李莎莎

摘要：在化工制藥工業(yè)中，精湛的制藥工藝和良好的制藥裝置具有十分重要的作用。既能大幅度提升企業(yè)生產(chǎn)的效率和藥品質(zhì)量，還能使企業(yè)產(chǎn)生更高的經(jīng)濟效益，帶來更大的發(fā)展契機。本文對化學(xué)制藥工藝的優(yōu)化措施進(jìn)行了探討。

關(guān)鍵詞：化學(xué)制藥；工藝；優(yōu)化；措施

近年來，隨著經(jīng)濟的發(fā)展和科技的進(jìn)步，制藥領(lǐng)域各企業(yè)之間的競爭日益激烈。絕大多數(shù)的制藥企業(yè)都非常重視對制藥工藝的優(yōu)化，把優(yōu)化制藥工藝作為提升企業(yè)效益的重要手段，精湛的制藥工藝，良好的制藥裝置，在化工制藥工業(yè)中具有十分重要的作用。既能夠大幅度提升企業(yè)生產(chǎn)的效率和藥品質(zhì)量，還能夠使企業(yè)產(chǎn)生更高的經(jīng)濟效益，并帶來更大的發(fā)展契機。因此，我們要深入分析化工制藥的工藝過程，進(jìn)而尋求更加有效的制藥工藝措施促進(jìn)其優(yōu)化。

1. 化學(xué)制藥工藝優(yōu)化概述

藥物合成工藝優(yōu)化是建立在已有的藥物合成工藝基礎(chǔ)之上的改進(jìn)與創(chuàng)新，包括最佳工藝條件（參數(shù)、溶劑、加料等）的篩選，后處理方法的優(yōu)化以及工藝的整體創(chuàng)新等一系列研究工作的總和。

藥物合成工藝優(yōu)化的目標(biāo)主要有提高藥品質(zhì)量、降低生產(chǎn)成本、減少廢物排放、提高規(guī)模化生產(chǎn)能力。提高藥品質(zhì)量包括提高含量、降低雜質(zhì)、改善外觀色澤、改善流動性、提高保存期限等；降低生產(chǎn)成本：包括提高收率，更換原材料，縮短反應(yīng)周期，回收溶劑等；減少廢物排放指工業(yè)三廢的優(yōu)化處理，包括廢氣的吸收，廢液的回收，廢渣的利用；提高規(guī)?；a(chǎn)能力指在已有生產(chǎn)工藝條件下進(jìn)行提高產(chǎn)能的優(yōu)化，包括批量的調(diào)整、規(guī)模化工藝參數(shù)的微調(diào)等；

制藥工藝優(yōu)化的步驟主要有小試階段、中試階段以及生產(chǎn)階段的優(yōu)化。小試階段為優(yōu)化路線、保證質(zhì)量、保證供應(yīng)量；中試階段設(shè)備較貴，需優(yōu)化成合理穩(wěn)定的工藝；原料成本可能會比較高，需要優(yōu)化以達(dá)到預(yù)期的產(chǎn)量；低產(chǎn)率和低產(chǎn)量可能會影響到中間體和產(chǎn)品的生產(chǎn)計劃；生產(chǎn)階段的優(yōu)化主要是工藝細(xì)節(jié)上的優(yōu)化，不應(yīng)再對路線、參數(shù)、方法進(jìn)行大改變。

影響工藝優(yōu)化因素主要有：反應(yīng)物濃度與配料比、反應(yīng)溫度和壓力、催化劑、攪拌方式、反應(yīng)時間與反應(yīng)終點控制、原料、中間體的質(zhì)量控制。通過對數(shù)據(jù)的分析并結(jié)合反應(yīng)機理，對影響反應(yīng)的參數(shù)進(jìn)行不同重要性分級。一般參數(shù)，結(jié)合操作情況、生產(chǎn)成本等進(jìn)行簡單優(yōu)化；重要參數(shù)，需要與雜質(zhì)變化、反應(yīng)特異性、反應(yīng)動力學(xué)等多方面結(jié)合進(jìn)行詳細(xì)優(yōu)化。

反應(yīng)參數(shù)的優(yōu)化每一步都需要進(jìn)行，并且每一個參數(shù)都需要優(yōu)化，得出的任何結(jié)論和參數(shù)范圍都會有充分的依據(jù)。最關(guān)鍵的是，工藝優(yōu)化不僅為了提高主產(chǎn)物的收率，更是控制雜質(zhì)含量的手段，雜質(zhì)的控制應(yīng)該通過反應(yīng)本身進(jìn)行控制，最好不要在反應(yīng)沒有研究清楚的情況下妄圖通過后處理來除雜。

在實際的研發(fā)中，需要考慮成本和時效，為了提高研發(fā)效率，可以采用子正交實驗和反復(fù)優(yōu)化兩種方法，這是性價比較高的一種試驗方式。子正交實驗是對特別重要的少數(shù)幾個反應(yīng)參數(shù)做正交實驗，這樣能讓我們短時間內(nèi)就明確重要反應(yīng)參數(shù)之間的關(guān)系和對反應(yīng)的影響。反復(fù)優(yōu)化借用數(shù)學(xué)中的“迭代法”的概念，這樣操作可以得到無限接近真實值即最優(yōu)參數(shù)的結(jié)果。后處理優(yōu)化方面，一定要在反應(yīng)條件基本確定的情況下再開始后處理優(yōu)化，否則將無法區(qū)分雜質(zhì)來源于反應(yīng)的控制還是后處理條件的改進(jìn)。

