鄭紅寅

(汝州市中醫(yī)院，河南 汝州 471200)

腦血流動(dòng)力學(xué)的異常改變及腦神經(jīng)遞質(zhì)的異常釋放是原發(fā)性頭痛的重要發(fā)病機(jī)制，導(dǎo)致原發(fā)性頭痛發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、癥狀多樣，患者常伴隨不同程度的焦慮抑郁[1]，睡眠障礙及自主神經(jīng)功能紊亂，甚至?xí)?dǎo)致缺血性卒中的發(fā)生，嚴(yán)重影響了日常生活及工作。中醫(yī)臟腑辨證治療本病有較大優(yōu)勢，2017年3月—2018年11月，筆者采用中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性頭痛40例，總結(jié)報(bào)道如下。

1 一般情況

選擇汝州市中醫(yī)院門診或住院原發(fā)性頭痛患者80例，采用隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組。治療組40例，男17例，女23例；年齡平均(38.96±3.26)歲；病程平均(11.28±2.02)月；分型為偏頭痛10例，緊張型頭痛25例，叢集性頭痛5例。對(duì)照組40例，男18例，女22例；年齡平均(39.03±3.15)歲；病程平均(12.02±3.02)月；分型為偏頭痛9例，緊張型頭痛26例，叢集性頭痛5例。兩組患者一般資料對(duì)比，差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

2 診斷標(biāo)準(zhǔn)與分型標(biāo)準(zhǔn)

按照參考文獻(xiàn)[2]中診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)。分型：偏頭痛、緊張性頭痛、叢集性頭痛及其他三叉神經(jīng)性頭痛。

3 試驗(yàn)病例標(biāo)準(zhǔn)

3.1 納入病例標(biāo)準(zhǔn)

①符合前述診斷與分型標(biāo)準(zhǔn)；②年齡15～85歲；③顱腦影像學(xué)檢查(CT或MRI)排除神經(jīng)系統(tǒng)器質(zhì)性病變；④排除其他繼發(fā)性頭痛；⑤未使用影響本次研究的其他藥物。

3.2 排除病例標(biāo)準(zhǔn)

①嚴(yán)重的心、肝、腎、內(nèi)分泌、造血系統(tǒng)原發(fā)疾病者；②有嚴(yán)重的心臟病、高血壓、哮喘、關(guān)節(jié)炎等影響生活質(zhì)量評(píng)估的者；③精神疾病者；④依從性差不能配合治療者；⑤妊娠及哺乳期婦女。

4 治療方法

對(duì)照組給予洛索洛芬鈉片[由第一三共制藥(上海)有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 20170329，60 mg/片]，3次/d，60 mg/次，口服；頭痛伴明顯焦慮患者加用阿米替林片(由湖北巨勝科技有限公司生產(chǎn)，批號(hào) 20161206，10 mg/片)，每晚10 mg，口服。治療組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上從肝腎論治，給予中藥治療，藥物組成：天麻15 g，菊花12 g，熟地黃15 g，白芍15 g，柴胡9 g，黃芩12 g，香附6 g，白芷15 g，梔子8 g，珍珠母30 g，澤瀉15 g，黃精30 g，川芎15 g，細(xì)辛3 g，延胡索12 g。1 d 1劑，水煎，分2次口服。

兩組以2周為1個(gè)療程，治療1個(gè)療程后判定療效。

5 觀測指標(biāo)

采用ELISA方法檢測血清一氧化氮(NO)、基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)、溶血磷脂酸(LPA)水平。試劑盒均購自上海建成生物科技有限公司，按試劑盒說明操作，兩組于治療前后分別檢測1次并對(duì)比。采用深圳市康立高科技有限公司生產(chǎn)的SP03型腦漲落圖儀檢測并對(duì)比兩組去甲腎上腺素(NE)、多巴胺(DA)、5-羥色氨(5-HT)3種腦神經(jīng)遞質(zhì)水平的前后變化情況。

6 療效判定標(biāo)準(zhǔn)

