張雨晨

導(dǎo)言：

11月26日，第二屆人類基因組編輯國(guó)際峰會(huì)召開的前夜，一個(gè)國(guó)內(nèi)的項(xiàng)目組在全球最大的視頻網(wǎng)站上發(fā)表了一段聲明。

衣冠楚楚的項(xiàng)目主導(dǎo)者在視頻中聲情并茂地向全世界億萬(wàn)觀眾報(bào)告了一個(gè)駭人的實(shí)驗(yàn)結(jié)果：他們對(duì)多個(gè)人類胚胎進(jìn)行了基因編輯，并且其中一對(duì)雙胞胎已然降生世間！

一時(shí)間，全世界的科學(xué)家和大眾全都炸了鍋。

時(shí)至今日，這一事件依然在持續(xù)發(fā)酵，所帶來(lái)的持續(xù)影響將會(huì)成為深深刻入人類歷史的烙印，被后人所銘記。

一 太古血脈

對(duì)基因進(jìn)行修改，是生命自誕生之日起，就一刻未曾停止的古老行為。

本次事件中所用到的CRISPR/Cas9系統(tǒng)，就是這樣一柄源自太古時(shí)代的基因手術(shù)刀。

早在生命仍然以單細(xì)胞形態(tài)浮游于太古地球的海洋時(shí)，針對(duì)這些“舊日支配者”的“基因黑客”——噬菌體，就已經(jīng)粉墨登場(chǎng)。

所謂噬菌體，就是感染單細(xì)胞微生物的病毒。這些長(zhǎng)得頗像超微型登月艙的小東西，在落到宿主細(xì)胞表面之后，會(huì)將自己的基因“黑”進(jìn)宿主的細(xì)胞內(nèi)，把宿主細(xì)胞內(nèi)用于遺傳信息復(fù)制、轉(zhuǎn)錄和表達(dá)工具統(tǒng)統(tǒng)為己所用。

一個(gè)典型的噬菌體（左），長(zhǎng)得和登月艙（右）有幾分神似

噬菌體的這種行為，自然會(huì)讓單細(xì)胞微生物們火冒三丈。因?yàn)橐坏┳约旱幕虮弧昂凇?，輕則導(dǎo)致自己被“轉(zhuǎn)基因”，讓人家白搭順風(fēng)車;重則直接被噬菌體的爆發(fā)性增殖擠爆，死無(wú)全尸。因此，在這場(chǎng)地球上最古老的數(shù)據(jù)安全大戰(zhàn)中，早期單細(xì)胞生命也構(gòu)建出了自己的“殺毒軟件”，其中的一種，就是一組被人類命名為CRISPR的基因序列。這些片段如同一個(gè)龐大的“病毒檔案館”，每當(dāng)病毒入侵細(xì)胞，CRISPR就可以將外來(lái)基因上的特征片段“剪切、粘貼”到自己的間隔區(qū)域上，將它們牢牢記住。之后，當(dāng)再次面對(duì)同類噬菌體的入侵時(shí)，CRISPR就可以大量轉(zhuǎn)錄之前記錄到的特征片段。而細(xì)胞內(nèi)一種名為Cas9的酶，則會(huì)與CRISPR轉(zhuǎn)錄的特征片段結(jié)合，像尋血獵犬一般，對(duì)闖入的病毒基因進(jìn)行精確高效的識(shí)別與切割，完成細(xì)胞對(duì)病毒的免疫防御。

當(dāng)然，在以十億年為單位的漫長(zhǎng)演化競(jìng)爭(zhēng)中，單細(xì)胞微生物們對(duì)付噬菌體的武器庫(kù)已經(jīng)得到了極大的擴(kuò)充，僅CRISPR片段就在Cas9之外有著各有所長(zhǎng)的諸多戰(zhàn)友。不過(guò)，CRISPR和Cas9這對(duì)黃金搭檔，還是憑著簡(jiǎn)潔精確的高效工作，引起了人類科學(xué)家的特別關(guān)注;將其分離改良之后，就成了我們對(duì)基因進(jìn)行編輯的重要工具——CRISPR/Cas9系統(tǒng)。