2. 化學(xué)制藥工藝的優(yōu)化措施

（1）對基礎(chǔ)制藥裝置進(jìn)行改進(jìn)。在現(xiàn)代制藥生產(chǎn)系統(tǒng)中，制藥裝置也會影響到制備的藥品的質(zhì)量，制藥企業(yè)不僅要利用制藥裝置來生產(chǎn)藥品，還要定期對制藥裝置進(jìn)行檢查，找出已經(jīng)出現(xiàn)老化或者其他故障問題的裝置，檢修或者直接更換制藥裝置，結(jié)合具體的藥品生產(chǎn)要求來不斷改進(jìn)制藥裝置，提升制藥裝置的使用效率。改進(jìn)制藥裝置時，要增強設(shè)備的實用性，使藥廠內(nèi)部的制藥設(shè)備能夠具有更高的利用率，安裝制藥設(shè)備時，要結(jié)合具體安裝條件來將其安裝到合適的制藥生產(chǎn)車間中，設(shè)備監(jiān)管工作也必須定時展開，確保制藥廠能夠在第一時間發(fā)現(xiàn)設(shè)備問題。

（2）研發(fā)或引進(jìn)先進(jìn)的制藥設(shè)備。要想有效的提高我國化學(xué)制藥領(lǐng)域的制藥水平和制藥效率，顯然要加強對于制藥設(shè)備的研發(fā)力度和引進(jìn)，才能夠有效直接的提高化學(xué)制藥水平以及效率。制藥企業(yè)要加強對于制藥設(shè)備的投入和研發(fā)力度，傾斜資源加大對于專業(yè)科研人員的引進(jìn)和對于制藥設(shè)備的研發(fā)，提高自主創(chuàng)新能力，提升制藥設(shè)備的科技含量。要加強對于外國先進(jìn)制藥設(shè)備的引進(jìn)，制藥企業(yè)要積極的與外國大型制藥企業(yè)溝通交流，加大資金投入力度引進(jìn)外國先進(jìn)的制藥設(shè)備補充自身制藥工序的不足，有效的提高制藥工序的制藥質(zhì)量和制藥效率，為制藥企業(yè)的進(jìn)一步發(fā)展奠定基礎(chǔ)。

（3）加大膜過濾技術(shù)的應(yīng)用。膜過濾技術(shù)包括多種技術(shù)，具有明顯的應(yīng)用優(yōu)勢和效果，其應(yīng)用范圍廣泛，可用于藥品分析、濃縮及提取中，且該技術(shù)在使用過程中對于周圍環(huán)境等條件要求較低，同時具有節(jié)約能源和環(huán)保的作用，不僅符合綠色經(jīng)濟的環(huán)保理念，還能為企業(yè)降低支出成本，為企業(yè)創(chuàng)造更大的經(jīng)濟效益。因此，加大先進(jìn)的膜過濾技術(shù)的應(yīng)用有助于化學(xué)制藥工藝的優(yōu)化。

（4）加強專業(yè)技術(shù)人員的培訓(xùn)。制藥工序的技術(shù)人員自身的專業(yè)水平對于制藥質(zhì)量的影響至關(guān)重要，因此必須要加強對于專業(yè)工作人員的引進(jìn)和培訓(xùn)體系的重視程度。首先，要在選拔過程中對于面試人員在制藥領(lǐng)域的專業(yè)知識和實踐經(jīng)驗加以著重考察，選拔專業(yè)素養(yǎng)較高，實踐經(jīng)驗豐富的專業(yè)工作人員，為制藥工序的進(jìn)步提供人才保障。其次，要大力加強內(nèi)部培訓(xùn)體系的完善，適當(dāng)?shù)耐ㄟ^各種方法例如邀請專家定期進(jìn)行教學(xué)，網(wǎng)絡(luò)平臺交流等提高工作人員的專業(yè)水平，并且可以適當(dāng)?shù)倪x派優(yōu)秀工作人員去大型制藥企業(yè)進(jìn)行交流學(xué)習(xí)，吸收先進(jìn)的制藥理念和制藥工藝。

（5）加大對于相關(guān)生產(chǎn)工藝及參數(shù)的研究。藥品生產(chǎn)過程中，加強對生產(chǎn)流程及相關(guān)參數(shù)的控制對于維持藥品穩(wěn)定性具有重要意義，能夠有效保持藥品性質(zhì)的平穩(wěn)，提高藥品使用安全性；同時有助于及時發(fā)現(xiàn)生產(chǎn)工程中存在的問題，并及時調(diào)整，有效保障藥品生產(chǎn)效率和質(zhì)量。除此以外，制藥企業(yè)應(yīng)投入人力資源、資金等，加大對于相關(guān)生產(chǎn)工藝及參數(shù)的研究分析，提高傳統(tǒng)醫(yī)藥品的標(biāo)準(zhǔn)，借此來保障制藥企業(yè)生產(chǎn)藥品的質(zhì)量，提高企業(yè)生產(chǎn)競爭力；同時，借鑒國內(nèi)外先進(jìn)的醫(yī)藥檢測技術(shù)實現(xiàn)藥品質(zhì)量的控制，不斷促進(jìn)制藥企業(yè)生產(chǎn)工藝及流程的規(guī)范化，提高企業(yè)綜合制藥水平。

綜上所述，化學(xué)制藥的工藝環(huán)節(jié)對于藥品生產(chǎn)的質(zhì)量和效率有著極其重要的影響，關(guān)鍵的幾個環(huán)節(jié)就是在完善的制藥工序中高效清潔的生產(chǎn)出藥品。探索有效的化工制藥工藝優(yōu)化措施，可有利的推進(jìn)化工制藥企業(yè)更好更快的發(fā)展，促進(jìn)我國化工制藥行業(yè)的全面進(jìn)步。

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（作者單位：杭州中美華東制藥有限公司）