高偉霞，秦小菀，張 靖

(1.南陽市中心醫(yī)院急診兒科，河南 南陽 473000；2.南陽市中心醫(yī)院新生兒科，河南 南陽 473000)

小兒支氣管哮喘是臨床常見的兒科慢性呼吸系統(tǒng)疾病，嚴(yán)重影響患兒身體健康。小兒支氣管哮喘的主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、胸悶、呼吸困難等，且具有反復(fù)發(fā)作、難以根治等特點(diǎn)[1]。吸入用布地奈德混懸液屬于腎上腺皮質(zhì)激素，是臨床治療小兒支氣管哮喘的首選藥物。但臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)，吸入用布地奈德混懸液對(duì)部分患兒的治療效果不佳[2]。孟魯司特鈉顆粒是新型非甾體類抗炎藥物，具有緩解支氣管哮喘癥狀的作用?？鼓涪?antithrombin，AT-Ⅲ)、CD5抗原樣蛋白(CD5 antigen-like protein，CD5L)和補(bǔ)體3(complement 3，C3)是目前研究較多的哮喘生物學(xué)標(biāo)志物[3]。本研究探討孟魯司特鈉顆粒聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液治療小兒支氣管哮喘的臨床效果及其對(duì)患兒血清AT-Ⅲ、CD5L和C3水平的影響，旨在為小兒支氣管哮喘的治療提供參考。

1 資料與方法

1.1一般資料選擇2016年6月至2017年7月南陽市中心醫(yī)院收治的支氣管哮喘患兒為研究對(duì)象，病例納入標(biāo)準(zhǔn)：(1)符合小兒支氣管哮喘診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；(2)年齡≥4歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：(1)嚴(yán)重臟器功能障礙者；(2)對(duì)所用藥物過敏者；(3)先天性心臟病者；(4)1個(gè)月內(nèi)使用過激素者；(5)入院前2周內(nèi)有呼吸道感染者。本研究共納入支氣管哮喘患兒138例，根據(jù)治療方法分為觀察組和對(duì)照組，每組69例。對(duì)照組：男41例，女28例；年齡4～9(7.21±1.25)歲，病程2～6(4.53±1.12)a；病情嚴(yán)重程度：輕度14例，中度38例，重度17例。觀察組：男39例，女30例；年齡5～8(6.30±1.20)歲，病程1～6(4.39±1.13)a；病情嚴(yán)重程度：輕度13例，中度40例，重度16例。2組患兒的性別、年齡、病程及病情嚴(yán)重程度比較差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。本研究通過醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，所有患兒監(jiān)護(hù)人簽署知情同意書。

1.2治療方法2組患兒均給予吸氧、鎮(zhèn)靜、止咳平喘等常規(guī)治療。在常規(guī)治療基礎(chǔ)上，對(duì)照組患兒給予吸入用布地奈德混懸液(澳大利亞阿斯利康藥業(yè)有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20090903)2 mL，加入2 mL生理鹽水后霧化吸入，每日2次。在對(duì)照組患兒治療基礎(chǔ)上，觀察組患兒給予孟魯司特鈉顆粒(美國默沙東制藥有限公司，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20110596)4 mg，睡前頓服，每日1次。2組患兒均連續(xù)治療2周。

1.3觀察指標(biāo)

1.3.1肺功能分別于治療前及治療2周后使用AS-507肺功能檢測(cè)儀(日本美能公司)進(jìn)行肺功能檢測(cè)，檢測(cè)指標(biāo)包括用力肺活量(forced vital capacity，F(xiàn)VC)、呼氣流量峰值(peak expiratory flow，PEF)、第1秒用力呼氣量(forced expiratory volume in one second，F(xiàn)EV1)和FEV1/FVC。