正在利用特征片段切割目標(biāo)DNA 的Cas9

相比之前已有的基因編輯手段，CRISPR/Cas9系統(tǒng)在操作上驚人地簡(jiǎn)單有效，一些原本需要折騰一番才能完成的操作，現(xiàn)在甚至可以由實(shí)驗(yàn)室里的研究生輕松搞定。鑒于這項(xiàng)技術(shù)對(duì)生物學(xué)研究的重大推動(dòng)作用，包括華人科學(xué)家張鋒在內(nèi)的CRISPR/Cas9系統(tǒng)建立者，都在科學(xué)共同體內(nèi)享有非常高的聲譽(yù)，甚至被一些人大膽地預(yù)言肯定會(huì)拿“諾獎(jiǎng)”。

雖然包括張鋒本人在內(nèi)的諸多科學(xué)家早就對(duì)這項(xiàng)技術(shù)在人類基因研究上的應(yīng)用發(fā)出過(guò)警告，但所有人都沒(méi)想到，在欲望和資本的推動(dòng)下，事情會(huì)在短短幾年內(nèi)就走到如此地步——

被CRISPR/Cas9系統(tǒng)進(jìn)行基因編輯的人類，已經(jīng)誕生了！

二 設(shè)計(jì)生命

對(duì)人類進(jìn)行基因編輯，在技術(shù)上并不困難。

作為DNA 的轉(zhuǎn)錄和表達(dá)產(chǎn)物，RNA 和蛋白質(zhì)有著更加復(fù)雜的功能關(guān)系

然而，顯得簡(jiǎn)單的，只是“做出改變”本身;至于“怎么改變”，就是個(gè)大難題了。

身為經(jīng)歷了起碼二十多億年演化的現(xiàn)代生物，人類的基因組已經(jīng)在漫長(zhǎng)的歷史中變得無(wú)比復(fù)雜。在這其中，有用的、（看起來(lái)）沒(méi)有用的、祖?zhèn)髟b的、病毒轉(zhuǎn)入的基因，全都混在一起，彼此之間有著足以讓天才程序員都扶額嘆息的復(fù)雜相互作用關(guān)系。而這些基因轉(zhuǎn)錄的RNA和表達(dá)的蛋白質(zhì)，有哪些作用、彼此之間又是什么關(guān)系，就更是個(gè)僅僅想一想就讓人腦子爆炸的巨大課題了。

不過(guò)對(duì)于小鼠甚至果蠅、線蟲這些繁殖速度超快的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物來(lái)說(shuō)，在研究它們的基因組功能時(shí)，可以借助CRISPR/Cas9系統(tǒng)的超高效率，把想要研究的基因一個(gè)一個(gè)“敲除”，看看機(jī)體在缺少它之后會(huì)有什么變化。反之，也可以把各種基因轉(zhuǎn)進(jìn)去，看看會(huì)發(fā)生什么。

為了實(shí)現(xiàn)這種操作，就需要構(gòu)建對(duì)應(yīng)的轉(zhuǎn)基因/基因敲除動(dòng)物品系?？此谱詈?jiǎn)單的方法，就是把設(shè)定好目標(biāo)序列的CRISPR/Cas9系統(tǒng)整合進(jìn)專門的低毒性病毒或者質(zhì)粒（可以自主復(fù)制的獨(dú)立環(huán)裝DNA或RNA）載體內(nèi)，然后讓這些載體直接感染剛剛形成的受精卵。這樣一來(lái)，受精卵內(nèi)特定的基因，就會(huì)被CRISPR/Cas9系統(tǒng)特異性切斷，從而失去活性，同時(shí)也成了進(jìn)一步轉(zhuǎn)入外來(lái)基因的“端口”。

然而，CRISPR/Cas9系統(tǒng)有一個(gè)瑕疵，那就是概率雖然不高但無(wú)法忽視的“脫靶”問(wèn)題。發(fā)生脫靶的情況下，CRISPR/Cas9系統(tǒng)不但沒(méi)能對(duì)目標(biāo)基因進(jìn)行正確編輯，還沒(méi)準(zhǔn)兒會(huì)跑去胡亂編輯其他基因，導(dǎo)致各種“無(wú)辜躺槍”事件。因此，相比于“乾坤一擲”地直接操作受精卵，在建立實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的轉(zhuǎn)基因品系時(shí)，科學(xué)家們?yōu)榍蠓€(wěn)妥，往往會(huì)額外繞“彎路”。

