田永芳 陳國芳 周生奎 平蕾 劉薇薇 劉雷婧 徐輝 王磊 王琛 李再利

[摘要]目的探討影響重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）靜脈溶栓治療高齡（年齡≥80歲）急性缺血性腦卒中患者預后的相關因素分析。方法回顧性分析67例高齡急性缺血性腦卒中患者的相關臨床資料，按90d臨床結局改良Rankin量表（mRS）評分將患者分為預后良好組（mRS≤2分）和預后不良組（mRS>2分），以上數據均進行統(tǒng)計學描述，同時進行Logistic回歸分析。結果多因素Logistic回歸分析提示溶栓前舒張壓、溶栓前血糖、24h神經功能缺損評分（NIHSS）均具有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。結論對于高齡急性缺血性腦卒中患者靜脈rt-PA溶栓，24hNIHSS評分、溶栓前血糖、溶栓前舒張壓是影響其預后的獨立影響因素。

[關鍵詞]缺血性腦卒中;高齡;靜脈溶栓;重組組織型纖溶酶原激活劑

中圖分類號：R743.3

文獻標識碼：A文章編號：1009-816X（2019）01-0045-03

隨著社會老齡化，高齡（80歲及以上）腦卒中患者的比例正在逐漸增大，缺血性腦卒中已成為嚴重影響高齡老年人生活質量的疾病之一。目前研究提示年齡每增長10歲，腦卒中風險就會增大1倍[1];而且隨著年齡的增長其醫(yī)院內死亡率會成倍增長[2]。入院的缺血性腦卒中患者中大約有30%的比例其年齡大于80歲，所有腦卒中相關發(fā)病率及死亡率有2/3發(fā)生在80歲以上的高齡老年人當中，而這些高齡老年患者有相當一部分人可能是腦卒中溶栓的合適人選。中國急性缺血性腦卒中靜脈溶栓指南與共識（2017）中指出，高齡急性缺血性腦卒中患者總體預后差，其出血的風險和死亡率都高于年輕患者，但這樣并不會改變這類患者溶栓治療給其帶來的獲益[3]。本文主要探討并分析年齡≥80歲高齡急性缺血性腦卒中患者進行靜脈重組組織型纖溶酶原激活劑（rt-PA）溶栓預后相關影響因素。

1資料與方法

1.1一般資料：選取2012年1月至2017年7月在本院接受rt-PA靜脈溶栓治療急性缺血性腦卒中患者67例，入組標準按照《重組組織型纖溶酶原激活劑靜脈溶栓治療缺血性卒中中國專家共識》（2012年）[4]中缺血性腦卒中的標準：（1）年齡在80歲及以上;（2）癥狀發(fā)生時間在4.5h以內;（3）患者顱腦CT檢查無顱內出血。排除標準：（1）癥狀發(fā)生時間已超過4.5h或無法確定發(fā)作時間;（2）發(fā)病過程伴有癲癇發(fā)作;（3）3個月內有過急性腦卒中病史;（4）既往6個月內或現在有顯著的出血性疾病;（5）既往有顱內出血病史（包括蛛網膜下腔出血）;（6）其他系統(tǒng)嚴重的疾病;（7）動脈瘤、動靜脈畸形或有增加出血危險性的腫瘤;（8）血小板少于100×109/L;（9）血糖值低于2.7mmol/L或高于22.2mmol/L;（10）此次發(fā)病之前48小時內使用肝素，而且活化部分凝血酶原時間（APTT）值超出正常值上限;（11）口服抗凝藥治療且國際標準化比值（INR）超過1.5，或未使用抗凝藥物但結果顯示凝血酶原時間（PT）>15s或APTT延長;（12）收縮壓>185mmHg，或舒張壓>110mmHg;（13）顱腦CT或MRI顯示顱內出血或蛛網膜下腔出血;（14）顱腦CT掃描結果顯示腦卒中患者的大腦中動脈所支配區(qū)的三分之一范圍顯示低密度;（15）拒絕參與該研究的患者。

1.2方法：入選的67例急性缺血性腦卒中患者均進行rt-PA溶栓治療，給藥的劑量按照0.9mg/kg計算（總量控制在90mg以下）。首先1分鐘內靜脈推注rt-PA溶栓藥物總量的10%，后1小時內靜脈滴注完畢剩余的90%。在患者rt-PA溶栓過程中、溶栓結束后24小時內不得應用抗血小板、抗凝及其他溶栓藥物。觀察指標：收集符合標準的67例患者的一般臨床資料如性別、年齡、發(fā)病-治療時間;既往危險因素（高血壓病、糖尿病、冠心病、高脂血癥等）;基線及溶栓后相關評分如：

