張永剛，楊英，朱瑞

微量白蛋白尿（microalbuminuria，MAU）指在尿中出現(xiàn)微量白蛋白，提示機體蛋白質(zhì)異常。既往研究表明，MAU屬于血管損傷的標志物，與腎臟病、高血壓、早期腎功能損傷等密切相關(guān)［1］。近年研究發(fā)現(xiàn)，急性腦卒中患者普遍存在MAU［2］，而MAU又可加重急性腦卒中患者神經(jīng)功能缺損程度［3］。馮小芳等［4］研究表明，MAU是急性缺血性腦卒中（AIS）的獨立危險因素，提示MAU可能成為AIS潛在的治療靶點。本研究旨在分析AIS患者MAU的影響因素，并探討其對患者預(yù)后的影響，為臨床治療AIS提供參考。

1 對象與方法

1.1 納入與排除標準 納入標準：（1）首次發(fā)病，年齡≥18歲；（2）發(fā)病至入院時間≤72 h。排除標準：（1）合并其他類型顱內(nèi)出血性疾病者；（2）合并肝腎功能不全者；（3）存在泌尿系統(tǒng)感染或其他部位感染所致嚴重應(yīng)激狀態(tài)者；（4）合并嚴重內(nèi)分泌和代謝疾病、重要臟器功能衰竭、惡性腫瘤者；（5）生活不能自理者。

1.2 研究對象 選取2016年3月—2018年2月合肥市第三人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的AIS患者150例，均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南》［5］中的AIS診斷標準，并經(jīng)顱腦CT或磁共振成像（MRI）確診。所有患者中MAU陰性者60例（對照組），MAU陽性者90例（觀察組）。本研究經(jīng)合肥市第三人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準，所有患者知情并自愿參加本研究。

1.3 觀察指標

1.3.1 一般資料 收集兩組患者一般資料，包括性別、年齡、收縮壓及高血壓、高脂血癥發(fā)生情況。

1.3.2 實驗室檢查指標 兩組患者入院當天晚上12∶00后禁食、禁水，不進行或參與劇烈活動及高強度運動，第2天空腹狀態(tài)下采取靜脈非抗凝血與抗凝血各3 ml，其中非抗凝血靜置30 min，采用LD-5042離心機（湖南湘儀儀器有限公司生產(chǎn)），12 000 r/min冷凍離心10 min（離心半徑13.5 cm），緩慢吸取血清，采用ADVIA 2400西門子全自動生化分析儀檢測總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及同型半胱氨酸（Hcy）水平；抗凝血用于檢測空腹血糖（FPG），所用儀器為TX-131型血糖分析儀（鄭州天翔儀器有限公司生產(chǎn)）。1.3.3 神經(jīng)功能缺損程度 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（NIHSS）［6］評估兩組患者治療前及隨訪1、3、6個月神功功能缺損程度，該量表包括意識、水平凝視功能、面癱、上肢肌力、手肌力、下肢肌力、步行能力7項內(nèi)容，評分越低提示患者神經(jīng)功能損傷程度越重。

1.4 隨訪 兩組患者均建立隨訪卡，采用門診及電話方式進行隨訪，1次/月，連續(xù)隨訪6個月，分別記錄兩組患者隨訪1、6個月卒中復(fù)發(fā)率及病死率。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計學(xué)軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料以（± s）表示，兩組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；計數(shù)資料分析采用χ2檢驗；AIS患者MAU的影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料 兩組患者性別、年齡及高血壓發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者收縮壓及高脂血癥發(fā)生率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

2.2 實驗室檢查指標 兩組患者LDL水平比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；觀察組患者TC、TG、CRP、Hcy水平及FPG高于對照組，HDL水平低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表2）。

2.3 多因素Logistic回歸分析 將表1～2中有統(tǒng)計學(xué)差異的指標作為自變量，將MAU作為因變量（變量賦值見表3）進行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，高脂血癥、TC、TG、HDL、Hcy及FPG是AIS患者MAU的獨立影響因素（P＜0.05，見表4）。

2.4 NIHSS評分 隨訪期間，觀察組失訪10例，對照組失訪5例。兩組患者治療前NIHSS評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；隨訪1、3、6個月，觀察組患者NIHSS評分低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05，見表5）。

2.5 卒中復(fù)發(fā)率及病死率 兩組患者隨訪1個月無一例患者卒中復(fù)發(fā)，兩組患者隨訪6個月卒中復(fù)發(fā)率及隨訪1、6個月病死率比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05，見表6）。

表2 兩組患者實驗室檢查指標比較（±s）Table 2 Comparison of laboratory test results between the two groups

表2 兩組患者實驗室檢查指標比較（±s）Table 2 Comparison of laboratory test results between the two groups

注：TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL=高密度脂蛋白，LDL=低密度脂蛋白，CRP=C反應(yīng)蛋白，Hcy=同型半胱氨酸，F(xiàn)PG=空腹血糖