首先，科學(xué)家會(huì)把已經(jīng)分裂成一小團(tuán)胚胎干細(xì)胞的早期胚胎從子宮內(nèi)取出，并將其打散，隨后將其轉(zhuǎn)送到儀器里進(jìn)行培養(yǎng)。等胚胎干細(xì)胞在培養(yǎng)基中安頓下來(lái)之后，科學(xué)家們就會(huì)用攜帶基因編輯系統(tǒng)的載體感染它們，并從中篩選出“中靶”的細(xì)胞，最后將其注入發(fā)育中的胚胎。

出土于意大利的“奇美拉”銅像

經(jīng)過(guò)這樣一頓操作誕生出來(lái)的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物，體內(nèi)會(huì)擁有“編輯”和“原裝”兩種不同基因型的細(xì)胞，因此被稱為“嵌合體”（Chimera，原指神話中由獅子、山羊和蛇組成的怪獸）。如果運(yùn)氣足夠好，那么某些嵌合體身上經(jīng)過(guò)基因編輯的細(xì)胞就能發(fā)育成生殖系統(tǒng)，從而產(chǎn)生基因同樣是被編輯后形態(tài)的生殖細(xì)胞。這些嵌合體與親代品系回交，就能產(chǎn)生的雜合體子代;之后再讓這些雜合體“近親結(jié)婚”，就能制造出一個(gè)“血統(tǒng)純正”的基因編輯動(dòng)物品系。

顯然，對(duì)于人類而言，這是一條即便最喪心病狂的法西斯主義者也會(huì)因?yàn)闀r(shí)間成本而打退堂鼓的路線。因此，本次事件主導(dǎo)者們依舊在明知技術(shù)缺陷的情況下，采取了對(duì)受精卵直接操作的方案。但正如上文所提到的，這是一場(chǎng)冒著“脫靶”風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行的，以兩個(gè)孩子整整一生為賭注的豪賭。

對(duì)受精卵的直接操作，總是伴隨著巨大的風(fēng)險(xiǎn)

此外，如果要編輯人類的基因，“怎么改變”才是真正的大問(wèn)題。

對(duì)于大量基因都不明確詳細(xì)功能與限制的人類基因組來(lái)說(shuō)，如何挑個(gè)合適的目標(biāo)下手就是個(gè)老大難問(wèn)題。幸好自然演化“蒼天有眼”，“賞賜”給人類科學(xué)家一個(gè)名為CCR5的基因。這個(gè)基因正常表達(dá)的產(chǎn)物，是一種分布在人體免疫系統(tǒng)T細(xì)胞表面的受體蛋白，雖然在機(jī)體免疫中有著尚不完全明確的功能，卻是免疫缺陷病毒（HIV）對(duì)T細(xì)胞進(jìn)行識(shí)別與破壞的重要“靶點(diǎn)”。因此，理論上來(lái)說(shuō)，當(dāng)這個(gè)基因出現(xiàn)突變甚至缺失之后，HIV在人體內(nèi)就會(huì)找不到“登陸點(diǎn)”，從而難以興風(fēng)作浪。而現(xiàn)實(shí)中，還真有少數(shù)北歐人的CCR5基因出現(xiàn)了突變，這些幸運(yùn)兒對(duì)艾滋病的抗性也的確“爆表”。

在這次的基因編輯事件中，這對(duì)雙胞胎女嬰被修改的，就是這個(gè)CCR5基因。但從目前的調(diào)查來(lái)看，這次的編輯結(jié)果因?yàn)槌霈F(xiàn)了不同程度的脫靶而很不理想。而且即便“命中靶心”，其效用也無(wú)法進(jìn)行驗(yàn)證——總不能故意讓這兩個(gè)孩子感染艾滋病啊。再者，艾滋病母嬰阻斷已有比較成熟的技術(shù)，不需要改動(dòng)任何基因就足以保護(hù)新生兒的安全。

