糖尿病腎病是一種由微血管病變引發(fā)的糖尿病并發(fā)癥,多發(fā)生于老年病人中,病情嚴重時可誘發(fā)氮質(zhì)血癥及尿毒癥,對老年病人的身心及生活質(zhì)量產(chǎn)生嚴重的威脅[1-3]。目前具體病理機制尚不明確,但大多報道認為其發(fā)生發(fā)展與脂肪、內(nèi)分泌及免疫系統(tǒng)等功能異常密切相關[4-5]。張體華等[6]研究證實，糖尿病腎病病人機體免疫功能較為紊亂。前列地爾臨床上主要用于治療心肌梗死、血栓性脈管炎及動脈硬化等疾病,可有效改善糖尿病腎病病人免疫功能、氧化應激及臨床療效等[7-8]。百令膠囊從冬蟲夏草中提取而來,具有提高機體免疫力及保護腎臟的作用[9-10]。本研究采用百令膠囊聯(lián)合前列地爾治療老年糖尿病腎病病人,探討聯(lián)合用藥對病人腎功能、免疫指標及臨床療效的影響,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年6月至2017年6月我院收治的老年糖尿病腎病病人86例,隨機分為對照組和觀察組,每組各43例。對照組男22例,女21例,年齡65～80歲,平均(73.07±7.28)歲;空腹血糖為7.3～12.5mmol/L,平均(9.46±2.19)mmol/L;病程6～13年,平均(9.53±3.85)年;觀察組男23例,女20例,年齡67～80歲,平均(74.07±7.16)歲;空腹血糖為7.6～12.9mmol/L,平均(9.53±2.59)mmol/L;病程6～14年,平均(10.06±3.90)年;2組在性別、年齡、病程及疾病分期等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2 納入及排除標準 納入標準:(1)所有病人通過相關病理檢測,均符合WHO中關于糖尿病腎病的診斷標準;(2)所納入病人均為MogensenⅢ期;(3)病人均符合相關診治要求;(4)均有完整的臨床病理資料。所有病人均對本次研究知情同意。

排除標準:對本研究藥物過敏者;患有其他糖尿病并發(fā)癥者;經(jīng)腎穿刺活檢及尿檢等排除其他因素引發(fā)的腎臟疾病病人;近期曾接受過干擾本研究的相關治療手段;冠心病、腦血管疾病、血液系統(tǒng)疾病、肝病、全身或尿路感染、發(fā)熱、妊娠、其他原因?qū)е碌哪I病、吸煙或非糖尿病腎病引發(fā)的高血壓等。

1.3 治療方法 2組病人均予以合理的飲食及運動、行胰島素降糖及控制血壓等常規(guī)治療;對照組在常規(guī)治療基礎上予以前列地爾注射液(北京泰德制藥股份有限公司,國藥準字H10980024)治療,2 mL前列地爾注射液注入10 mL生理鹽水,靜脈注射,1次/d;觀察組在對照組基礎上口服百令膠囊(杭州中美華東制藥有限公司,國藥準字Z10910036),5粒/次,3次/d,2組治療時間均為8周。

1.4 觀察指標 腎功能指標:于治療前后抽取病人外周血5 mL,采用ADVIA 2400全自動生化分析儀[購自西門子醫(yī)學診斷產(chǎn)品(上海)有限公司]測定尿素氮(BUN)、肌酐(SCr)水平;采用放射免疫分析法(試劑盒購自上海恒遠生物科技有限公司)測定尿白蛋白排泄率(UARE)。免疫指標:采用FC500流式細胞儀[購自貝克曼庫爾特商貿(mào)(中國)有限公司]及配套試劑,測定外周血CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+表達水平,具體操作步驟嚴格參照試劑說明書進行。

1.5 療效標準 顯效:臨床各項癥狀消失,UARE及24 h尿蛋白定量降低至正?；虺^治療前1/2,空腹血糖(FBG)及餐后2 h血糖(2 hPG)降低至正常范圍或降低超過治療前1/3,腎功能恢復正常;有效:臨床各項癥狀得到改善,UARE、24 h尿蛋白定量、FBG及2 hPG有所降低,但不足顯效標準,腎功能基本正常;無效:UARE、24 h尿蛋白定量、FBG及2 hPG變化不明顯,或稍有降低卻未達有效標準[11]?？傆行实扔陲@效率與有效率兩者之和。