組別 例數(shù) TC（mmol/L） TG（mmol/L） HDL（mmol/L） LDL（mmol/L） CRP（mg/L） Hcy（μmol/L） FPG（mmol/L）對照組 60 4.12±0.78 1.32±0.78 1.31±0.37 2.48±1.42 5.17±0.85 7.34±0.87 5.32±1.58觀察組 90 5.55±1.37 1.78±0.98 1.15±0.21 2.78±0.32 10.12±2.13 7.82±0.54 9.72±2.17 t值 7.327 3.048 3.816 1.395 21.074 4.170 13.495 P 值 ＜0.01 0.003 ＜0.01 0.055 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

表3 變量賦值Table 3 Variable assignment

表4 AIS患者MAU影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 4 Multivariate Logistic regression analysis on influencing factors of MAU in patients with acute ischemic stroke

表5 兩組患者治療前及隨訪期間NIHSS評分比較（s，分）Table 5 Comparison of NIHSS score between the two groups before treatment and during follow-up

表5 兩組患者治療前及隨訪期間NIHSS評分比較（s，分）Table 5 Comparison of NIHSS score between the two groups before treatment and during follow-up

組別 例數(shù) 治療前 隨訪1個月 隨訪3個月 隨訪6個月對照組 55 33.98±2.2337.36±2.15 39.62±3.1241.46±2.13觀察組 80 34.56±2.16 35.45±1.4536.21±3.2539.31±3.46 t值 1.513 6.168 6.088 4.102 P值 0.133 ＜0.01 ＜0.01 ＜0.01

3 討論

AIS是由腦動脈閉塞導(dǎo)致的腦組織壞死，具有預(yù)后差、致殘率及致死率高等特點。近年來隨著人口老齡化進程加劇，AIS發(fā)病率呈逐年上升趨勢，其治療及預(yù)后備受關(guān)注［7］。美國第三次國家健康及營養(yǎng)普查（Third national Health And Nutrition Examination Survey，NHAMES Ⅲ）數(shù)據(jù)顯示，糖尿病患者MAU發(fā)生率約為28.8%，高血壓患者MAU發(fā)生率約為16%，腦卒中患者MAU發(fā)生率約為25.4%。本組患者MAU發(fā)生率為40.0%，明顯高于上述研究結(jié)果，分析其原因可能與本研究入選患者多伴有高血壓、高脂血癥、糖尿病及輕微機體代謝異常等多種疾病有關(guān)［8］。上述研究均表明，腦卒中患者MAU發(fā)生率較高。此外，MAU還是AIS的獨立危險因素［9-10］，并可能成為腦卒中潛在的治療靶點。

表6 兩組患者隨訪期間卒中復(fù)發(fā)率及病死率比較〔n（%）〕Table 6 Comparison of recurrence rate of stroke and mortality between the two groups during follow-ups

正常情況下，腎小球基底膜具有3～4 nm的微孔，帶有一層負電荷，腎小球基底膜及濾過裂隙介于足細胞之間執(zhí)行腎小球超濾作用，阻止血管中蛋白類成分及中等分子（帶負電荷）通過膜濾過。當腎小球濾過膜孔徑屏障受損時，血漿中小分子物質(zhì)增多并直接排到尿液中，臨床表現(xiàn)為微量蛋白尿或蛋白尿［11］。國內(nèi)研究表明，MAU與患者血管基礎(chǔ)條件、既往病史密切相關(guān)，血管條件較差、糖脂代謝異?；颊進AU發(fā)生風(fēng)險較高［12］。本研究結(jié)果顯示，高脂血癥、TC、TG、HDL、Hcy及FPG是AIS患者MAU的獨立影響因素，應(yīng)引起臨床醫(yī)生重視。

本研究結(jié)果還顯示，觀察組患者隨訪1、3、6個月NIHSS評分低于對照組，兩組患者隨訪6個月卒中復(fù)發(fā)率及隨訪1、6個月病死率間無統(tǒng)計學(xué)差異，提示MAU可使AIS患者神經(jīng)功能恢復(fù)變慢，但未增加卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險及病死率。目前，AIS患者MAU的發(fā)生機制尚未完全明確。MONDOL等［13］研究表明，糾正神經(jīng)體液調(diào)節(jié)異常、抑制氧化應(yīng)激反應(yīng)、改善內(nèi)皮細胞功能及延緩動脈粥樣硬化均能有效降低MAU發(fā)病率。

綜上所述，高脂血癥、TC、TG、HDL、Hcy及FPG是AIS患者發(fā)生MAU的獨立影響因素，MAU可使AIS患者神經(jīng)功能恢復(fù)變慢，但未增加卒中復(fù)發(fā)風(fēng)險及病死率。MAU檢測方法簡便易行，可以在基層醫(yī)院開展，故基層臨床醫(yī)生可通過檢測MAU而初步評估AIS患者預(yù)后。但本研究為單中心研究，樣本量較小，且AIS發(fā)生、發(fā)展受多種因素影響，故MAU對AIS患者預(yù)后的影響仍有待更多臨床證據(jù)證實。

作者貢獻：朱瑞進行文章的構(gòu)思與設(shè)計，負責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；楊英進行研究的實施與可行性分析，數(shù)據(jù)收集、整理、分析；張永剛進行結(jié)果分析與解釋，負責(zé)撰寫論文，對文章整體負責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。