HIV 想要入侵T 細(xì)胞，就先要在其上找到落腳點(diǎn)

因此，這個(gè)看似“突破性”的事件，實(shí)際上并無(wú)任何創(chuàng)新之處。主導(dǎo)者們?cè)谄渲形ㄒ煌黄频?，就只有人類科學(xué)研究的倫理底線。

三 人之為人

科學(xué)的思想是自由的，但實(shí)驗(yàn)手段卻需要底線。

被我們視為理所當(dāng)然的現(xiàn)代道德倫理，其實(shí)歷史并不長(zhǎng)久，大多都是隨著近代歐洲一連串的思想與科學(xué)革命，逐步建立起來(lái)的。科學(xué)與技術(shù)支持下的現(xiàn)代社會(huì)，開始以越來(lái)越快的速度，變得越來(lái)越不適合人類在冰河時(shí)代形成的本能。

在現(xiàn)代科學(xué)發(fā)展的早期，因?yàn)檠芯咳鄙俦匾牡赖驴剂?，往往?huì)貿(mào)然使用不成熟的技術(shù)，從而導(dǎo)致“寂靜的春天”“額葉切除手術(shù)”等等恐怖的“人禍”。

731 部隊(duì)的殘忍瘋狂堪比惡魔

而道德和科學(xué)相互作用的最壞情況，就是以“科學(xué)”的名義來(lái)扭曲道德，并將其視為“歷史必然”——納粹德國(guó)的國(guó)民們，就是依靠所謂的“科學(xué)”來(lái)自我麻痹，從而懷揣著無(wú)知的狂熱，發(fā)動(dòng)了人類史上空前惡劣的種族大屠殺;而侵華日軍打著“忠君愛(ài)國(guó)”旗號(hào)組建的731部隊(duì)，更是不折不扣的人間地獄。

可以說(shuō)，二戰(zhàn)以及之后的冷戰(zhàn)，將西方大眾心中對(duì)科學(xué)自工業(yè)革命起積累的信任，徹底透支完了，從而讓科學(xué)蒙受了至今為止都無(wú)法洗脫的污名。雖然科學(xué)與技術(shù)依舊在高速發(fā)展，為社會(huì)發(fā)展貢獻(xiàn)著空前的知識(shí)與力量，但科學(xué)共同體之外的社會(huì)成員，卻越發(fā)覺(jué)得科學(xué)開始變得陌生——甚至可憎。在最能反映大眾對(duì)科學(xué)態(tài)度的科幻藝術(shù)領(lǐng)域，“黃金時(shí)代”那些向著宇宙未知遠(yuǎn)方揚(yáng)帆遠(yuǎn)航的星海巨艦，最終化為了賽博朋克故事里籠罩在霧霾與陰雨下的高科技寨城。

為了緩解這種對(duì)立的矛盾，也為了更好地預(yù)防科學(xué)與技術(shù)被不當(dāng)使用，在20世紀(jì)70年代，美國(guó)等發(fā)達(dá)國(guó)家開始在生物學(xué)和醫(yī)學(xué)等“敏感領(lǐng)域”設(shè)立“倫理委員會(huì)”。

時(shí)下流行的“賽博朋克”，對(duì)未來(lái)的描繪變得愈發(fā)黑暗

這些倫理委員會(huì)有權(quán)限對(duì)管轄范圍內(nèi)所有涉及人體實(shí)驗(yàn)的科研項(xiàng)目進(jìn)行審批。在這個(gè)至少由七人組成的委員會(huì)中，專業(yè)科班出身的成員，會(huì)負(fù)責(zé)對(duì)審批項(xiàng)目在科學(xué)上的可行性，以及潛在的獲益與風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估——這次的人類基因編輯事件，原本就該被他們“亂槍擊斃”的;而法學(xué)與社會(huì)學(xué)背景的委員，將要仔細(xì)推敲項(xiàng)目在倫理與法理上是否合規(guī);至于全無(wú)這些專業(yè)背景的社會(huì)人士委員，則扮演著類似經(jīng)典電影《十二怒漢》中的“陪審團(tuán)”角色，以設(shè)身處地的社會(huì)大眾視角，對(duì)科學(xué)發(fā)展提出自己的嚴(yán)肅意見(jiàn)。