按照《神經(jīng)病學(xué)》[3]?；净謴?fù)：服藥后頭痛癥狀基本未再出現(xiàn)。顯效：頭痛緩解度>50%。有效：頭痛緩解度為25%～50%。無效：頭痛緩解度<25%。

7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

8 結(jié) 果

8.1 兩組療效對(duì)比

見表1。兩組對(duì)比，經(jīng)Ridit分析，u=2.60，P<0.01，差別有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

表1 兩組原發(fā)性頭痛患者療效對(duì)比

8.2 兩組治療前后血清NO、MMP-9、LPA水平對(duì)比

見表2。

組 別例數(shù)時(shí)間NO/(μmol·L-1)MMP-9/(μmol·L-1)LPA/(μmol·L-1)治療組40治療前78.98±6.15258.16±13.255.19±0.50治療后52.29±5.03??##103.20±5.36??##2.06±0.11??##對(duì)照組40治療前79.86±6.32259.31±15.235.21±0.52治療后65.56±5.26??180.33±9.18??3.51±0.28??

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P<0.01

8.3 兩組治療前后腦神經(jīng)遞質(zhì)實(shí)測功率對(duì)比

見表3。

組 別例數(shù)時(shí)間NEDA5-HT治療組40治療前59.08±3.53232.25±18.19103.38±9.02治療后179.23±12.50??##39.39±3.58??##320.15±16.12??##對(duì)照組40治療前58.18±5.30231.30±18.15103.90±8.10治療后102.68±8.25??115.25±3.12??206.55±12.32??

注：與同組治療前對(duì)比，**P<0.01；與對(duì)照組治療后對(duì)比，##P<0.01

9 討 論

西醫(yī)治療原發(fā)性頭痛的藥物常以非甾體類抗炎藥物、抗焦慮抑郁藥物、抗癲癇藥物為主，甚至使用副作用較大的麥角類和曲普坦類藥物。這些藥物的鎮(zhèn)痛作用雖強(qiáng)，起效也迅速，但對(duì)頭痛伴隨的焦慮抑郁[4]、自主神經(jīng)功能紊亂、腦血流動(dòng)力學(xué)異常等治療效果較差。中醫(yī)學(xué)辨證對(duì)頭痛治療頗有優(yōu)勢，能夠提高頭痛治療的長期穩(wěn)定性，綜合改善患者生活質(zhì)量，頭痛與五臟中肝腎的關(guān)系較為密切，從肝腎論治原發(fā)性頭痛有著豐富的理論根源和內(nèi)涵。①肝腎陰虛，肝陽上亢而頭痛。肝腎陰虛，水不涵木，陰虛無以制陽，導(dǎo)致肝陽上亢而生頭痛、眩暈諸癥，這也是許多頭痛患者伴發(fā)高血壓，甚至導(dǎo)致出血性卒中的發(fā)病機(jī)制。②腎精虧虛，肝血不足而頭痛。腎精為一身精氣之根本，腎精可化氣生血，維持全身氣血充盈，保證機(jī)體正?；顒?dòng)。腎精不足，無以養(yǎng)肝，肝血虧虛，血失所藏，夜臥時(shí)，血不能歸臟而導(dǎo)致失眠、恐懼；日行時(shí)，血不能輸布濡養(yǎng)腦竅導(dǎo)致腦府失養(yǎng)、不榮則痛，甚至引起血流動(dòng)力學(xué)改變，發(fā)生缺血性腦血管病。③腎虛肝郁，化火生風(fēng)而頭痛。肝主疏泄，能夠條暢氣機(jī)，若情志失調(diào)，肝氣郁結(jié)而化火，腎虛不能養(yǎng)肝，虛風(fēng)內(nèi)動(dòng)，風(fēng)火上擾而導(dǎo)致頭痛，同時(shí)也是頭痛合并有焦慮抑郁及自主神經(jīng)功能紊亂的主要發(fā)病機(jī)制。總結(jié)上述發(fā)病特點(diǎn)，立足肝腎論治是本病治療的根本。

