張 敏，劉子霞

（中國人民解放軍第九十一中心醫(yī)院生殖中心，河南 焦作 454000）

體外受精－胚胎移植作為一種輔助生殖技術(shù)，為不孕患者及家庭創(chuàng)造新的希望，但常見反復(fù)胚胎移植失敗，影響妊娠結(jié)局。本研究用滋腎育胎丸聯(lián)合阿托西班治療反復(fù)胚胎移植失敗效果及對妊娠結(jié)局影響較好，報道如下。

1 臨床資料

共210例，均為2017年4月至2018年4月我院收治的反復(fù)胚胎移植失敗患者，隨機(jī)分為兩組各105例。試驗(yàn)組囊胚移植數(shù)目184個，原發(fā)性不孕58例、繼發(fā)性不孕47例，年齡20～39歲、平均（29.99±3.87）歲，鮮囊胚移植63例、凍囊胚移植42例。對照組囊胚移植數(shù)目182個，原發(fā)性不孕57例、繼發(fā)性不孕48例，年齡20～38歲、平均（29.95±3.83）歲，鮮囊胚移植64例、凍囊胚移植41例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①月經(jīng)周期正常，且正常排卵；②處于生育年齡；③對研究涉及療法耐受；④精神正常，簽訂知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①提供卵子或精子任何一方有泌尿系統(tǒng)急性感染；②提供卵子或精子任何一方有酗酒、吸煙等不良嗜好；③合并嚴(yán)重精神障礙或軀體疾?。虎懿痪邆淙焉锕δ?。

2 治療方法

兩組均用超長促排卵方案治療。

試驗(yàn)組排卵前1周用滋腎育胎丸（廣州白云山中一藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z44020008）5g，口服，日3次，持續(xù)服用至胚胎移植2周后，同時在胚胎移植前30min靜脈注射0.9mL阿托西班（成都圣諾生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20173256）。

對照組單用阿托西班治療，方法同試驗(yàn)組。

3 觀察指標(biāo)

用彩色多普勒超聲檢測子宮內(nèi)膜活動、子宮動脈搏動指數(shù)及阻力指數(shù)。在進(jìn)行胚胎移植后收集移植管內(nèi)子宮內(nèi)膜分泌物，常規(guī)離心制備，用武漢博士德生物工程有限公司提供的試劑盒，嚴(yán)格按照操作說明書，檢測血管內(nèi)皮生長因子（VEGF）、白介素-1β（IL-1β）、白血病抑制因子（LIF）水平。移植后28天進(jìn)行陰道B超檢測，若見胚芽、孕囊、胎心表示妊娠，并持續(xù)隨訪，觀察流產(chǎn)、異位妊娠、多胎妊娠率、活產(chǎn)等發(fā)生率。

用SPSS20.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計數(shù)資料以（%）表示、用χ2檢驗(yàn)，計量資料以（±s）表示、用t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

4 治療結(jié)果

兩組子宮內(nèi)膜指標(biāo)比較見表1。

表1 兩組子宮內(nèi)膜指標(biāo)比較 （±s）

表1 兩組子宮內(nèi)膜指標(biāo)比較 （±s）

組別 例 子宮內(nèi)膜厚度（mm）子宮動脈搏動指數(shù)子宮動脈搏動阻力指數(shù)對照組 105 9.33±1.52 1.05±0.16 0.62±0.13試驗(yàn)組 105 10.96±1.70 1.03±0.20 0.54±0.15 t 7.324 0.800 4.130 P 0.000 0.425 0.000

兩組生化檢查指標(biāo)比較見表2。

表2 兩組生化檢查指標(biāo)比較 （ng/L，±s）

表2 兩組生化檢查指標(biāo)比較 （ng/L，±s）

組別 例 VEGF IL-1β LIF對照組 105 7.34±2.18 0.05±0.01 0.31±0.06試驗(yàn)組 105 11.01±2.47 0.12±0.03 0.49±0.11 t 11.415 22.683 3.678 P 0.000 0.000 0.000

兩組妊娠結(jié)局比較見表3。

表3 兩組妊娠結(jié)局比較 例（%）

5 討 論

體外受精－胚胎移植技術(shù)是用人工方法讓卵細(xì)胞和精子在體外受精，并進(jìn)行早期胚胎發(fā)育，然后移植到母體子宮內(nèi)發(fā)育而誕生的嬰兒［1］。反復(fù)胚胎移植失敗是體外受精－胚胎移植常見問題，也是導(dǎo)致體外受精－胚胎移植失敗的最主要原因［2］。阿托西班是一種安全性較高的宮縮抑制劑，對促進(jìn)胚胎著床中具有一定效果［3］。臨床研究發(fā)現(xiàn)，母體自身免疫及子宮內(nèi)膜容受性是導(dǎo)致移植失敗的主要因素［4］。

中醫(yī)認(rèn)為，腎主生殖，腎氣足是受孕、妊娠的先決條件。而腎陰虧虛，血少精虧，沖任血虛，則不能攝精成孕［5］。滋腎育胎丸方中巴戟天、枸杞子、鹿角霜、續(xù)斷、杜仲補(bǔ)腎助陽，菟絲子補(bǔ)陽益陰、改善生殖系統(tǒng)功能，砂仁、桑寄生化濕行氣、溫中安胎，熟地黃養(yǎng)血滋陰、補(bǔ)精益髓，人參大補(bǔ)元?dú)?、?fù)脈固脫、補(bǔ)脾益肺、調(diào)節(jié)免疫，阿膠補(bǔ)血止血、滋陰潤肺，首烏補(bǔ)益精血、增強(qiáng)免疫，白術(shù)補(bǔ)氣健脾、止汗安胎，黨參補(bǔ)中益氣、生津養(yǎng)血［6］。諸藥合用，共奏補(bǔ)腎健脾、益氣培元、養(yǎng)血安胎、強(qiáng)身健體之效?，F(xiàn)代藥理研究發(fā)現(xiàn)［7］，滋腎育胎丸通過調(diào)節(jié)免疫、生殖系統(tǒng)，可有效改善子宮內(nèi)膜環(huán)境，促進(jìn)LIF等因子分娩，提高子宮內(nèi)膜容受性，利于胚胎著床，提高有效妊娠率。

阿托西班為宮縮抑制劑，可通過阻斷鈣離子內(nèi)流、降低前列腺素產(chǎn)生達(dá)到抑制宮縮目的。在胚胎移植前30min給藥利于胚胎著床［8］。胚胎移植是否成功不僅與胚胎質(zhì)量、子宮容受性相關(guān)，過程中還有多種因子的參與。研究發(fā)現(xiàn)，VEGF可促進(jìn)子宮內(nèi)膜毛細(xì)血管生長，提高血管通透性，利于胚胎種植；IL-1β可調(diào)節(jié)上皮細(xì)胞整合素，調(diào)節(jié)局部免疫；LIF的最重要作用維持胚胎干細(xì)胞的未分化狀態(tài)，LIF缺失是早期妊娠失敗主要原因［9］。

綜上所述，滋腎育胎丸聯(lián)合阿托西班治療反復(fù)胚胎移植失敗可提高療效，提高子宮內(nèi)膜容受性，調(diào)節(jié)子宮種植條件，促進(jìn)胚胎著床，改善妊娠結(jié)局。