經(jīng)過(guò)倫理委員會(huì)煩瑣的嚴(yán)苛審批，人體試驗(yàn)的受試者們，其各項(xiàng)權(quán)益都會(huì)通過(guò)嚴(yán)格的招募流程進(jìn)行保證。

倫理委員會(huì)對(duì)科學(xué)研究有著巨大的保護(hù)作用

譬如說(shuō)，正規(guī)的臨床試驗(yàn)，都會(huì)保證受試者對(duì)項(xiàng)目?jī)?nèi)容有著的充分的知情權(quán)，同時(shí)還擁有可以隨時(shí)退出試驗(yàn)的自由，以杜絕“騙上賊船”的惡性事件。而從目前披露的信息來(lái)看，本次人類基因編輯事件在這兩點(diǎn)上都明顯違規(guī)。此外，出乎很多人意料的是，正規(guī)的人體試驗(yàn)并不會(huì)搞“重賞之下必有勇夫”那一套。相反，受試者不會(huì)收到任何報(bào)酬，只會(huì)得到與試驗(yàn)情況相匹配的誤工費(fèi)和交通費(fèi)等補(bǔ)償。顯然，如此“摳門”并不是為了給研究者節(jié)省經(jīng)費(fèi)，而是為了保證受試者不受金錢所約束的人身與意志自由。

但我們也要看到，相比于國(guó)外發(fā)達(dá)的、有著堅(jiān)實(shí)社會(huì)文化基礎(chǔ)支持的倫理委員會(huì)制度，我國(guó)在這方面的發(fā)展還遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠，甚至導(dǎo)致一部分研究成果因?yàn)槭栌趥惱硪?guī)范而被國(guó)外刊物拒絕發(fā)表。

現(xiàn)代的人體試驗(yàn)反而不會(huì)給予受試者額外的金錢獎(jiǎng)勵(lì)

也許有些人會(huì)認(rèn)為，這些倫理委員會(huì)極大限制了科學(xué)的發(fā)展，世間本就“天地不仁”，何苦在此作繭自縛、假仁假義……

然而，正是因?yàn)樽匀灰?guī)律“天地不仁”，所以唯一可能在乎人類的，就只有人類自己?？此啤吧袷ァ钡目茖W(xué)，說(shuō)穿了也不過(guò)是人類用來(lái)探索自然規(guī)律的思維工具，本質(zhì)上依然是人類的延伸。倫理委員會(huì)的職責(zé)，就是在原本漸行漸遠(yuǎn)的社會(huì)認(rèn)知與現(xiàn)代科學(xué)之間，建立起交流、互信的橋梁，這些看似“胳臂肘往外拐”的倫理制度，最終保護(hù)的恰恰是科學(xué)本身。

四 天行有常

面對(duì)這次駭人的實(shí)驗(yàn)，幾乎所有的科學(xué)工作者都旗幟鮮明地表示了反對(duì)立場(chǎng)。但在全球大眾的網(wǎng)絡(luò)大討論里，卻集中出現(xiàn)了兩種看似針鋒相對(duì)的觀點(diǎn)：

其中一方認(rèn)為，基因編輯技術(shù)會(huì)建立起“美麗新世界”式的種姓地獄，需要被徹底禁止！而另一方則認(rèn)為，基因技術(shù)將會(huì)成為人類“飛升進(jìn)化”的必然道路，眼下的任何實(shí)驗(yàn)，都不過(guò)是后人眼里微不足道的“歷史代價(jià)”。

