李慧玲，陳丹

(駐馬店市中心醫(yī)院小兒內(nèi)一科，河南 駐馬店 463000)

腦膜炎（meningitis）系指軟腦膜的彌漫性炎癥性改變。腦膜炎一般由細(xì)菌、病毒、真菌、螺旋體、立克次體、腫瘤與白血病等各種生物性致病因子侵犯軟腦膜和脊髓膜引起[1]。該疾病對中樞神經(jīng)系統(tǒng)帶來嚴(yán)重?fù)p傷，導(dǎo)致患者發(fā)生全身炎癥反應(yīng)綜合征[2]。感染性腦膜炎也是兒科常見的嚴(yán)重感染性疾病，是兒童致死的重要原因。隨著分子生物學(xué)的研究進(jìn)展，研究發(fā)現(xiàn)免疫功能紊亂在感染性腦膜炎的發(fā)病機制中起著重要作用[3]。CRP(C-Reactive protein，CRP)是機體受到損傷和炎癥等急性刺激時合成的急性相蛋白，是炎癥反應(yīng)的重要標(biāo)志物[4]。IgA、IgG、IgM是人體內(nèi)的三種免疫球蛋白，是機體免疫功能的相關(guān)指標(biāo)。本研究探討腦脊液中IgA、IgG、IgM和CRP水平在感染性腦膜炎中的臨床意義，現(xiàn)報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2014年2月至2017年3月在我院治療的感染性腦膜炎患兒102例，其中化膿性腦膜炎41例，病毒性腦膜炎35例，結(jié)核性腦膜炎26例，納入標(biāo)準(zhǔn)：⑴年齡≥1個月；⑵診斷符合《諸福棠實用兒科學(xué)》中的標(biāo)準(zhǔn)；⑶患兒監(jiān)護(hù)人知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：⑴合并嚴(yán)重心、肝、腎等臟器疾??；⑵臨床資料不完整；⑶存在其他部位的感染性疾??；⑷合并紅斑狼瘡等免疫功能異常的疾病。同時選取健康體檢兒童40例作為對照組。

1.2 檢測方法 患兒于清晨空腹抽取靜脈血3ml，3000r/min離心10min，取上清于EP管中-80℃冰箱凍存待測。免疫層析法檢測IgA、IgG、IgM和CRP，儀器使用貝克曼免疫定量分析儀，所用檢測試劑盒均購自武漢明德生物科技股份有限公司，所有操作按照說明進(jìn)行。

1.3 預(yù)后判斷 各組患兒出院前均行Glasgow臨床結(jié)局評分進(jìn)行評估，死亡為1分，植物人狀態(tài)為2分，遺有嚴(yán)重的神經(jīng)系統(tǒng)障礙為3分，神經(jīng)系統(tǒng)功能障礙，出現(xiàn)頻繁抽搐、肢體活動障礙等，腦脊液檢查無改善，各種并發(fā)癥無好轉(zhuǎn)為4分，治愈或明顯好轉(zhuǎn)，腦脊液檢查接近正常，各并發(fā)癥明顯好轉(zhuǎn)，無神經(jīng)系統(tǒng)后遺癥為5分。其中5分為預(yù)后良好，1～4分為預(yù)后不良。

1.4 統(tǒng)計學(xué)處理 統(tǒng)計分析采用SPSS 19.0軟件，計量資料采用（x±s）表示，多組間比較使用方差分析，兩兩比較采用LSD-t檢驗；兩組間比較采用t檢驗。計數(shù)資料比較使用χ2檢驗。相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組臨床資料比較 各組受試者性別、年齡比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；化膿性腦膜炎WBC明顯高于其他組（P＜0.05）；病毒性腦膜炎淋巴細(xì)胞百分比明顯高于其他組（P＜0.05）；各組患兒Glasgow評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

2.2 各組腦脊液免疫球蛋白和CRP比較 結(jié)核性腦腦膜炎lgA和lgG明顯高于化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎 （P＜0.05）；化膿性腦膜炎lgM和CRP明顯高于病毒性腦膜炎和結(jié)核性腦膜炎（P＜0.05）；病毒性腦膜炎和對照組lgA、lgG比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。 見表 2。

2.3 三種腦膜炎不同預(yù)后患兒腦脊液免疫球蛋白和CRP比較 化膿性腦膜炎預(yù)后不良患兒腦脊液lgA和CRP明顯高于預(yù)后良好患兒 （P＜0.05），lgG和lgM比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；病毒性和結(jié)核性腦膜炎預(yù)后不良和預(yù)后良好患兒腦脊液lgA、lgG、lgM和CRP比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義 （P＞0.05）。 見表 3。