格拉斯哥昏迷評分（GCS）評分、神經功能缺損評分（NIHSS）評分等;以及相關生理和生化指標（血壓、血糖、凝血功能等）等臨床資料。評估患者90天的臨床結局采用改良Rankin量表（modifiedrankin scale，mRS）。對入組患者進行分組，mRS評分≤2分為臨床預后良好;mRS評分>2分為預后不良[5]。對于癥狀性顱內出血的依據：進行顱腦CT或MRI檢查顯示為顱內有腦實質血腫，并且NIHSS評分增加4分。

1.3統(tǒng)計學處理：采用SPSS 19.0版軟件進行統(tǒng)計學分析。分類變量采用卡方檢驗，連續(xù)變量以（x-±s）表示并采用t檢驗。采用Logistic回歸分析進行多因素分析。P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組患者臨床基線資料比較：見表1。

2.2多因素Logistic回歸分析：多因素分析提示溶栓前舒張壓、溶栓前血糖、24h NIHSS評分是溶栓預后的獨立影響因素（均P<0.05）。

3討論

本文提示溶栓后24hNIHSS評分越高，溶栓后3個月的預后越差?；颊呋€GCS、NIHSS評分越高，其神經缺損癥狀就越嚴重，其預后也就越差，與李鴻飛[6]、Dhar-masaroja等[7]結果一致。目前認為NIHSS評分是高齡老年急性缺血性腦卒中患者3個月神經功能預后強有力的預測因素，NIHSS評分每增加1分，其預后不良風險也明顯增加。說明病情的危重程度對患者結局的影響意義很大，對于急性腦卒中患者能夠在早期積極的對梗死病灶進行再灌注，便能挽救更多的缺血半暗帶，能避免核心梗死灶的擴大，有利于改善患者預后。糖化血紅蛋白水平升高和既往有糖尿病病史也是缺血性腦卒中靜脈溶栓后預后不良的獨立危險因素[8]。高水平血糖會降低纖維蛋白溶解活性，這樣的患者對溶栓的反應性會比較差，其腦組織再灌注風險也會明顯增加，因此血糖較高的80歲以上高齡患者接受溶栓治療后預后也會比較差。血糖偏低同樣也會影響預后，腦細胞儲存糖的能力血糖有限，當溶栓患者血糖在溶栓前<6.0mmol/L時，溶栓后24h有效率降低的原因可能與低血糖水平導致所需能量的供應不足，從而不能實現rt-PA溶栓時的能量供給，導致rt-PA總體溶栓效果較差。綜上，在急性腦梗死合并血糖升高的靜脈溶栓治療中，尤其高齡老年患者，其血糖水平過高或過低均影響預后，所以在溶栓前將患者血糖水平控制在7.0～9.0mmol/L會有助于提高靜脈溶栓的療效。缺血性腦卒中靜脈溶栓后其血壓的變異性超出一定范圍時，患者的腦血流量會持續(xù)減少，側支循環(huán)開放不足，影響缺血區(qū)供血，從而壞死區(qū)可逐漸擴大;缺血區(qū)腦組織再灌率低，其神經功能恢復較差，核心壞死區(qū)加大可造成神經功能缺損嚴重，均可造成遠期預后不良。因此，缺血性腦卒中靜脈溶栓后需要格外注意維持血壓的平穩(wěn)性，促進腦缺血區(qū)域腦組織的再灌注、挽救更多的半暗帶，減少神經功能缺損，促進神經恢復，提高遠期預后。收縮壓如果處于高水平會導致血管內皮細胞破損，血管壁的完整性遭到破壞，血管壁細胞的通透性增加，顱內出血風險就會增加，對患者預后造成不良影響，增加患者死亡風險。既往研究多數對血壓變異性及收縮壓關注較多，對舒張壓關注較少，本研究中發(fā)現舒張壓對預后有影響，舒張壓的變化也可導致脈壓的變異性，本文認為與之前研究不相沖突。目前高齡患者的靜脈溶栓，越來越多的研究證明該類人群可獲益，越來越多的指南也指出高齡并不是溶栓的禁忌證。了解相關影響預后因素可為高齡患者靜脈溶栓獲益帶來更多的治療指導。

參考文獻

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[6]李鴻飛，徐冬娟，張為強.80歲以上急性缺血性腦卒中患者rt-PA靜脈溶栓治療的預后影響因素分析[J].全科醫(yī)學臨床與教育，2017，15（3）： 272-275.

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[8]Rocco A， Heuschmann PU， Schellinger PD， et al. Glycosylated hemoglobin A1 predicts risk for symptomatic hemorrhage after thrombolysis for acute stroke[J]. Stroke，2013，44（8）：2134-2138.（收稿日期：2018-10-19）