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(陜西中醫(yī)藥大學(xué)，陜西省中藥資源產(chǎn)業(yè)化協(xié)同創(chuàng)新中心,陜西咸陽(yáng) 712083)

鐵是人體內(nèi)最重要的元素之一,對(duì)人體正常功能尤其是機(jī)體代謝和免疫功能[1]的維持具有重要的作用。據(jù)世界衛(wèi)生組織估計(jì),世界上46%處于5～14歲年齡段的兒童和48%的孕婦患有貧血,且大多數(shù)屬于缺鐵性貧血(IDA)[2]。IDA主要是由鐵攝入不足、機(jī)體對(duì)鐵吸收不良或鐵的過(guò)度流失造成的[3]。酸棗(ZiziphusjujubeMiller.var.spinosa(Bunge)Hu ex H.F.Chou)是鼠李科棗屬植物的一種,廣泛分布于我國(guó)北方各地,其種仁具有安神補(bǔ)腦的功效,是我國(guó)傳統(tǒng)名貴中藥的一種[4]。因此目前對(duì)于酸棗資源的也開(kāi)發(fā)主要集中于其種仁,而研究表明酸棗果肉中亦含有多種活性成分、具有多種功效,其中酸棗多糖具有諸如保肝、抗實(shí)驗(yàn)性結(jié)腸炎、改善肥胖等作用,因此受到研究者的廣泛關(guān)注[5-8]。

目前臨床用以改善IDA癥狀的藥物主要有亞鐵鹽如硫酸亞鐵、富馬酸亞鐵和葡萄糖酸亞鐵等[9]。但是長(zhǎng)期服用此類亞鐵制劑會(huì)導(dǎo)致惡心、嘔吐、腹痛和便秘等胃腸道副作用[10]。在過(guò)去的30多年里,糖鐵復(fù)合物—右旋糖酐鐵、蔗糖鐵復(fù)合物等注射劑被用于改善IDA癥狀[11-13]。蔗糖鐵復(fù)合物已在歐洲使用了近50年[14-17],相比于硫酸亞鐵鹽等補(bǔ)鐵制劑相對(duì)安全、副作用小,但重復(fù)注射右旋糖酐鐵可引起肉瘤、無(wú)菌膿腫、組織壞死甚至死亡等嚴(yán)重副作用[18]。近年來(lái)相關(guān)研究人員已對(duì)黃芪、枸杞、當(dāng)歸等植物多糖鐵復(fù)合物進(jìn)行了系列表征及藥理活性研究,研究表明植物多糖可與鐵形成穩(wěn)定的配合物且在生理?xiàng)l件下鐵的濃度相對(duì)較高,毒副作用較小,是治療IDA的理想補(bǔ)鐵制劑[19]。

而酸棗多糖鐵復(fù)合物的制備及其藥理活性研究較少,本課題組前期通過(guò)微波輔助提取了酸棗多糖并對(duì)其理化性質(zhì)做了初步研究[20]。本文將對(duì)其藥理活性進(jìn)行初步的探索,為治療缺鐵性貧血提供一種新的補(bǔ)鐵制劑,同時(shí)為酸棗資源的開(kāi)發(fā)利用提供一條新的途徑。

1 材料與方法

1.1 材料與儀器

酸棗(10月份成熟后采摘且干燥后使用) 陜西延安;SPF級(jí)雄性SD大鼠(重量180～220 g,8周齡，60只) 購(gòu)自西安交通大學(xué)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中心,動(dòng)物許可證號(hào)SCXK(陜)2017-003；DPPH、ABTS 純度>99%,北京索萊寶科技有限公司;BCA蛋白定量試劑盒 純度>98%,北京索萊寶科技有限公司;鐵標(biāo)準(zhǔn)溶液 純度>99.6%,批號(hào)2017082721,國(guó)家標(biāo)準(zhǔn)物質(zhì)中心;力蜚能膠囊(150 mg/粒) 批號(hào)171670P1,珠海許瓦茲制藥有限公司;其余試劑 均為國(guó)產(chǎn)分析純。

WFX-210火焰原子吸收分光光度計(jì) 瑞利,北京;UV-2600紫外-可見(jiàn)光分光光度計(jì) 島津,日本;傅立葉變換紅外(FTIR)光譜儀 賽爾默,美國(guó);S-4800掃描電鏡 日立,日本;BC-5300獸用血細(xì)胞分析儀 邁瑞,深圳。