1.3.2臨床癥狀消失時(shí)間觀察2組患兒肺部哮鳴音、喘息、呼吸困難、咳嗽等臨床癥狀消失時(shí)間。

1.3.3臨床療效治療2周后，根據(jù)患兒咳痰、咳嗽、肺部哮鳴音等臨床癥狀改善情況及PEF較治療前提高比例進(jìn)行療效評(píng)價(jià)[5]。痊愈：患兒癥狀完全消失，PEF提高>35%；顯效：患兒癥狀明顯改善，26%

1.3.4血清AT-Ⅲ、CD5L和C3水平分別于治療前及治療2周后抽取患兒晨起空腹靜脈血5 mL，3 000 r·min-1離心10 min，取上層血清，置于-70 ℃ 冰箱中備用。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)檢測(cè)血清AT-Ⅲ、CD5L和C3水平，試劑盒均由上海研域化學(xué)試劑有限公司提供。

1.3.5不良反應(yīng)觀察2組患兒治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié)果

2.12組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較結(jié)果見表1。觀察組患兒肺部哮鳴音、喘息、呼吸困難及咳嗽緩解時(shí)間短于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表12組患兒臨床癥狀緩解時(shí)間比較

組別n肺部哮鳴音/d喘息/d呼吸困難/d咳嗽/d對(duì)照組693.46±0.534.12±0.682.54±0.574.76±1.18觀察組692.86±0.643.03±0.511.24±0.214.13±1.14t5.99810.65217.7773.190P0.0000.0000.0000.002

2.22組患兒肺功能比較結(jié)果見表2。治療前2組患兒FVC、PEF、FEV1及FEV1/FVC比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。2組患兒治療后FVC、PEF、FEV1及FEV1/FVC高于治療前，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)；治療后，觀察組患兒FVC、PEF、FEV1及FEV1/FVC高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表22組患兒治療前后肺功能比較

組別nFVC/LPEF/(L·s-1)FEV1/LFEV1/FVC/%對(duì)照組69 治療前1.21±0.182.02±0.571.13±0.1558.63±2.12 治療后1.32±0.15a2.67±0.67a1.52±0.28a65.13±1.82a觀察組69 治療前1.22±0.192.01±0.601.14±0.1659.02±1.89 治療后1.54±0.17ab3.19±0.76ab1.86±0.31ab72.53±1.76ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對(duì)照組比較bP<0.05。

2.32組患兒血清AT-Ⅲ、CD5L、C3水平比較結(jié)果見表3。治療前2組患兒血清AT-Ⅲ、CD5L、C3水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。與治療前比較，治療后2組患兒血清AT-Ⅲ和C3水平降低，CD5L水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。治療后，觀察組患兒血清AT-Ⅲ和C3水平低于對(duì)照組，CD5L水平高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表32組患兒血清AT-Ⅲ、CD5L、C3水平比較

組別nAT-Ⅲ/(mg·L-1)CD5L/(ng·L-1)C3/(mg·L-1)對(duì)照組69 治療前426.36±38.93165.65±28.63142.25±27.13 治療后418.93±31.25a178.63±24.63a112.21±19.12a觀察組69 治療前418.93±37.54166.49±27.88141.29±29.32 治療后402.36±24.63ab192.43±20.13ab105.41±17.54ab

注：與治療前比較aP<0.05；與對(duì)照組比較bP<0.05。

2.42組患兒臨床療效比較觀察組患兒痊愈20例，顯效31例，有效12例，無效6例，總有效率為91.31%(53/69)；對(duì)照組患兒痊愈8例，顯效15例，有效26例，無效20例，總有效率為71.01%(49/69)，觀察組患兒治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=9.289，P<0.05)。

2.52組患兒不良反應(yīng)比較觀察組患兒出現(xiàn)聲嘶1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為1.45%(1/69)；對(duì)照組患兒出現(xiàn)聲嘶1例，惡心、嘔吐1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為2.90%(2/69)；2組患兒不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.612，P>0.05)。

