狐啟貴 劉良麗 劉億淑

550001貴陽中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院呼吸科

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)為呼吸內(nèi)科常見疾病，該病顯著特點為不可逆性，且呈進行性發(fā)展，如不及時治療可發(fā)展為呼吸衰竭、肺心病等，具有較高的致殘率和死亡病死率。臨床上肺功能是評價和診斷COPD患者病情嚴重程度的金指標，但只有當肺組織破壞達到30%以上時，肺功能才會出現(xiàn)明顯變化[1]。COPD患者每年發(fā)生0.5～3.5次的急性加重(AECOPD)，是COPD患者死亡的重要因素。肺表面活性物質(zhì)相關蛋白D(SP-D)是一種脂蛋白，主要存在于肺組織中。有研究顯示[2]，COPD的發(fā)生、發(fā)展及預后與SP-D有密切關系。本研究選取AECOPD患者69例，檢測患者治療前后血清SP-D、人克拉拉細胞蛋白(CC16)水平，探討血清SP-D、CC16在AECOPD患者中的表達及其意義。

資料與方法

2014年3月-2015年3月收治AECOPD患者69例(觀察組)，男46例，女23例；年齡21～74歲，平均(65.23±4.09)歲；體重指數(shù)(25.75±4.01)kg/m2；吸煙指數(shù)(31.77±9.58)包/年。另外，選取COPD穩(wěn)定期50例(對照組)，男31例，女19例；年齡20～76歲，平均(62.89±5.13)歲；體重指數(shù)(25.19±4.22)kg/m2；吸煙指數(shù)(31.37±10.04)包/年。兩組年齡、性別、吸煙指數(shù)及體重指數(shù)等比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

診斷標準和排除標準：兩組患者COPD診斷均符合中華醫(yī)學會呼吸病學分會制定的COPD診治指南中的診斷標準(2007年修訂版)[3]，并經(jīng)胸部CT及肺功能檢查確診AECOPD診斷：患者短時間內(nèi)呼吸困難及咳痰、咳嗽加重，較日常狀況不斷惡化，并改變常規(guī)用藥等。排除標準：①自身免疫性疾病、哮喘、血液系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、急性心腦血管疾病、肺泡蛋白沉積癥、間質(zhì)性肺疾病、肺結核及支氣管擴張；②除外呼吸系統(tǒng)部位存在感染；③經(jīng)2周治療后病情加重者；④年齡18歲以下者。觀察組患者入院后給予2周以上正規(guī)治療后，呼吸困難、咳嗽、咳痰、喘息、胸悶等臨床癥狀明顯緩解，病情穩(wěn)定，則可認為進入穩(wěn)定期[4]。

觀察指標：①肺功能檢測：觀察組患者分別于入院后24 h內(nèi)及治療2周轉入穩(wěn)定期后，采用德國JAEGER公司生產(chǎn)的H21014125型肺功能儀進行通氣測試，在測試前先進行可靠性測試，分別記錄兩組對象的用力肺活量(FVC)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC及FEV1占預計值的百分比(FEV1%)。對照組在體檢當日檢測。②血清SP-D、CC16水平檢測：觀察組患者分別于入院后24 h內(nèi)及治療2周轉入穩(wěn)定期后，采用非抗凝管抽取清晨空腹靜脈血5 mL，對照組在體檢當日采用同樣方法抽取靜脈血5 mL，于室溫下放置20 min，以1 000 r/min離心20 min，將血清分離，放置于-80℃冰箱中保存待檢，采用雙抗體夾心法(ELISA)檢測血清SP-D、CC16水平。SP-D、CC16試劑盒均購自北京百晶生物技術有限公司，嚴格按照試劑盒說明書操作。

結 果

兩組患者血清SP-D、CC16水平及肺功能指標比較：與對照組相比，AECOPD患者的血清SP-D水平顯著升高，而CC16水平顯著下降；病情好轉后，患者血清SP-D水平下降，而CC16水平上升，但仍未到達對照組的正常水平。治療后，觀察組FEV1%及FEV1/FVC均升高，但仍低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義(P＜0.05)，見表1。

觀察組穩(wěn)定期血清SP-D、CC16與肺功能指標相關性分析：SP-D與FEV1%及FEV1/FVC呈負相關性；CC16與FEV1%及FEV1/FVC呈正相關，見表2。

討 論

COPD是臨床上常見的肺部疾病，其主要與患者的自身抵抗能力、生活環(huán)境和吸煙等存在密切關聯(lián)，并且吸煙是公認的COPD主要危險因素。AECOPD是指患者短期內(nèi)出現(xiàn)咳嗽、氣短和喘息等癥狀加重的情況，并且可能出現(xiàn)發(fā)熱等嚴重明顯加重的表現(xiàn)。中醫(yī)認為COPD屬于“肺脹”“喘證”的范疇，而肺脹的病因是以肺氣虛損為主，外感寒邪或復感外邪所致肺氣失暢。痰濕壅肺證是肺脹中的一個證型，其主要是因為各種原因?qū)е禄颊叩姆闻K感受外邪、痰濁潴留，以致肺氣失宣，氣還肺間，其病位在肺，久病后導致心、腎和脾臟受到牽連。因此，在對COPD患者進行治療時要以燥濕化痰、理氣和中宣肺為主要原則。