2 結(jié)果

2.1 2組腎功能指標水平比較 治療前,2組BUN、SCr及UARE差異無統(tǒng)計學意義 (P>0.05)。治療后,2組BUN、SCr及UARE均較治療前顯著降低(P<0.05),且觀察組BUN、SCr及UARE顯著低于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組治療前后腎功能指標水平比較分析

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

2.2 2組免疫指標水平比較 治療前,2組CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。治療后,2組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均較治療前顯著增加,而CD8+較治療前顯著降低(P<0.05),且觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均較對照組顯著增加,而CD8+較對照組顯著降低(P<0.05)。見表2。

2.3 2組臨床療效比較 治療后,觀察組總有效率(91.30%)顯著高于對照組(73.91%)(P<0.05)。見表3。

表2 2組治療前后免疫指標水平比較

注:與治療前比較,*P<0.05;與對照組比較,△P<0.05

表3 2組臨床療效比較 (n,%,n=43)

注:與對照組比較,*P<0.05

3 討論

近年來,老年人糖尿病的發(fā)病率越來越高,糖尿病腎病為糖尿病中一種嚴重的慢性并發(fā)癥。西醫(yī)認為，其病理機制主要是因糖代謝異常促使微血管發(fā)生病變,進而造成腎小球硬化。隨著病情的發(fā)展,甚至會出現(xiàn)腎衰竭,嚴重威脅老年糖尿病腎病病人的生活質(zhì)量及身心健康[12]。前列地爾是一種前列素類生物活性物質(zhì),具有擴張血管,改善血液動力學,降低腎血管及腎小球血管的阻力,抗血小板凝集及保護腎臟等作用[13-14]。中醫(yī)認為糖尿病腎的病理機制為日久消渴、體質(zhì)陰虛、耗氣傷陰、濁毒、痰濕及血瘀等致使脈絡不通,脾腎皆虛,氣血缺乏等血瘀證[15]。采用中藥治療糖尿病腎病,不僅能糾正病人血壓、血糖,還能降低尿蛋白水平及不良反應,改善病人腎功能。其中百令膠囊是一種較純的冬蟲夏草發(fā)酵菌制劑,主要成分為蟲草酸、多種氨基酸、多種維生素蟲草多糖及D-甘露醇等,具有降低炎癥反應及調(diào)節(jié)免疫功能的作用,并無激素樣不良反應[16]。李舒敏等[17]研究報道百令膠囊可有效地改善早期糖尿病腎病病人免疫及血管內(nèi)皮功能。

本研究結(jié)果表明,治療后2組BUN、SCr及UARE均較治療前顯著降低,且觀察組BUN、SCr及UARE顯著低于對照組,提示聯(lián)合用藥更能顯著改善病人的腎功能,其作用機制可能為:前列地爾能擴張血管,改善血液流變學,而血液流變學異常與糖尿病腎病病理機制密切相關[18],同時前列地爾還能抗血小板凝集,抑制血栓的形成,改善腎小球高濾過、高灌注及高壓力狀態(tài),從而調(diào)控病人蛋白尿及低白蛋白血癥,優(yōu)化腎小球功能及降低機體內(nèi)代謝毒素含量。此外,百令膠囊成分中的蟲草多糖具有保護腎小管上皮細胞及抑制腎小球系膜細胞增殖的作用,進而可較好地保護腎臟。故二者聯(lián)合用藥,能更好地改善病人的腎功能。

有研究發(fā)現(xiàn),糖尿病腎病與免疫功能紊亂密切相關[19],主要表現(xiàn)為病人機體T淋巴細胞活性下降,致使細胞因子及其受體分泌水平出現(xiàn)異常,進而造成免疫功能紊亂。CD4+T淋巴細胞為輔助性T細胞,可增強機體免疫功能;CD8+T淋巴細胞可抑制機體免疫功能;CD4+/CD8+說明了機體免疫調(diào)節(jié)的狀態(tài)。本研究結(jié)果表明,治療后,2組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均較治療前顯著增加,而CD8+較治療前顯著降低,且觀察組CD3+、CD4+及CD4+/CD8+均較對照組顯著增加,而CD8+較對照組顯著降低,提示在前列地爾治療的基礎上,加用百令膠囊更能顯著改善病人的免疫功能。同時本研究還發(fā)現(xiàn),治療后,觀察組臨床總有效率顯著高于對照組,進一步證實聯(lián)合用藥可更好改善病人的臨床療效。

綜上所述,百令膠囊與前列地爾聯(lián)合用藥更能有效地改善老年糖尿病腎病病人腎功能、提高其免疫反應及臨床療效。