2.4 相關(guān)分析 將感染性腦膜炎患兒腦脊液免疫球蛋白、CRP與預(yù)后進(jìn)行相關(guān)分析，結(jié)果顯示化膿性腦膜炎患兒 lgA、CRP與預(yù)后呈負(fù)相關(guān) （P＜0.05）；病毒性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎患兒lgA、lgG、lgM、CRP 與預(yù)后無關(guān)（P＞0.05）。

3 討論

感染性腦膜炎是兒科常見病及多發(fā)病之一，也是兒童致死、致殘的一個重要原因。兒童感染性腦膜炎主要包括病毒性腦膜炎、化膿性腦膜炎、結(jié)核性腦膜炎等[5]。在臨床診斷中，對不典型起病的兒童感染性腦膜炎患兒，早期其臨床表現(xiàn)較為多樣化，診斷往往較困難，如何有效的鑒別化膿性或病毒性腦膜炎成為臨床醫(yī)師關(guān)注的焦點[6，7]。加強早期檢測，及早發(fā)現(xiàn)和治療將有助于改善患兒的生命質(zhì)量[8]。本研究主要探討腦脊液中免疫球蛋白、C反應(yīng)蛋白（CRP）水平對感染性腦膜炎診斷和預(yù)后評估的價值。

表1 各組受試者基本資料比較

表2 各組腦脊液免疫球蛋白和CRP比較

表3 三種腦膜炎不同預(yù)后患兒腦脊液免疫球蛋白和CRP比較

目前由于感染性腦膜炎的病理過程較為復(fù)雜，因此，對于腦膜炎的發(fā)病機制尚不完全清楚。研究認(rèn)為，免疫功能紊亂在感染性腦膜炎的發(fā)病機制中起著重要作用[9，10]。CRP是一種急性時相蛋白，由肝細(xì)胞產(chǎn)生。CRP可以結(jié)合肺炎球菌細(xì)胞壁糖蛋白，作為一種非特異性檢驗指標(biāo)可以監(jiān)測炎性疾病的發(fā)展情況。CRP的檢測被廣泛用于監(jiān)測不同的炎癥狀態(tài)，也可用于監(jiān)測對炎癥的治療效果[11]。CRP具有迅速降解及迅速合成的特性，正常兒童體內(nèi)CRP含量極少，患兒受到感染或者損傷時，機體處于氧化應(yīng)激狀態(tài)，CRP含量會升高。本研究結(jié)果中，感染性腦膜炎患兒腦脊液CRP水平高于非中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染性疾病患兒。同時不同類型的感染性腦膜炎中，CRP水平也不相同：化膿性腦膜炎＞結(jié)核性腦膜炎＞病毒性腦膜炎。因此CRP的檢測可以作為診斷小兒腦膜炎感染鑒別診斷的重要指標(biāo)之一。

同時，免疫球蛋白(immunoglobulin)是人體免疫系統(tǒng)重要組成部分。免疫球蛋白是機體應(yīng)對感染而產(chǎn)生的多種功能性蛋白，也是初級免疫應(yīng)答中最持久、最重要的抗體[12，13]。機體在受到感染時，免疫球蛋白水平會大量提升，其中l(wèi)gA、lgM和lgG是主要的抗感染的免疫球蛋白。lgG在免疫應(yīng)答中起著激活補體，中和多種毒素的作用，可以自主通過血腦屏障導(dǎo)致腦脊液水平升高[14]。lgM是初次體液免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)的抗體，分子量較大無法自主通過血腦屏障，可用于感染的早期診斷。IgA是局部感染的抗體，研究顯示[15]，感染性腦膜炎患兒在被感染后，腦脊液中的IgA水平會升高。本研究結(jié)果顯示，結(jié)核性腦腦膜炎lgA和lgG明顯高于化膿性腦膜炎和病毒性腦膜炎（P＜0.05）；化膿性腦膜炎lgM明顯高于病毒性腦膜炎和結(jié)核性腦膜炎（P＜0.05）；以上結(jié)果表明腦脊液免疫球蛋白和CRP在診斷小兒感染性腦膜炎中具有很高的靈敏性，可以較好的鑒別化膿性腦膜炎。同時結(jié)果發(fā)現(xiàn)，化膿性腦膜炎預(yù)后不良患兒腦脊液lgA和CRP明顯高于預(yù)后良好患兒（P＜0.05），lgA、CRP 與預(yù)后呈負(fù)相關(guān)（P＜0.05）；表明lgA和CRP在判斷預(yù)后方面有一定幫助。

綜上所述，腦脊液免疫球蛋白和CRP在鑒別診斷感染性腦膜炎中有一定價值；在化膿性腦膜炎中，免疫球蛋白和CRP在判斷預(yù)后方面有一定作用，要加強對患兒早期的檢測，做到早發(fā)現(xiàn)、早治療從而提高患兒的生活質(zhì)量。