1.2 實(shí)驗(yàn)方法

1.2.1 酸棗多糖鐵的制備 酸棗多糖及多糖鐵的制備參照文獻(xiàn)[20-22]進(jìn)行,將去核后的干燥酸棗果肉于9倍去離子水中100 ℃提取三次后,合并提取液濃縮至一定體積并采用Sevage法去除蛋白,之后用無(wú)水乙醇調(diào)節(jié)乙醇濃度為80%進(jìn)行多糖沉淀,沉淀后產(chǎn)物溶于少量去離子水進(jìn)行透析(14000 Da)以去除小分子單糖,透析產(chǎn)物冷凍干燥后為酸棗多糖(ZJSP)。將1 mL 2 mol/L FeCl3·6H2O溶液逐滴加入到酸棗多糖與枸櫞酸鈉的水溶液中,全稱刺激攪拌并用2 mol/L HCl或2 mol/L NaOH保持反應(yīng)液pH為9,1 h后終止反應(yīng),將反應(yīng)產(chǎn)物置于去離子水中透析48 h(14000 Da)后經(jīng)無(wú)水乙醇沉淀,冷凍干燥后所得產(chǎn)物為酸棗多糖鐵ZJSP-Fe(Ⅲ)復(fù)合物。

1.2.2 鐵含量的測(cè)定 鐵含量的測(cè)定采用火焰原子吸收分光光度法(FAAS),將所測(cè)物經(jīng)濃鹽酸及濃硝酸消解后溶于1% HCl中進(jìn)行含量測(cè)定,根據(jù)GB/T 11911-1989的方法:波長(zhǎng)213.9 nm,燈電流2.5 mA,狹縫1.2 nm,空氣流量5 L·min-1,乙炔流量為1 L·min-1,用Fe標(biāo)準(zhǔn)溶液得校準(zhǔn)曲線(y=0.0741x+0.0183;R2=0.9994,0.05～0.85 μg·mL-1)。

1.3 酸棗多糖鐵結(jié)構(gòu)表征

以葡萄糖為標(biāo)準(zhǔn)品采用苯酚-硫酸法測(cè)定多糖含量[23](y=1.7898x+0.0226,R2=0.9968,0.05～0.35 mg·mL-1);以牛血清為標(biāo)準(zhǔn)品采用Bradford法測(cè)定蛋白質(zhì)含量[24](y=4.1530x+0.6045,R2=0.9996,0.65～1.32 mg·mL-1);以沒(méi)食子酸為標(biāo)準(zhǔn)采用福林-酚試劑測(cè)定總酚含量[25](y=31.2732x+0.0527,R2=0.9996,0～0.06 mg·mL-1);將樣品溶解在5%鹽酸溶液中進(jìn)行全波長(zhǎng)掃描(200～400 nm);將2 mg樣品與200 mg KBr壓片后傅進(jìn)行了紅外光譜掃描(4000～500 cm-1),其微觀形態(tài)采用SEM進(jìn)行掃描分析。

1.4 抗氧化活性測(cè)定

1.4.1 DPPH自由基清除活性 根據(jù)文獻(xiàn)[26]報(bào)道方法,將1.2.1中制備所得ZJSP及ZJSP-Fe(Ⅲ)復(fù)合物溶于去離子水后過(guò)0.45 μm濾膜,將1.5 mL溶液與1.5 mL DPPH(25 mg/L)乙醇溶液經(jīng)渦旋混合后置于室溫25 ℃孵育30 min(空白為去離子水,陽(yáng)性為VC),于517 nm處測(cè)量溶液吸光度。

DPPH自由基清除率按公式(1)進(jìn)行計(jì)算:

式(1)

式中:A0、A1與A2分別為空白溶液、樣品溶液初始及終止吸光度。

1.4.2 ABTS自由基清除活性 根據(jù)文獻(xiàn)[27-28],將1.2.1中制備所得ZJSP及ZJSP-Fe(Ⅲ)復(fù)合物去離子水溶液與4.0 mL ABTS(7 mmol/L)經(jīng)渦旋混合后置于室溫25 ℃孵育30 min(空白為去離子水,陽(yáng)性為VC)。ABTS 自由基清除率根據(jù)公式(2)進(jìn)行計(jì)算:

式(2)