實(shí)際上，這兩種觀點(diǎn)根本就是“將科學(xué)魔法化”這一劣幣的兩面。

通過(guò)基因技術(shù)制造從體貌到認(rèn)知都完美無(wú)缺的“完人”，可謂科幻藝術(shù)中經(jīng)典的保留節(jié)目，王諾諾的短篇小說(shuō)《改良人類》就是從這一點(diǎn)出發(fā)，講出了一個(gè)有趣又可怕的故事。但事實(shí)上，作為一種不久前還瀕臨絕種的孑遺重建生物，人類的基因庫(kù)十分缺乏多樣性。對(duì)于這樣淺薄的“卡池”，再怎么通過(guò)基因編輯技術(shù)“氪金抽卡”，最后造出的所謂“完人”，也不過(guò)是矮子里拔將軍而已。而人類最引以為傲的基因突變——腦的演化，卻恰恰讓我們的祖先通過(guò)后天學(xué)習(xí)跳出了基因演化的慢車道，走上了智能演化的高速公路。反過(guò)來(lái)說(shuō)，正因?yàn)楹筇炀秤霾攀侨祟愓J(rèn)知能力的主要塑造者，因此即便基因再怎么優(yōu)化，也難以讓人獲得碾壓他人的絕對(duì)優(yōu)勢(shì)——如果天賦真有那么重要，為什么大家都對(duì)稀缺的優(yōu)質(zhì)教育資源趨之若鶩？此外，人類的基因可不像手機(jī)和時(shí)裝一樣可以隨意更換，一旦完成了胚胎發(fā)育，這些基因會(huì)伴人整整一生。一個(gè)被父母“訂制”成“天然網(wǎng)紅臉”的小女孩，會(huì)不會(huì)還沒(méi)來(lái)得及長(zhǎng)大成人，就被時(shí)尚潮流“拋棄”，轉(zhuǎn)而埋怨起自己鼠目寸光的爹娘呢？

當(dāng)然，若是引入來(lái)自其他物種——甚至原創(chuàng)的遺傳代碼，新一代的人類確實(shí)有可能獲得某些顯著的優(yōu)勢(shì)，成為相對(duì)于“舊人”的“超人”——正如我們的祖先相對(duì)于同為智人兄弟的尼安德特人那樣。但生物學(xué)的框架，依舊會(huì)把這些“超人”的能力限制在有限的范圍內(nèi)。《銀翼殺手》中的復(fù)制人雖然體力與反應(yīng)都非自然人所及，但還是會(huì)被小小的左輪手槍一發(fā)撂倒;《戰(zhàn)錘40000》里的阿斯塔特星際戰(zhàn)士縱使經(jīng)過(guò)了層層改造，但在各路牛鬼蛇神橫行的黑暗銀河中，依然要披掛厚重的動(dòng)力鎧甲;至于《沙丘》中那些堪稱“人形計(jì)算機(jī)”的“門塔特”，也不過(guò)是禁用人工智能之后勉強(qiáng)將就的權(quán)宜之計(jì)。

想要攀登真理的險(xiǎn)峰，謹(jǐn)慎、勇氣與恒心缺一不可

然而，真實(shí)的科學(xué)研究，從來(lái)都不是心想事成的奇跡與魔法，其發(fā)展道路也從不存在什么理所當(dāng)然的“天下大勢(shì)”。真正的現(xiàn)實(shí)世界，唯一“理所當(dāng)然”的，就只有那些沉默無(wú)言卻統(tǒng)御萬(wàn)物的物理規(guī)則，除此之外的一切，都交由我們自負(fù)盈虧。人類的科技發(fā)展，就像對(duì)人類基因進(jìn)行編輯一樣，“做出改變”很容易，“怎么改變”才是難題。面對(duì)沉默未知的宏大寰宇，鼓吹“返璞歸真”不過(guò)是自相矛盾的自欺欺人，“不擇手段地前進(jìn)”則是在拿身家性命亂開玩笑。真理的險(xiǎn)峰，唯有持之以恒、耐得寂寞地謹(jǐn)慎攀登才有可能接近。如本次人類基因編輯事件始作俑者那般急功近利、罔顧人倫還自詡不凡的搞法，永遠(yuǎn)也無(wú)法踏入真理的大門半步。人類通過(guò)科學(xué)探索自然的態(tài)度，化用《三體3：死神永生》中的一句名言，就是——

“無(wú)知和弱小不是科學(xué)探索的障礙，傲慢才是?！?/p>

【責(zé)任編輯：劉維佳】