夏 琴

陜西省咸陽市中心醫(yī)院藥學(xué)部 (咸陽 712000)

結(jié)核病是常見的傳染病，主要是因?yàn)榻Y(jié)核分枝桿菌感染引起，主要侵害機(jī)體的淋巴系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、循環(huán)系統(tǒng)等多個系統(tǒng)，近年來本病發(fā)病率呈逐年增加的趨勢，已經(jīng)成為嚴(yán)重的公共衛(wèi)生問題，因此有效的治療結(jié)核病人具有積極的臨床意義[1]。但是隨著治療的深入，發(fā)現(xiàn)廣泛性耐藥結(jié)核病(Extensively drug resistant tuberculosis，XDR-TB)較為常見，主要是指感染菌在體外被證實(shí)除了對異煙肼、利福平、任何氟奎諾酮類藥物產(chǎn)生耐藥性，屬于最為嚴(yán)重的耐藥結(jié)核病，由于缺乏特效藥物，因此臨床治療效果差，患者死亡率非常高，其危害程度遠(yuǎn)高于艾滋病[2-3]。利奈唑胺(Linezolid，Lzd)臨床實(shí)踐發(fā)現(xiàn)具有較好的抗結(jié)核桿菌，對耐藥菌株顯示出了強(qiáng)大的抗菌活性，因此本研究將我院近年來收治的XDR-TB患者106例作為研究對象，部分患者在使用利奈唑胺的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用肺泰膠囊治療，取得了較好的療效。

資料與方法

1 一般資料 收集我院2016年1月至2018年1月收治的106例廣泛性耐藥結(jié)核病患者，按照數(shù)字隨機(jī)表法分為研究組和對照組，每組53例，兩組性別、年齡、病程等基礎(chǔ)資料間差異比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。

納入標(biāo)準(zhǔn)：所有患者臨床診斷符合《內(nèi)科學(xué)》(陳灝珠等主編，第8版)中制定的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，即在治療前2個月采集痰液培養(yǎng)結(jié)核桿菌結(jié)果呈陽性，藥敏試驗(yàn)滿足WHO耐多藥肺結(jié)核病的標(biāo)準(zhǔn)，胸片確診為活動性肺結(jié)核，在治療前7 d痰液涂片檢查結(jié)果呈陽性[4]。

表1 兩組廣泛性耐藥結(jié)核病患者一般資料比較

排除標(biāo)準(zhǔn)：將合并有嚴(yán)重肝、腎、造血系統(tǒng)、心腦血管疾病患者，妊娠期或哺乳期婦女，存在既往精神病史不能配合治療的患者以及對本次研究用藥過敏的患者排除。

2 治療方法 對照組：根據(jù)WHO推薦的耐多藥肺結(jié)核病患者治療指南推薦的標(biāo)準(zhǔn)化治療方案選擇左氧氟沙星、丙硫異煙胺、卡那霉素等多藥聯(lián)合二線藥化療方案，在此基礎(chǔ)上聯(lián)合利奈唑胺(國藥準(zhǔn)字H20110311；規(guī)格：300 ml：600 mg)，0.6 g/次，2次/d，連續(xù)治療6個月。

研究組：對照組治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用肺泰膠囊(國藥準(zhǔn)字Z20133021；規(guī)格：0.5g×100粒)進(jìn)行治療，一次5粒，3次/d，治療6個月。

3 觀察指標(biāo) 在治療1、3、6個月末分別采集患者痰液進(jìn)行涂片檢查，根據(jù)痰涂片和培養(yǎng)結(jié)果，連續(xù)2個月痰菌陰轉(zhuǎn)并不再復(fù)陽的判為轉(zhuǎn)陰。

在治療后每隔1個月復(fù)查胸部CT1次，觀察患者病灶吸收情況，肺部空洞閉合情況，咳嗽、咳痰、咯血、

發(fā)熱、乏力、盜汗等癥狀緩解情況。

在治療期間每周檢查患者肝功能、腎臟功能、凝血指標(biāo)、血常規(guī)、尿常規(guī)、糞常規(guī)等指標(biāo)，分析出現(xiàn)藥物不良反應(yīng)的類型、時間、程度以及對癥處理。

4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)數(shù)資料采用百分比或率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，本文取P<0.05為表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié)果

1 兩組廣泛性耐藥結(jié)核病患者痰菌陰轉(zhuǎn)情況比較 研究組治療1、3、6個月后痰菌陰轉(zhuǎn)率分別為67.92%、84.91%、98.11%，均明顯高于對照組52.83%、69.81%和75.47%，組間比較差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組廣泛性耐藥結(jié)核病患者痰菌陰轉(zhuǎn)情況比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