式中:A0、A1與A2分別為空白溶液、樣品溶液初始及終止吸光度。

1.4.3 羥基自由基(·OH)清除活性 根據(jù)文獻(xiàn)[29-30]報(bào)道方法,將1.0 mL ZJSP及ZJSP-Fe(Ⅲ)復(fù)合物去離子水溶液分別與1.0 mL FeSO4(9 mmol/L)渦旋混合后先后加入1.0 mL水楊酸乙醇溶液(9 mmol/L)0.05 mL H2O2(9 mmol/L)溶液渦旋混合,置于37 ℃保持30 min(空白為去離子水,陽(yáng)性為VC),·OH清除率按公式(3)進(jìn)行計(jì)算:

式(3)

式中:A0、A1與A2分別為空白溶液、樣品溶液初始及終止吸光度。

1.5 ZJSP-Fe(Ⅲ)復(fù)合物體外釋鐵性能

ZJSP-Fe(Ⅲ)復(fù)合物體外釋鐵性能按照文獻(xiàn)報(bào)道方法進(jìn)行并做略微改動(dòng)[31-33],具體操作細(xì)節(jié)為:先將1 g ZJSP-Fe(III)復(fù)合物粉末置于1000 mL人工胃液(2.0 g NaCl,3.2 g胃蛋白酶,80 mL 1 mol/L HCl去離子水稀釋至1000 mL,pH=2.0)中2 h,然后改變其pH使其人工腸液8左右(5.0 mL 膽汁鹽溶液25.0 g/L,胰腺提取物4.0 g/L,0.1 mol/L NaHCO3調(diào)節(jié)pH為8),放置3 h,溶液溫度始終控制在37 ℃,第1 h每隔20 min取一次樣,之后每30 min取一次樣,樣品過(guò)0.45 μm濾膜后經(jīng)原子吸收測(cè)定其中鐵含量。鐵釋放率按照下式進(jìn)行計(jì)算

式(4)

式中:F1為溶液中鐵總量,F0為多糖鐵中鐵含量。

1.6 缺鐵性貧血大鼠模型試驗(yàn)

動(dòng)物實(shí)驗(yàn)依據(jù)陜西中醫(yī)藥大學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物福利實(shí)施細(xì)則,自由飲食和攝水,每日明暗交替12 h,溫度保持(25±1) ℃,適應(yīng)環(huán)境7 d后進(jìn)行造模。空白組(10只)食用正常維持飼料(Fe 173.12 mg/kg),對(duì)其余50只大鼠采用AOAC低鐵飼料(Fe 10.37 mg/kg)飼喂,輔以眼靜脈放血每周三次[22],造模時(shí)間一個(gè)月,造模后采用血細(xì)胞自動(dòng)分析儀測(cè)定紅細(xì)胞數(shù)量(RBC)、血紅蛋白含量(HGB)、紅細(xì)胞壓積(HCT)、平均紅細(xì)胞體積(MCV)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白含量(MCH)、平均紅細(xì)胞血紅蛋白濃度(MCHC)以及紅細(xì)胞體積分布寬度(RDW),另外采用Elisa法測(cè)量血清中促紅細(xì)胞生成素(EPO)以及Hepcidin含量。將造模成功后的SD大鼠(Hb<110 g/L)隨機(jī)分為模型組、陽(yáng)性藥力蜚能組(12 mg Fe/kg體重)、ZJSP-Fe(Ⅲ)高中低劑量組(24、12、6 mg Fe/kg體重)，每組10只。陽(yáng)性藥采取臨床上治療IDA廣為使用的右旋糖酐鐵制劑,各組灌胃給藥四周后取眼靜脈血測(cè)血常規(guī)及EPO、Hepcidin血鐵含量,比較各組之間差異。

1.7 數(shù)據(jù)處理

所有數(shù)據(jù)均表示為平均值±標(biāo)準(zhǔn)誤,數(shù)據(jù)分析采用SPSS 11.0軟件,作圖選Graph pad prism 5.0,p<0.05 視為有顯著性差異,p<0.01視為有極顯著性差異。

2 結(jié)果與分析

2.1 ZJSP-Fe(Ⅲ)表征

2.1.1 組分分析 以葡萄糖為標(biāo)準(zhǔn)品用苯酚-硫酸法[23]測(cè)得其多糖含量為67.31%±2.37%,酸棗多糖鐵中鐵元素含量為21.37%±0.84%,蛋白含量為2.37%±0.53%,Fe含量為21.37%±0.43%。