3 討論

支氣管哮喘是兒科常見的呼吸系統(tǒng)疾病，其發(fā)病機(jī)制目前尚不完全明確，普遍認(rèn)為其是由多種炎性細(xì)胞參與的一種呼吸道慢性炎癥性疾病[6-7]。布地奈德是臨床上治療小兒支氣管哮喘的常用藥物，其是一種腎上腺皮質(zhì)激素，與糖皮質(zhì)激素受體親和力強(qiáng)，具有抑制變態(tài)反應(yīng)和非特異性抗炎作用[8]。研究顯示，吸入用布地奈德混懸液治療支氣管哮喘的效果良好，霧化吸入方式可使高濃度藥物直接作用于呼吸道，抑制變態(tài)反應(yīng)和抗炎作用增強(qiáng)，降低呼吸道高反應(yīng)性；且吸入用布地奈德混懸液與肝臟微粒體酶具有較高的親和力，部分進(jìn)入血液循環(huán)后可快速代謝，不良反應(yīng)輕[9]。白三烯是支氣管哮喘發(fā)展過程中的重要炎性介質(zhì)，然而，吸入用布地奈德混懸液對(duì)白三烯合成和釋放的控制力有限[10]。孟魯司特鈉顆粒屬于一種非激素類抗炎藥物，其是白三烯受體拮抗劑。孟魯司特鈉顆?？梢种蒲仔越橘|(zhì)和炎性細(xì)胞的聚集，預(yù)防和抑制由白三烯引發(fā)的血管通透性，從而緩解支氣管哮喘癥狀[11-12]。

支氣管哮喘患兒的主要臨床癥狀為咳嗽、胸悶、呼吸困難等，臨床癥狀緩解情況是評(píng)價(jià)治療效果的重要指標(biāo)。孟魯司特鈉顆?？删徑鈿獾酪虼碳ひl(fā)的高反應(yīng)和支氣管痙攣癥狀，從而緩解患兒哮喘癥狀，改善肺功能[13-14]。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒肺部哮鳴音、喘息、呼吸困難及咳嗽緩解時(shí)間短于對(duì)照組，治療后觀察組患兒FVC、PEF、FEV1及FEV1/FVC高于對(duì)照組，觀察組患兒治療總有效率高于對(duì)照組。

AT-Ⅲ、CD5L和C3是目前研究較多的哮喘生物學(xué)標(biāo)志物，有研究顯示，AT-Ⅲ、CD5L和C3與支氣管哮喘患兒的病情有一定相關(guān)性[15-16]。AT-Ⅲ是一種糖蛋白，其作為體內(nèi)重要的抗凝血因子參與抗凝和凝血過程。哮喘患者血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，功能紊亂，大量炎性介質(zhì)釋放，導(dǎo)致凝血系統(tǒng)激活。哮喘是氣道局部炎癥高反應(yīng)性導(dǎo)致的支氣管可逆性收縮，病情嚴(yán)重程度與患者炎癥反應(yīng)程度密切相關(guān)。C3是補(bǔ)體系統(tǒng)中連接免疫功能的中央樞紐，參與炎癥免疫損傷。研究證實(shí)，C3可激活肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞，釋放大量細(xì)胞炎性因子，進(jìn)而導(dǎo)致支氣管平滑肌痙攣誘發(fā)哮喘發(fā)作。CD5L參與體內(nèi)免疫反應(yīng)，在人體免疫調(diào)節(jié)中發(fā)揮一定的作用，是Th17細(xì)胞功能調(diào)節(jié)分子，而Th17細(xì)胞是重要的免疫細(xì)胞亞群，可維持組織穩(wěn)態(tài)，參與抵抗細(xì)胞外病原體入侵。本研究結(jié)果顯示，治療后2組患兒血清AT-Ⅲ和C3水平降低，CD5L水平升高；且觀察組患兒血清 AT-Ⅲ 和C3水平均低于對(duì)照組，CD5L水平高于對(duì)照組。

綜上所述，孟魯司特鈉顆粒聯(lián)合吸入用布地奈德混懸液可以快速緩解支氣管哮喘患兒的臨床癥狀，改善肺功能，提高治療效果。