田 靜 韓曉紅 宋丹丹

(新鄉(xiāng)醫(yī)學院第三附屬醫(yī)院急診科 新鄉(xiāng) 453000)

急性有機磷農(nóng)藥中毒是一種臨床常見的危急重癥之一，由于有機磷農(nóng)藥具有較強的毒性，具有起病兇猛、進展快速、并發(fā)癥多等特點，救治難度較大[1]。目前，阿托品是治療急性有機磷農(nóng)藥中毒的主要方法，但其不良反應卻在一定程度上影響了臨床療效與治療安全[2～3]。因此，長久以來臨床學者一直在探尋一種有效且安全的新型抗膽堿藥物替代阿托品，以便提高急性有機磷農(nóng)藥中毒患者的用藥質(zhì)量。2008年1月～2011年12月我院對50例急性有機磷農(nóng)藥中毒患者應用了長效托寧治療，臨床取得了滿意的效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2008年1月～2011年12月我院收治的急性有機磷農(nóng)藥中毒患者100例，以隨機數(shù)表法對其進行分組，分為對照組與研究組各50例。對照組：男性28例，女性22例；年齡18～68歲，平均(40.5±5.4)歲；致病農(nóng)藥類型為甲胺磷5例、硫磷5例，樂果10例，敵敵畏30例；口服毒量20～200ml，平均(80.5±10.6)ml；服毒～入院時間10min～8h，平均(2.0±0.5)h；中毒分級為輕度10例，中度25例，重度15例。研究組：男性27例，女性23例；年齡18～67歲，平均(40.2±4.8)歲；致病農(nóng)藥類型為甲胺磷6例、硫磷4例，樂果12例，敵敵畏28例；口服毒量20～200ml，平均(80.7±10.4)ml；服毒～入院時間10min～8h，平均(2.2±0.4)h；中毒分級為輕度12例，中度23例，重度15例。兩組患者均符合職業(yè)性急性有機磷農(nóng)藥中毒診斷標準與分級標準[GB-7794-87]，均為口服中毒。本次研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準，且研究內(nèi)容已告知患者家屬知情。兩組在性別、年齡、致病農(nóng)藥類型、服毒～入院時間與中毒分級對比中，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 方法

兩組患者均給予常規(guī)洗胃、導瀉、利尿、吸氧、補液等對癥支持治療，同時使用復能劑、氯解磷定。對照組根據(jù)患者中毒分級情況首次靜脈推注2～4mg(輕度)、5～10mg(中度)、10～20mg(重度)阿托品(通用名：硫酸阿托品注射液，由廣東南國藥業(yè)有限公司提供，批準文號：國藥準字H44024022)；根據(jù)患者臨床表現(xiàn)追加使用劑量，直至出現(xiàn)阿托品化征象后逐漸減量并維持；研究組根據(jù)患者中毒分級情況肌肉注射1～2mg(輕度)、2～4mg(中度)、4～6mg(重度)長效托寧(通用名：鹽酸戊乙奎醚注射液，由成都力思特制藥股份有限公司提供，批準文號:國藥準字 H20020606)，若中毒癥狀在用藥后1h內(nèi)未完全消失，且膽堿酯酶活性<50%，再次追加一半劑量，直至長托寧化后減量并維持。

1.3 觀察指標

評價對比兩組患者以下幾項指標：(1)搶救成功率與死亡率；(2)臨床癥狀消失時間與用藥次數(shù)；(3)兩組藥物不良反應。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 兩組搶救成功率與死亡率對比

研究組搶救成功48例(96.0%)，死亡2例(4.0%)；對照組搶救成功44例(88.0%)，死亡6例(12.0%)。研究組搶救成功96.0%高于對照組88.0%(χ2=5.005，P<0.05)；研究組死亡率4.0%低于對照組12.0%(χ2=5.005，P<0.05)。

2.2 兩組臨床癥狀消失時間與用藥次數(shù)對比

研究組臨床癥狀消失時間與用藥次數(shù)均低于對照組(P<0.05)，見表1。

組別例數(shù)癥狀消失時間(min)用藥次數(shù)(次)研究組5012.5±5.29.0±2.2對照組5021.5±15.615.0±3.2t5.0526.856P<0.05<0.05

2.3 兩組藥物不良反應對比

研究組出現(xiàn)口干20例(40.0%)，視力模糊3例(6.0%)，心律失常3例(6.0%)，尿潴留2例(4.0%)；對照組出現(xiàn)口干24例(48.0%)，視力模糊15例(30.0%)，心律失常20例(40.0%)，尿潴留18例(36.0%)。研究組視力模糊、心律失常、尿潴留的發(fā)生率均低于對照組(χ2=9.756，16.318，16.000，P<0.01)；兩組口干發(fā)生率對比差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.649，P>0.05)。

3 討論

急性有機磷農(nóng)藥中毒是指有機磷農(nóng)藥短時間內(nèi)大量進入人體后導致一系列以神經(jīng)系統(tǒng)損害為主的癥狀[4]。據(jù)相關調(diào)查顯示，全球每年約有百萬人發(fā)生急性有機磷農(nóng)藥中毒，其中死亡30萬人，我國是該病的高發(fā)地區(qū)，死亡率高達15%以上[5]。

目前，阿托品是搶救急性有機磷農(nóng)藥中毒的主要藥物，雖然可以獲得一定的效果，但卻存在諸多不良反應，繼而影響了整體療效。部分研究發(fā)現(xiàn)，阿托品導致的藥物不良反應主要與膽堿能受體無選擇性有關[6～7]。長效托寧作為高選擇性抗膽堿藥物，可以選擇性作用于M3、M1受體，且可以透過血腦屏障進入腦內(nèi)，有效阻斷乙酰膽堿對煙堿受體與毒蕈堿受體的作用，對抗中樞神經(jīng)癥狀。有學者發(fā)現(xiàn)，長效托寧治療急性有機磷農(nóng)藥中毒具有起效快速、療效確切等優(yōu)勢，且可以控制胃腸道、中樞神經(jīng)、呼吸道等中毒癥狀，不會導致視力模糊、心律失常(心臟主要分布M2受體)等不良反應[8]。本研究結果與此結果相符，研究組搶救成功高于對照組，死亡率低于對照組，且臨床癥狀消失時間與用藥次數(shù)均低于對照組(P<0.05)，可見，相較于傳統(tǒng)阿托品，長效托寧對中樞作用更強，加快了M樣與中樞癥狀的消失速度，顯著提高了搶救成功率。研究組視力模糊、心律失常、尿潴留的發(fā)生率均低于對照組(P<0.01)，可見長效托寧顯著降低了患者的用藥次數(shù)，在一定程度上減少了藥物不良反應。

總之，長效托寧應用于急性有機磷農(nóng)藥中毒患者中的效果滿意，值得推廣。