2.1.2 UV分析 如圖1所示,在280與305 nm處有微弱峰是其中的蛋白的吸收峰[34],與2.37%的蛋白含量相互佐證酸棗多糖為多糖蛋白復(fù)合物,因?yàn)樗釛椂嗵侵械牡鞍滓延啥啻蜸avage法除去,這與青錢柳多糖含有17種氨基酸[35]可以相互印證,且在235 nm處的吸收峰推測(cè)是由于酸棗多糖形成的鏈狀結(jié)構(gòu)纏繞呈類卟啉結(jié)構(gòu)與鐵元素結(jié)合造成其共軛結(jié)構(gòu)增大,從而導(dǎo)致其特征峰的紅移。

圖1 紫外全波長(zhǎng)掃描圖Fig.1 UV full wavelength scanning spectrum

2.1.3 紅外圖譜分析 紅外分光光度法(FT-IR)因其可以提供大量的結(jié)構(gòu)信息而被廣泛用于多糖結(jié)構(gòu)的表征[36]。酸棗多糖與ZJSP-Fe(Ⅲ)的紅外圖譜見(jiàn)圖2,與文獻(xiàn)[37-38]報(bào)道多糖類物質(zhì)結(jié)構(gòu)信息類似。3223和3256 cm-1處吸收峰是由于-OH伸縮振動(dòng),2885、2882 cm-1處吸收峰可歸為C-H伸縮振動(dòng)[39],1728 cm-1處弱吸收峰指示酸棗多糖中的醛酸物質(zhì)[40]。1586和1593 cm-1處高而尖的吸收峰可能是由于C=C 或 C=O基團(tuán)的存在[41],在1013 cm-1處吸收峰可歸因于C=N鍵伸縮振動(dòng),1728 cm-1處吸收峰可能是由于脂基的存在[42],而889 cm-1處吸收峰可歸為酸棗多糖中β-D-葡聚糖的存在[42],在1200～800 cm-1段的精細(xì)結(jié)構(gòu)可能是由于其中糖蛋白的存在[43],954、889、644和 663 cm-1處吸收峰推測(cè)是由于酸棗多糖絡(luò)合鐵后相對(duì)酸棗多糖有所改變,指示有FeOOH基團(tuán)的存在[44-45]。

圖2 紅外圖譜Fig.2 IR spectrum

2.1.4 形態(tài)分析 ZJSP-Fe(Ⅲ)復(fù)合物的形態(tài)如圖3所示,電鏡掃描顯示酸棗多糖鐵呈片狀且有微小粉末吸附在其表面,能譜分析(EDS)圖4顯示ZJSP-Fe(Ⅲ)中含有豐富的鐵元素,重量比和原子數(shù)量比可分別達(dá)到 36.27%和12.45%,和原子吸收測(cè)得其中高達(dá)21.37%的鐵含量相對(duì)應(yīng)。

圖3 酸棗多糖鐵電鏡照片F(xiàn)ig.3 SEM images of ZJSP-Fe(Ⅲ)complex注:a(100000×)；b(400000×)。

圖4 酸棗多糖鐵能譜分析圖及元素分析表Fig.4 Energy spectrum elemental analysis of ZJSP-Fe(Ⅲ)complex

2.2 生物活性

2.2.1 抗氧化活性 如圖5a所示,VC對(duì)DPPH自由基的清除活性較顯著,ZJSP和ZJSP-Fe(Ⅲ)復(fù)合物在10～1000 μg/mL范圍內(nèi)對(duì)DPPH具有一定的清除活性,且具有劑量依賴性。VC、ZJSP和ZJSP-Fe(Ⅲ)EC50分別為0.41、4.1和1.47 mg/mL。而在濃度為1000 μg/mL時(shí)ZJSP-Fe(Ⅲ)比ZJSP清除率高96.37%。圖5b為ZJSP-Fe(Ⅲ)的ABTS自由基清除活性,VC、ZJSP及ZJSP-Fe(Ⅲ)的EC50分別為0.13、16.37、10.21 mg/mL。在濃度為20 mg/mL時(shí),ZJSP-Fe(Ⅲ)比ZJSP清除活性高21.28%。由圖5c可知ZJSP與ZJSP-Fe(Ⅲ)的·OH清除率要低于VC(EC50為0.021 mg/mL),ZJSP與ZJSP-Fe(Ⅲ)EC50分別為1.73與0.37 mg/mL,在濃度為1000 μg/mL時(shí),ZJSP-Fe(Ⅲ)比ZJSP清除率高31.53%。推測(cè)ZJSP-Fe(Ⅲ)的清除活性優(yōu)于ZJSP部分原因是鐵與多糖共軛引起的結(jié)構(gòu)變化以及其分子量的改變導(dǎo)致其抗氧化活性增強(qiáng)[46]。

