王秀秀

(安徽理工大學(xué) 化學(xué)工程學(xué)院， 安徽 淮南 232001)

3,4-二氫喹啉-2(H)-酮的骨架是許多天然產(chǎn)物和藥物活性化合物中重要的骨架[1]，如圖1所示。3,4-二氫喹啉-2(H)-酮用于合成HIV-1整合酶抑制劑[2]和抗癌[3]、抗高血壓藥物[4]，也可用于抗精神分裂癥中D2拮抗 (部分激動(dòng) )劑[5]等醫(yī)療藥物中?？梢钥闯觯湓卺t(yī)學(xué)領(lǐng)域中有廣泛的應(yīng)用。

圖1 3,4-二氫喹啉-2(H)-酮的應(yīng)用Fig.1 Application of 3,4-dihydroquinoline-2(H)-one

近年來(lái)，研究者們對(duì)喹啉-2(1H)-酮衍生物的合成進(jìn)行了許多努力，通常涉及光化學(xué)，過(guò)渡金屬催化，半頻哪醇重排反應(yīng)等。其中，大多采用N-甲基-N-苯基肉桂酰胺和1,7-烯炔類化合物為原料，簡(jiǎn)單易的，可進(jìn)行自由基串聯(lián)環(huán)化，可用于一鍋法合成喹啉-2(1H)-酮衍生物。

1 合成方法

1.1 以N-甲基-N-苯基肉桂酰胺為原料

1.1.1 與苯乙酮酸、脂肪酸反應(yīng)

2014年，Mai等[6]〗以N-甲基-N-苯基肉桂酰胺與不同取代基的苯乙酮酸為原料，在100℃條件下，AgNO3和K2S2O8為催化體系，溶于CH3CN和H2O的混合液中反應(yīng)12h，最終以65～90%產(chǎn)率得到目標(biāo)產(chǎn)物。Yang等[7]在室溫條件下，使用Na2S2O8為氧化劑，丙酮和水作為溶劑，反應(yīng)24h,產(chǎn)率高達(dá)95%。相對(duì)來(lái)說(shuō)，反應(yīng)條件較溫和。

1.1.2 與脂類化合物反應(yīng)

2015年，Gao等[8]提出在溫和條件下N-芳基甲酰胺與Togni試劑反應(yīng)，進(jìn)行可見(jiàn)光誘導(dǎo)作用，進(jìn)一步三氟甲基化，具有操作簡(jiǎn)便，催化劑負(fù)載量低，添加劑少的特點(diǎn)，并進(jìn)一步擴(kuò)展了光化學(xué)在有機(jī)合成領(lǐng)域的應(yīng)用。產(chǎn)率40%～65%。

1.1.3 二苯基磷氧化物反應(yīng)

2016年，Zhang等[9]使用二苯基膦作為P源，AgNO3和Mg(NO3)2·6H2O作為催化劑體系，其中4?分子篩加速反應(yīng)的進(jìn)行。最終以53%～78%的產(chǎn)率得到目標(biāo)產(chǎn)物。

1.1.4 對(duì)甲苯磺酰腙化合物反應(yīng)

2015年，Wang等[10]提出來(lái)了在碘存在下，N-芳基丙烯酰胺與磺酰肼發(fā)生串聯(lián)自由基磺基化/環(huán)化反應(yīng)，產(chǎn)率64%～83%。2018年，Ren課題小組[11]將1-對(duì)甲苯硫基-吡咯啉-2,5-二酮作為硫源，在常溫惰性氛圍下，三氟化硼乙醚配合物作為促進(jìn)劑，得到相應(yīng)的目標(biāo)產(chǎn)物。

1.2 以1,7-烯炔化合物為原料

1.2.1 自身催化環(huán)化反應(yīng)

2014年，Liu等[11]將N-甲基-N-(2-(苯基乙炔基)苯基)甲基丙烯酰胺與Na2S·9H2O反應(yīng)，CuCl2和Cs2CO3為催化體系，在惰性氛圍、120℃條件下，進(jìn)行串聯(lián)環(huán)化，具有良好的產(chǎn)量和優(yōu)異的官能團(tuán)耐受性。

1.2.2 與二苯基磷氧化物反應(yīng)

2016年，Zhu等[12]提出在無(wú)金屬銀鹽的條件下，二苯基磷氧化物提供P中心自由基加成到雙鍵末端，進(jìn)而環(huán)化得到目標(biāo)產(chǎn)物，產(chǎn)率達(dá)38%～72%。

1.2.3 與醛類化合物反應(yīng)

2016年，Lyu等[13]提出使用氯化亞鐵催化1,7-烯炔與芳香醛進(jìn)行自由基[2+2+2]環(huán)化反應(yīng)。該方法可以有效且選擇性地制備各種稠合的[6.6.6]吡喃分子。插入醛基自由基的策略表現(xiàn)出特別有吸引力的雙重作用，其在一鍋法中發(fā)生并終止多米諾環(huán)化。產(chǎn)率高達(dá)82%。

2 結(jié)果與展望

綜上所述,目前已有多種方法被應(yīng)用到了3,4-二氫喹啉-2(1H)-酮類化合物合成當(dāng)中。大多數(shù)采用自由基串聯(lián)環(huán)化的方法，使用廉價(jià)的過(guò)渡金屬或氧化劑作為催化劑代替昂貴的稀有金屬，一鍋法代替多步反應(yīng)，綠色簡(jiǎn)化了合成工藝，但有些反應(yīng)產(chǎn)率較低，還需要加以不斷深化和完善。