本研究以天麻、菊花共為君藥，有平肝潛陽、息風(fēng)止痛之效。珍珠母平肝潛陽；柴胡、香附疏肝解郁；梔子清肝火；黃芩清膽中郁火，澤瀉瀉腎火，合用可改善頭痛合并的焦慮抑郁癥狀；頭痛不離川芎，以川芎活血化瘀、行氣止痛的同時(shí)還可改善頭痛引起的血流動(dòng)力學(xué)異常，預(yù)防缺血性卒中的發(fā)生，以上共為臣藥。佐熟地黃、黃精補(bǔ)腎養(yǎng)精；白芍養(yǎng)肝，滋補(bǔ)肝腎、滋陰以潛陽息風(fēng)，寓“滋陰涵木”之意；白芷祛風(fēng)止痛；延胡索行氣止痛。細(xì)辛為使，既能止痛，同時(shí)其辛香走竄之性又能引藥上行，增強(qiáng)諸藥的止痛效果。全方兼顧了平肝息風(fēng)、疏肝清熱、補(bǔ)腎養(yǎng)肝3個(gè)方面，故收全效。

血管異常舒縮、痙攣缺血、血液黏稠度增高、血小板功能亢進(jìn)等腦血流動(dòng)力學(xué)異常參與了本病的發(fā)病過程：NO是血管內(nèi)皮舒張因子，具有擴(kuò)張動(dòng)脈血管的作用，可直接導(dǎo)致頭痛發(fā)生，研究顯示：原發(fā)性頭痛患者的血清NO水平明顯高于正常人，而頭痛發(fā)作期患者血清NO水平高于間歇期患者[5]。原發(fā)性頭痛患者的MMP-9水平顯著升高[6]，可導(dǎo)致腦血管痙攣缺血，而缺血又促進(jìn)了MMP-9的釋放，形成惡性循環(huán)，既是加重頭痛，又是導(dǎo)致腦缺血發(fā)作的重要原因。LPA是低密度脂蛋白中能激活血小板、引起凝血功能障礙的成分，是血小板活化、血栓形成的標(biāo)記物[7]，其水平升高不僅參與頭痛發(fā)作，還大大增加了血栓形成風(fēng)險(xiǎn)，使頭痛發(fā)作時(shí)并發(fā)缺血性腦卒中的機(jī)制。

腦神經(jīng)遞質(zhì)的釋放異常不僅是頭痛發(fā)病的重要機(jī)制，也是發(fā)生焦慮抑郁、睡眠障礙及自主神經(jīng)功能紊亂的機(jī)制，這是頭痛患者常合并焦慮抑郁、睡眠障礙、自主神經(jīng)功能紊亂的主要原因[8]，神經(jīng)細(xì)胞功能障礙使多種神經(jīng)遞質(zhì)的代謝紊亂，其中5-HT和DA在頭痛發(fā)作時(shí)呈現(xiàn)升高趨勢，NE是腦干下行抑制系統(tǒng)中的神經(jīng)遞質(zhì)，有鎮(zhèn)痛作用，在頭痛發(fā)作時(shí)則呈顯著下降趨勢。

本研究從肝腎入手，中西醫(yī)結(jié)合治療原發(fā)性頭痛，表1顯示：治療組總有效率為97.5%，對(duì)照組總有效率為87.5%，治療組療效顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。表2顯示：兩組均能顯著降低血清NO、MMP-9和LPA水平(P<0.01)，且治療組優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。表3顯示：兩組均能顯著提高患者神經(jīng)遞質(zhì)5-HT、NE水平，降低DA水平(P<0.01)，治療組顯著優(yōu)于對(duì)照組(P<0.01)。說明聯(lián)合中藥從肝腎論治原發(fā)性頭痛效果優(yōu)于單純西藥治療，能夠更好地改善腦血流動(dòng)力學(xué)異常，預(yù)防缺血性腦血管病甚至卒中的發(fā)生，調(diào)節(jié)腦神經(jīng)遞質(zhì)釋放，達(dá)到改善焦慮抑郁、失眠、自主神經(jīng)功能紊亂的作用，值得推廣運(yùn)用。