圖5 酸棗多糖鐵的抗氧化活性Fig.5 Antioxidant activity of ZJSP-Fe(Ⅲ)注：a.DPPH自由基清除率；b.ABTS 自由基清除率；c.·OH清除率。

2.2.2 體外釋鐵實(shí)驗(yàn) 為研究ZJSP-Fe(Ⅲ)復(fù)合物的鐵釋放活性,分別在人工胃液(pH2.0)2 h和人工腸液pH8.0)3 h進(jìn)行體外鐵釋放試驗(yàn),鐵含量按1.2.2法測(cè)定,并計(jì)算其釋放率。如圖6所示,ZJSP-Fe(Ⅲ)復(fù)合物具有良好的釋藥活性,在人工胃液中作用23 min后,鐵的釋放率已達(dá)50%,1 h后達(dá)到82.3%,在人工腸液3 h后釋鐵率可達(dá)89.28%。結(jié)果表明,ZJSP-Fe(Ⅲ)配合物具有良好的鐵活性。

圖6 酸棗多糖鐵體外釋鐵活性Fig.6 Iron release activity of ZJSP-Fe(Ⅲ)complex

2.3 動(dòng)物實(shí)驗(yàn)

2.3.1 模型的建立 相比較正常飲食組大鼠,缺鐵飼料飼養(yǎng)模型組大鼠在第二周開(kāi)始出現(xiàn)皮膚蒼白、反應(yīng)遲鈍,皮毛粗糙稀疏并隨時(shí)間延長(zhǎng)更易脫落。由表1可知，造模后得模型組大鼠體重極顯著(p<0.001)低于空白組大鼠,血液學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)顯示,模型組大鼠RBC、HGB、HCT、MCH均極顯著或顯著(p<0.01,p<0.05)降低,而MCV(p<0.01)與RDW-CV(p<0.05)顯著增加,各結(jié)果采用t檢驗(yàn),其中Hb低于100 g/L且p<0.05表明缺鐵性貧血大鼠模型各項(xiàng)指標(biāo)有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異,指示造模成功,隨著造模時(shí)間的延長(zhǎng),IDA大鼠經(jīng)過(guò)自身調(diào)節(jié)后,經(jīng)ELISA檢測(cè),結(jié)果顯示模型組大鼠血液中EPO水平比空白組高11.17%,Hepcidin含量下降可達(dá)3.6%,Hepcidin受缺鐵、貧血及缺氧等影響而在大鼠體內(nèi)表達(dá)減少,從而促進(jìn)腸道吸收和促進(jìn)鐵的釋放,可以滿足機(jī)體對(duì)鐵元素的需求。

表1 造模后大鼠機(jī)體各項(xiàng)指標(biāo)變化Table 1 Changes of physiologic Indexes in rats after model establishment

2.3.2 體重增量的改變 圖7所示為給藥后各組的體重增量的比較,由圖6可知:模型組的體重增量顯著(p<0.05)低于空白組,顯示缺鐵性貧血會(huì)影響大鼠的生長(zhǎng)發(fā)育,這與文獻(xiàn)[47]報(bào)道的IDA大鼠模型顯示較差的食欲和較慢的生長(zhǎng)速度相一致。這可能是由于鐵元素的缺乏會(huì)影響酶的活性或細(xì)胞的氧的供給,從而降低了機(jī)體的能量代謝[48]。不同劑量的ZJSP-Fe(Ⅲ)復(fù)合物給藥組相對(duì)于模型組的體重增量有顯著增高(p<0.05),其中低劑量ZJSP-Fe(Ⅲ)相比較模型組p=0.0371,中劑量為0.0087,高劑量為0.0059并且中高劑量組的體重增量和空白相比p值分別為0.3721與0.5127,指示無(wú)顯著性差異,結(jié)果顯示ZJSP-Fe(Ⅲ)復(fù)合物對(duì)于IDA大鼠模型具有良好的改善其缺鐵性貧血狀態(tài)的作用。

圖7 不同組大鼠的體重增量比較Fig.7 Body weight changes of rats in different groups注:#表示模型組與空白組相比有顯著性差異,p<0.05;##表示模型組與空白組相比有極顯著性差異,p<0.01;*表示給藥組與模型組相比有顯著性差異,p<0.05;**表示給藥組與模型組相比有極顯著性差異,p<0.01;圖7～圖9，表2同。

