程崇云，朱 鵬，佟 鵬，薛淑清

0 引言

肺癌是全球發(fā)病率和病死率占據(jù)首位的癌癥[1]，在我國隨著人口老齡化的不斷加重，其發(fā)病也呈逐年上升的趨勢，給社會及家庭帶來了沉重負(fù)擔(dān)。非小細(xì)胞肺癌占肺癌的大多數(shù)，其中有30%～70%的患者會伴發(fā)骨轉(zhuǎn)移[2]，臨床表現(xiàn)為劇烈疼痛、骨折、功能受限、高鈣血癥，甚至癱瘓。有效緩解疼痛對提升患者生存質(zhì)量及積極治療原發(fā)病灶具有重要意義[3]。本研究采用隨機(jī)對照的研究方法，探討負(fù)荷劑量和普通劑量伊班膦酸鈉對非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛的治療效果，旨在為該病的臨床治療提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對象 以2016年1月1日至2018年7月31日經(jīng)我院確診并治療的74例非小細(xì)胞肺癌伴骨轉(zhuǎn)移患者作為研究對象，隨機(jī)分配到研究組(38例)和對照組(36例)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)病理或細(xì)胞學(xué)確診為非小細(xì)胞肺癌；②經(jīng)影像學(xué)確診有骨轉(zhuǎn)移；③預(yù)計生存時間超過6個月；④入組30 d內(nèi)未接受放化療或雙膦酸鹽類藥物治療；⑤臨床評估腎功能正常者。排除標(biāo)準(zhǔn)：①不能配合相關(guān)治療者；②有伊班膦酸鈉使用禁忌證者；③合并嚴(yán)重肝腎疾病、心血管疾病及顱腦疾病者。所有患者均已知情并自愿加入本研究。兩組患者的年齡、性別、腫瘤分型、手術(shù)情況及病程等基線資料比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)，見表1。

1.2 治療方法 研究組：首次給予伊班膦酸鈉(河北醫(yī)科大學(xué)生物醫(yī)學(xué)工程中心，國藥準(zhǔn)字H20050669)4 mg+ 0.9%生理鹽水500 ml靜脈滴注2 h，連續(xù)治療3 d(負(fù)荷劑量)，此后每4周給予1次伊班膦酸鈉4 mg靜脈滴注維持，至少持續(xù)治療3個療程。對照組：首次給予伊班膦酸鈉4 mg+0.9%生理鹽水500 ml靜脈滴注2 h，僅治療1 d(常規(guī)劑量)，此后用法用量與研究組一致。

表1 兩組患者基線資料比較(例，%)

1.3 觀察指標(biāo) 采用視覺模擬評分(Visual analogue scale,VAS)評價患者的疼痛程度，0分為無疼痛；1～3分為輕度疼痛，可以耐受，不影響生活及睡眠；4～6分為中度疼痛，無法耐受，影響生活及睡眠；7～10分為重度疼痛，無法耐受，嚴(yán)重影響生活及睡眠。療效評價：疼痛程度下降達(dá)2個等級及以上為顯效；疼痛程度下降達(dá)1個等級及以上為有效；疼痛程度下降或加重為無效。收集患者的發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、頭痛、肌肉疼痛、低血鈣及腎功能損害等不良反應(yīng)的發(fā)生情況，此外研究組需在首次治療3 d后，進(jìn)行腎功能評估。

1.4 統(tǒng)計分析 采用SPSS 22.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計量資料比較根據(jù)資料類型采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、配對樣本t檢驗(yàn)或者非參數(shù)檢驗(yàn)，計數(shù)資料的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 治療前兩組的VAS評分比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組的疼痛評分均下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，且研究組的疼痛評分及總有效率均低于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)比較 兩組發(fā)熱、胃腸道反應(yīng)、頭痛、肌肉疼痛、低血鈣等發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。研究組出現(xiàn)1例腎功能損害，但程度為輕度，經(jīng)治療后消失。見表3。

3 討論

骨轉(zhuǎn)移是非小細(xì)胞肺癌患者的常見并發(fā)癥，好發(fā)于胸部、脊柱和骨盆，且常常同時轉(zhuǎn)移至多個部位。最常見的非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移為溶骨性骨轉(zhuǎn)移，肺癌細(xì)胞到達(dá)局部骨組織后，會不斷破壞骨的礦物質(zhì)基質(zhì)，激活破骨細(xì)胞活性，使病理狀態(tài)下的破骨細(xì)胞數(shù)量增多，引起溶骨性骨質(zhì)破壞，同時，生成的前列腺素物質(zhì)可以刺激末梢神經(jīng)，引起患者骨轉(zhuǎn)移部位疼痛，從而降低患者的生活質(zhì)量，縮短其生存期[4-5]。因此，尋找安全高效的控制骨轉(zhuǎn)移疼痛的方法，是治療非小細(xì)胞肺癌的關(guān)鍵。

表2 兩組患者療效比較

注：*表示與治療前比較，P<0.05

表3 兩組患者不良反應(yīng)比較

伊班膦酸鈉作為第3代雙膦酸鹽類藥物，廣泛應(yīng)用于腫瘤骨轉(zhuǎn)移、骨質(zhì)疏松癥、骨異位鈣化等疾病的治療[4]。其一方面可以有效地抑制破骨細(xì)胞活性并誘導(dǎo)破骨細(xì)胞凋亡，同時抑制肺癌細(xì)胞分泌產(chǎn)生基質(zhì)金屬蛋白酶、血管內(nèi)皮生長因子等活性物質(zhì)，抑制骨溶解過程;另一方面，可通過增加對骨的二次性礦化作用，對溶骨病灶進(jìn)行修復(fù)，防止新轉(zhuǎn)移灶的發(fā)生，從而緩解骨痛[5-7]。此外，相較于前兩代雙膦酸鹽類藥物，伊班膦酸鈉具有抑制骨破壞及骨質(zhì)吸收能力更強(qiáng)、腎臟損害更小、安全性更高的特點(diǎn)。本研究結(jié)果顯示，兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率均較低，且無中重度腎臟損害發(fā)生，與之前研究一致[8]。

本研究結(jié)果顯示，采用伊班膦酸鈉治療后，兩組患者的疼痛評分均下降，與治療前比較差異有統(tǒng)計學(xué)意義，說明伊班膦酸鈉的鎮(zhèn)痛效果較好，與Macpherson等[9-11]研究一致。研究組的疼痛評分低于對照組，總有效率高于對照組，說明負(fù)荷劑量伊班膦酸鈉對骨轉(zhuǎn)移疼痛的效果較常規(guī)劑量好。長期研究也表明，負(fù)荷劑量伊班膦酸鈉緩解惡性腫瘤骨轉(zhuǎn)移痛癥狀的起效時間更短，長期疼痛控制效果更好[12]，可明顯提高患者的生活質(zhì)量。此外，采用負(fù)荷劑量治療組的不良反應(yīng)發(fā)生率并未增加，說明其安全性也較好。

綜上所述，負(fù)荷劑量伊班膦酸鈉治療非小細(xì)胞肺癌骨轉(zhuǎn)移疼痛的療效較常規(guī)劑量好，且具有良好的安全性。