一種重要的藥用植物資源。若刺山柑的藥用價(jià)值得到更深入的發(fā)掘,促進(jìn)其推廣種植,不僅能防風(fēng)固沙改善環(huán)境,更有助于拓展藥物新資源,促進(jìn)民族中藥的合理利用。

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