2.3.3 血液指標(biāo)的改變 促紅細(xì)胞生成素(EPO)又稱紅細(xì)胞刺激因子、促紅素,是一種人體內(nèi)源性糖蛋白激素,可刺激紅細(xì)胞生成[49],由圖8可知:模型組大鼠血清EPO水平相比較空白組相比p=0.00874,指示其顯著降低,這與模型組大鼠血中紅細(xì)胞數(shù)量較少相吻合,而陽(yáng)性藥力蜚能組與ZJSP-Fe(Ⅲ)復(fù)合物高中低劑量組均能顯著增加大鼠血清中EPO含量,且其水平與空白組相比無(wú)顯著性差異。

圖8 酸棗多糖鐵給藥后EPO變化Fig.8 Changes of EPO after ZJSP-Fe(Ⅲ)complex administration

Hepcidin是一種抗菌肽,其在機(jī)體鐵代謝調(diào)控中具有重要的作用,現(xiàn)已成為血色素沉著癥(Hereditary hemochromatosis,HH)、慢性貧血(ACD)等鐵代謝障礙性疾病研究的關(guān)鍵靶分子。由圖9可知，在本實(shí)驗(yàn)中,模型組大鼠血清中Hepcidin水平相比較空白組p=0.00723指示顯著增高,因此導(dǎo)致大鼠血中紅細(xì)胞數(shù)量較少,而陽(yáng)性藥力蜚能組大鼠血清中Hepcidin水平較模型組有大幅降低,且與空白組無(wú)顯著性差異,ZJSP-Fe(Ⅲ)復(fù)合物高中低劑量組對(duì)模型大鼠血清Hepcidin有降低趨勢(shì),有一定的劑量依賴性,且中高劑量ZJSP-Fe(Ⅲ)復(fù)合物給藥組大鼠血清較模型組有顯著(p<0.05)降低。

圖9 酸棗多糖鐵給藥后Hepcidin水平變化Fig.9 Changes of Hepcidin contents after ZJSP-Fe(Ⅲ)complex administration

由圖10可知,模型組大鼠血中鐵元素含量較空白組相比p=0.0021,指示顯著降低,而與陽(yáng)性藥組及ZJSP-Fe(Ⅲ)中高劑量給藥組相比較模型組有極顯著性差異,且與空白組相比已無(wú)顯著性差異。

圖10 酸棗多糖鐵給藥后血中鐵含量變化Fig.10 Changes of blood iron contents after ZJSP-Fe(Ⅲ)complex administration

表2為不同組大鼠眼底靜脈叢取血測(cè)得血常規(guī)指標(biāo),由表可知,模型組大鼠相比較空白組大鼠其RBC、HGB、HCT、MCH、MCHC等指標(biāo)均有降低趨勢(shì),其中RBC、HGB、HCT三個(gè)指標(biāo)降低較明顯(p<0.05),而MCV、RDW-CV、RDW-SD略有升高。在不同劑量ZJSP-Fe(Ⅲ)給藥組大鼠中,RBC、HGB、HCT、MCV均有不同程度改善,但MCH與RDW-SD較模型組無(wú)顯著性變化。總體表明不同劑量ZJSP-Fe(Ⅲ)給藥組大鼠能有效改善IDA大鼠體內(nèi)RBC、HGB、HCT、RBC、HGB、HCT、MCV等指標(biāo),且隨著劑量的增加,其改善效果逐漸增強(qiáng)且與陽(yáng)性藥效果接近。

表2 酸棗多糖鐵給藥后血常規(guī)指標(biāo)變化Table 2 The changes of blood routine after the administration of ZJSP-Fe(Ⅲ)

3 結(jié)論

實(shí)驗(yàn)制備的酸棗多糖鐵復(fù)合物在體外具有一定的抗氧化活性與良好的體外釋鐵性能,針對(duì)IDA大鼠模型實(shí)驗(yàn)顯示制備的酸棗多糖鐵復(fù)合物能夠有效改善大鼠血清中的EPO、Fe、RBC、HGB、HCT、MCV等指標(biāo)水平,且有效降低了大鼠血清中Hepcidin的水平,因此酸棗多糖鐵復(fù)合物有望成為一種安全有效的新型補(bǔ)鐵劑應(yīng)用于缺鐵性貧血研究,且需要進(jìn)一步動(dòng)物實(shí)驗(yàn)來(lái)研究其改善大鼠缺鐵性貧血水平的機(jī)理。