2 兩組廣泛性耐藥結(jié)核病患者治療效果比較情況 治療后研究組患者肺部病灶吸收、空洞閉合和臨床癥狀改善情況均明顯優(yōu)于對照組改善情況，改善時間短于對照組改善時間，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表3。

3 兩組廣泛性耐藥結(jié)核病患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 研究組患者胃腸道反應(yīng)、肝損、白細(xì)胞減少、痛風(fēng)等不良反應(yīng)發(fā)生率為16.98%，明顯少于對照組32.08%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見表4。

表3 兩組廣泛性耐藥結(jié)核病患者治療效果比較情況

注：與對照組比較，*P<0.05

表4 兩組廣泛性耐藥結(jié)核病患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例(%)]

注：與對照組比較，*P<0.05

討論

根據(jù)世界衛(wèi)生組織(Word Health Organization，WHO)調(diào)查顯示，廣泛性耐藥結(jié)核病發(fā)生率已經(jīng)超過了3.5%，其中我國屬于耐藥結(jié)核病高負(fù)擔(dān)國家[5-6]。由于缺少特效的治療藥物，本病具有較高的死亡率，而且發(fā)病迅速，對患者的生命安全造成極大的威脅，臨床找尋安全有效的抗結(jié)核藥物是目前研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)[7-8]。

利奈唑胺是人工合成的唑烷酮類抗生素，用于治療革蘭陽性(G+)球菌引起的感染、以及耐萬古霉素腸球菌(Vancomycin resistant enterococcus，VRE)感染[8]。藥物進(jìn)入機(jī)體后作用于細(xì)菌50S核糖體亞單位，并且最接近作用部位，與其它抗菌藥物相比，利奈唑胺在服用后不會影響肽基轉(zhuǎn)移酶的正常活性，只在遺傳信息翻譯系統(tǒng)的起始階段發(fā)揮抑制作用，抑制mRNA和核糖體之間的連接，阻止70S起始復(fù)合物的形成；由于藥物作用部位和和殺菌方式獨(dú)特，在治療具有本質(zhì)性或獲得性耐藥性的陽性細(xì)菌中，都不會和其它抑制蛋白合成的抗菌藥發(fā)生交叉耐藥，在體外也不易誘導(dǎo)細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生，逐漸被廣泛用于臨床治療耐藥菌引起的感染[9]。

本次研究結(jié)果顯示，研究組患者在使用利奈唑胺治療的基礎(chǔ)上聯(lián)合使用肺泰膠囊進(jìn)行治療，患者的痰菌陰轉(zhuǎn)率、肺臟病灶吸收情況、空洞閉合和癥狀改善等指標(biāo)均明顯優(yōu)于對照組，不良反應(yīng)少于對照組，由此可見，兩種藥物聯(lián)合使用后能夠極大的提高患者的臨床效果，改善不良反應(yīng)。肺泰膠囊是由苦荬菜、黃芩、北沙參、瓜蔞、太子參、百部、枇杷葉、川貝母、白及等九味中草藥組成，具有清熱化痰、潤肺殺蟲、抗肺組織纖維化、抗炎、抗病毒的作用，其中黃芩、北沙參、太子參等具有促進(jìn)免疫功能和增加巨噬細(xì)胞吞噬的功能[9]，有效的改善患者機(jī)體的內(nèi)循環(huán)，抑制病灶內(nèi)纖維增生，使其他抗結(jié)核藥物更好的滲透進(jìn)入病灶中，促進(jìn)病灶吸收和空洞閉合；同時方中苦荬菜具有抗炎解毒和保肝的作用，在很大程度上降低了對患者肝臟的損傷[12]，而方中川貝母、枇杷葉、瓜蔞具有清熱潤肺、止咳化痰的功效，因此研究組患者的臨床癥狀改善效果優(yōu)于對照組，方中諸藥合奏扶正補(bǔ)虛、化瘀散結(jié)的功效，達(dá)到標(biāo)本兼治的目的，更利于患者的恢復(fù)和治愈[13-14]。

綜上所述，肺泰膠囊聯(lián)合利奈唑胺治療廣泛性耐藥結(jié)核病患者能夠有效的促進(jìn)肺部病灶吸收和空洞閉合，加快痰菌轉(zhuǎn)陰，降低不良反應(yīng)，效果顯著，可在臨床中使用。