表1 兩組患者血清SP-D、CC16水平及肺功能指標比較()

表1 兩組患者血清SP-D、CC16水平及肺功能指標比較()

組別 時間 SPD CC16 FEV1% FEV1/FVC對照組 穩(wěn)定期 90.09±22.72 119.85±49.26 58.62±18.17 57.12±14.24觀察組 治療前 157.84±41.22 69.62±21.05 47.25±12.52 50.05±9.72治療后 119.71±33.82 97.55±37.46 51.36±16.52 54.55±10.50

表2 觀察組穩(wěn)定期時血清SP-D、CC16與肺功能指標相關性分析

COPD屬于氣道慢性炎癥性疾病，肺實質(zhì)破壞及氣道炎癥是其主要臨床特點。隨病情進展可引起氣道狹窄及氣道結構改變，同時肺實質(zhì)炎癥可引起肺泡結構發(fā)生改變，從而形成肺氣腫，最終造成不可逆性氣流受限。在診斷氣流受限時，肺功能是常用檢測手段，但在COPD早期時存在一定局限。AECOPD患者經(jīng)支氣管舒張劑、吸氧等治療后，缺乏預后評估、疾病發(fā)展判斷等缺乏有效的標志物。雖然關于AECOPD的標記物研究較多，且取得了一定成果，但由于標本難獲得、特異性等因素限制了部分標記物在臨床中的應用[5]。而血清學標記物相對容易采集，且檢測標準可標準化，目前提出的標志物有SP-D、CC16、C反應蛋白(CRP)等，但由于機體任何部位感染均會導致CRP等血清水平升高，使其缺乏一定特異性。SP-D為凝集素家族重要成員之一，主要是由人克拉拉細胞及肺泡表面上皮細胞合成與分泌，胸膜、腹膜及腸系膜也可少量分泌。早在20世紀90年代初期Kuan等學者便發(fā)現(xiàn)了SP-D具有促進細菌吞噬的作用，認為SP-D可增強機體肺部防御反應。隨著對SP-D研究逐步深入發(fā)現(xiàn)，SP-D能夠通過糖基結構識別域來識別不同致病菌表面的糖基結構，起到了抑制病原體黏附及病原體聚集的作用，從而保護了機體氣道。段鵬鵬通過建立COPD大鼠模型研究發(fā)現(xiàn)[6]，SP-D與肺氣腫形成有密切關系，高水平的SP-D可減少肺氣腫的發(fā)生。同時，SP-D還可化學修飾誘使構象改變，從而起到炎癥調(diào)節(jié)的作用。研究顯示，AECOPD患者血清SP-D水平顯著高于正常對照組，且治療后血清SP-D水平顯著降低。CC16主要是由人克拉拉細胞合成與分泌，具有免疫調(diào)節(jié)、抗氧化、抗炎等作用。AECOPD患者血清CC16水平顯著低于穩(wěn)定期COPD(對照組)，經(jīng)規(guī)范治療后血清CC16水平明顯升高。本研究結果顯示，AECOPD患者血清SP-D水平顯著升高，血清CC16水平顯著降低，經(jīng)2周治療后，血清SP-D、CC16均明顯改善。與臨床相關研究結果基本一致。AECOPD患者血清SP-D水平發(fā)生明顯變化的主要原因可能與全身炎癥反應有關，在急性加重期，中性粒細胞絲氨酸蛋白酶合成與分泌及活性顯著增加，使SP-D發(fā)生裂解形成單倍體，從而導致SP-D水平顯著增高；同時，細菌細胞壁表面的脂多糖促使SP-D基因表達上調(diào)，使得血清SP-D水平迅速增加。血清CC16水平降低與COPD患者感染密切相關，當處于急性加重期時，人克拉拉細胞數(shù)目顯著減少，使得CC16合成與分泌下降，從而導致血清CC16水平降低；而經(jīng)治療轉入穩(wěn)定期后，患者感染等因素得到有效控制，使得人克拉拉細胞生理功能逐漸恢復，從而提高了血清CC16水平。臨床中，F(xiàn)EV1%及FEV1/FVC是COPD患者肺功能分級的主要指標，F(xiàn)EV1%越低，表示患者肺功能越差。研究顯示，AECOPD患者血清SP-D水平與FEV1%及FEV1/FVC呈負相關，血清SP-D水平越高，其FEV1%及FEV1/FVC越低。研究發(fā)現(xiàn)，血清SP-D、CC16水平與AECOPD患者病情緩解后的FEV1%及FEV1/FVC密切相關。本研究中，SP-D、FEV1%及FEV1/FVC呈負相關性；CC16與FEV1%及FEV1/FVC呈正相關。本研究樣本量有限，需今后開展多中心大樣本進一步研究證實。