葉振強 葉勵超 黃百靈

腸腸易激綜合征是腸道功能紊亂性疾病的一組常見的臨床綜合征，目前，國內外的最新研究表明，該病的發(fā)病機制仍未十分明確。臨床主要表現(xiàn)為腹痛、腹部不適及排便次數(shù)和（或）性狀改變等[1]。以往主要認為與腦-腸軸失調、腸動力異常及腸黏膜屏障功能紊亂等因素相關，常規(guī)治療主要以改善腸道菌群、提高胃腸動力為主，但仍然無法達到預期效果。近年有學者研究發(fā)現(xiàn)，患者伴有明顯的焦慮抑郁情緒，可參與腸易激綜合征發(fā)生與發(fā)展[2]。本研究為進一步探尋腸易激綜合征最佳治療方案，將曲舍林用于治療中，觀察其療效及對負性情緒的影響，報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2016年1月—2018年9月診治的152例IBS患者以隨機數(shù)字表法分組，觀察組76例，男性36例，女性40例，年齡26～63歲，平均（45.21±4.25）歲。病程7個月～8年，平均（3.25±0.47）年；對照組76例，男性34例，女性42例，年齡25～65歲，平均（44.84±4.12）歲，病程4個月～6年，平均（3.12±0.49）年。兩組病例一般資料差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標準：符合羅馬ⅢIBS診斷標準[3]；對本研究藥物無過敏史；無認知及交流障礙；對本研究知情同意，經(jīng)醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

（1）對照組：患者接受良好的心理疏導、合理飲食，規(guī)律的生活作息；匹維溴銨（北京萬生藥業(yè)有限公司，國藥準字H20133036，50 mg/片）50 mg/次，3次/d；便秘型加用莫沙必利（ 江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H19990315，5 mg/片）5mg/次，3次/d；酪酸梭菌活菌膠囊（重慶泰平藥業(yè)有限公司，國藥準字S20040054，0.12 g/粒）3粒/次，口服，2次/d。（2）觀察組：在對照組的基礎上加用舍曲林（萬特制藥（海南）有限公司，國藥準字H20080019，50 mg/片）50 mg/次，早飯后口服，每日1次，從第8 d增至100 mg/次。

兩組均治療12周后觀察療效。

1.3 療效判斷標準

顯效：癥狀消失，焦慮抑郁明顯緩解；有效：腹痛、腹脹等癥狀改善，焦慮抑郁減輕；無效：癥狀及體征均無改善，甚至加重[4]。

1.4 觀察指標

（1）分別在治療前、后采用焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS）對兩組患者心理狀態(tài)進行評估，分數(shù)越高表示抑郁焦慮程度越嚴重。（2）記錄兩組患者治療后不良反應發(fā)生情況。

1.5 統(tǒng)計學方法

以SPSS 24.0軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料采用t 檢驗，計數(shù)資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 療效比較

總有效率顯示，觀察組與對照組分別為94.74%、76.32%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 心理狀態(tài)比較

治療前，兩組SDS、SAS評分差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），觀察組患者治療后上述指標優(yōu)于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 安全性比較

觀察組發(fā)生納差2例，腹瀉2例，不良反應發(fā)生率為5.26%，對照組發(fā)生惡心2例，納差1例，口干3例，腹瀉2例，不良反應發(fā)生率10.53%，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=1.448，P＞0.05）。

3 討論

經(jīng)相關調查顯示，健康人群IBS發(fā)病率為12%～19%，以反復發(fā)作的腹痛伴排便次數(shù)和（或）性狀改變?yōu)樘卣鞯墓δ苄阅c病[5]。有研究發(fā)現(xiàn)，IBS患者發(fā)病前期可能有較大應激事件發(fā)生，對其精神心理產(chǎn)生嚴重影響，進而產(chǎn)生神經(jīng)系統(tǒng)與丘腦-垂體-腎上腺素軸功能紊亂，出現(xiàn)胃腸運動及感覺功能紊亂，致胃腸道動力異常及廣泛性腸道高敏感性[6]。經(jīng)調查發(fā)現(xiàn)，腸道菌群紊亂及焦慮抑郁癥狀是導致病情反復發(fā)作的原因之一[7]。因此在治療過程中，緩解患者的心理及精神癥狀對改善預后有積極作用。

經(jīng)調查顯示，IBS患者普遍存在有益菌數(shù)量明顯減少，引發(fā)一系列腸道不適癥狀[8]。腸黏膜屏障發(fā)揮保護功能的主要能量來自酪酸，酪酸梭菌活菌膠囊可抑制有害菌增殖促進益生菌生長；能滋養(yǎng)結腸上皮細胞改善黏膜完整性[9]，同時可提高腸道免疫功能發(fā)揮保護作用。本研究對照組的治療雖取得一定效果，但療效差于觀察組，表明常規(guī)治療難以有效地緩解癥狀。

國內外研究證實，腦-腸軸功能調節(jié)異?？赡軈⑴cIBS發(fā)生，中樞神經(jīng)系統(tǒng)通過腦-腸軸對胃腸道功能的異常調控，導致腸道刺激感知與調節(jié)的異常[10]。IBS患者存在內臟高敏感性，腸道對刺激的感受性強是造成腹部不適的主要原因；IBS患者腦部相應區(qū)域活化后引起內分泌及神經(jīng)通路改變，引起腸神經(jīng)重構及神經(jīng)內分泌遞質異常釋放[11]，致5-羥色胺（5-HT）釋放增加，且5-HT是介導應激性胃腸道功能反應的受體之一[12]。舍曲林為強效選擇性5-HT再攝取抑制劑，且對多巴胺與去甲腎上腺素的再攝取影響甚微，對血小板的5-HT攝取具有阻斷作用[13]。舍曲林不僅能對5-HT再攝取基本位點進行抑制，還能抑制異構位點，再攝取抑制效果優(yōu)于多巴胺及去甲腎上腺素等傳統(tǒng)5-HT再攝取劑[14]。同時，舍曲林作為抗抑郁藥物，無中樞興奮作用不影響各種精細的動作，其次，代謝產(chǎn)物屬低活性物質，對肝臟P450酶抑制作用較弱，與其他藥物合用不產(chǎn)生相互作用，具有較高安全性[15-16]。舍曲林通過抑制5-HT的重吸收減輕焦慮抑郁癥狀、降低IBS患者的腸道敏感性調節(jié)結腸運動有效緩解患者腹痛、排便異常。本研究結果顯示，觀察組患者治療后焦慮抑郁癥狀均較對照組輕，表明舍曲林聯(lián)合酪酸梭菌活菌膠囊等常規(guī)治療療效顯著，且不增加不良反應發(fā)生率。

表1 兩組總有效率對比[例（%）]

表2 兩組治療前后SDS、SAS評分對比（分， ±s）

表2 兩組治療前后SDS、SAS評分對比（分， ±s）

組別 SDS SAS治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=76）對照組（n=76）t值P值62．35±4．2762．58±4．610．3190．75044．32±2．6952．15±3．3415．9170．00061．24±4．8561．47±4．790．2940．76942．01±2．7450．12±3．2516．6320．000

綜合上述，舍曲林聯(lián)合常規(guī)治療IBS效果滿意，尤其能減輕患者焦慮抑郁癥狀，安全性較高。