趙成清，王會(huì)秋，何俊鵬，李 群

0 引言

精神分裂癥是病因尚不明確的一組癥狀和體征的集合，多發(fā)于青春后期或成年早期，是臨床精神科較為常見(jiàn)的一種精神類(lèi)疾患[1]，發(fā)病率高達(dá)6.5%，主要臨床表現(xiàn)為個(gè)性變化、行為及思維、感知及情感等障礙。精神分裂癥病程多遷延，臨床尚缺乏根治方法及特效藥物，給患者及家庭帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)[2]。尋找精神分裂癥優(yōu)化治療方案并確保治療用藥安全性是目前精神醫(yī)學(xué)學(xué)科關(guān)注的熱點(diǎn)問(wèn)題。

氨磺必利與阿立哌唑是臨床常用的非典型抗精神病藥物，前期研究結(jié)果提示，兩種藥物對(duì)精神分裂癥陰性、陽(yáng)性以及認(rèn)知癥狀效果明顯[3-4]。本文在氨磺必利治療的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用阿立哌唑，觀察藥物治療的有效性和安全性，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2016年12月我院心理科收治的首發(fā)精神分裂患者76例。診斷標(biāo)準(zhǔn)：患者診斷符合ICD-10精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]。排除標(biāo)準(zhǔn)[6]：①嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者；②酒精和藥物濫用者；③妊娠及哺乳期婦女；④?chē)?yán)重肝、腎功能不全者；⑤藥物過(guò)敏者。

所有患者依據(jù)隨機(jī)數(shù)字法隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，每組38例。對(duì)照組中男23例，女15例；年齡17～56歲，平均(36.21±7.64)歲，首發(fā)精神分裂癥平均病程(6.94±1.38)個(gè)月。觀察組中男21例，女17例，年齡18～57歲，平均(35.53±7.78)歲，首發(fā)精神分裂癥平均病程(7.33±1.64)個(gè)月。兩組患者性別、年齡以及首發(fā)病程對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，組間一般資料具有可比性。所有受試對(duì)象均知情同意并簽字。

1.2 治療方法 對(duì)照組(38例)：從200 mg/d開(kāi)始口服氨磺必利(齊魯制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20113231)，3 d后增加劑量，每2～3天增加1次藥物劑量，最高至1 200 mg/d，連續(xù)治療6周。觀察組(38例)：在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上，加用阿立哌唑(浙江大冢制藥，國(guó)藥準(zhǔn)字號(hào)H20061305)口服，起始劑量為5 mg，2周內(nèi)將劑量增加至20～30 mg/d。兩組患者均堅(jiān)持用藥6周后觀察相關(guān)指標(biāo)；用藥期間密切關(guān)注患者生命體征及心功能指標(biāo)，出現(xiàn)并發(fā)癥對(duì)癥處理。

1.3 臨床療效及不良反應(yīng)評(píng)定 采用陽(yáng)性與陰性量表(PANSS)評(píng)估患者療效，治療后患者PANSS減分率≥75%提示痊愈，患者減分率50%～74%提示治療顯效，PANSS減分率<50%提示治療無(wú)效。總體治療有效率等于痊愈+顯效的例數(shù)/總例數(shù)×100%。采用藥物副作用量表(TESS)評(píng)價(jià)患者不良反應(yīng)情況，由統(tǒng)一培訓(xùn)的3名精神科醫(yī)師進(jìn)行評(píng)定。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療有效率比較 治療前兩組患者PANSS評(píng)分差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，治療后觀察組和對(duì)照組患者PANSS評(píng)分均顯著下降，且觀察組患者治療后PANSS評(píng)分顯著低于對(duì)照組。見(jiàn)表1。觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(97.4% vs. 81.6%,χ2=5.029,P<0.01)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者治療前后PANSS評(píng)分對(duì)比

注：*與治療前比較，P<0.01；#與對(duì)照組比較，P<0.01

表2 兩組患者臨床療效對(duì)比(例，%)

2.2 兩組患者藥物不良反應(yīng)情況比較 治療過(guò)程中，觀察組患者不良反應(yīng)發(fā)生2例，其中口干1例，靜坐不能1例，發(fā)生率為5.3%；對(duì)照組患者不良反應(yīng)出現(xiàn)3例，其中心動(dòng)過(guò)速2例，口干1例，發(fā)生率為7.9%。兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.214，P>0.05)。

3 討論

近年來(lái)，流行病學(xué)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，精神分裂癥發(fā)病率呈現(xiàn)上升趨勢(shì)。精神分裂癥因其遷延性以及難以根治等特點(diǎn)，給個(gè)人家庭和社會(huì)帶來(lái)沉重負(fù)擔(dān)，已經(jīng)引起臨床醫(yī)師的高度重視[7-8]。目前研究尚未完全闡明精神分裂癥的發(fā)病機(jī)制，因此，缺乏有效的針對(duì)性預(yù)防措施[9]。臨床上治療方案以藥物治療為主，常用藥物包括本研究中涉及的阿立哌唑、氨磺必利以及氟西汀、丙戊酸鎂等[10-12]。

氨磺必利具有雙重多巴胺能受體阻斷作用，可選擇性阻斷多巴胺D2/D3受體。低劑量氨磺必利可緩解精神分裂癥陰性癥狀，高劑量可緩解陽(yáng)性癥狀。前期研究者研究結(jié)果顯示，氨磺必利治療首發(fā)精神分裂癥患者總體有效率近90%，且臨床癥狀改善明顯，藥物不良反應(yīng)較少[13]。阿立哌唑?yàn)楦咧苄脏Z酮衍生物，對(duì)精神分裂陰性和陽(yáng)性癥狀均有很好療效，研究發(fā)現(xiàn)，阿立哌唑可改善患者焦慮和抑郁狀態(tài)，對(duì)認(rèn)知缺損也有很好療效[14-15]。阿立哌唑用藥安全，對(duì)患者糖脂代謝影響較小。

本研究76例患者分別接受氨磺必利及其配伍應(yīng)用阿立哌唑治療。治療前，兩組患者年齡、性別比例及病程等資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，兩組患者可比性良好。前期的研究結(jié)果提示，精神分裂癥療效及預(yù)后的影響因素主要有病程因素，病程越短的患者，治療效果越顯著[16-17]?；颊叩慕?jīng)濟(jì)狀況及職位情況對(duì)療效和預(yù)后的影響尚未有定論[18]。用藥療程方面，前期研究結(jié)果提示，持續(xù)用藥時(shí)間也是療效和預(yù)后的重要影響因素，用藥時(shí)間與精神分裂癥臨床癥狀和功能恢復(fù)水平呈正相關(guān)[19]。有研究者采用6個(gè)月、8個(gè)月、12個(gè)月多種時(shí)程給藥[20-21]，本研究納入的均為首發(fā)病例，且藥物在6個(gè)月時(shí)可發(fā)揮最大效應(yīng)[22]，故本研究患者給藥時(shí)間為6個(gè)月。接受相同療程的治療后，通過(guò)對(duì)比治療轉(zhuǎn)歸療效、用藥不良反應(yīng)，結(jié)果顯示，配合應(yīng)用阿立哌唑治療后，觀察組治療的總體有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。兩組患者治療中不良反應(yīng)發(fā)生率差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，且均為一過(guò)性反應(yīng)。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用阿立哌唑和氨磺必利可在不增加用藥不良反應(yīng)的同時(shí)，有效提高治療有效率，具有較好的臨床應(yīng)用價(jià)值。