葉 暢 吳冰冰 王慧君 戴 儀 王來(lái)栓 周文浩， 楊 琳

1 病例資料

體格檢查：患兒反應(yīng)差，刺激無(wú)明顯哭鬧。全身皮膚可見(jiàn)散在暗紅色皮疹，壓之不褪色。頭圍32 cm(小于平均值-2SD)。眼距寬，雙眼外眥上斜，眼裂小，鼻梁低平，舌胖。頸軟，呼吸平穩(wěn)，兩肺呼吸音粗，可聞及喘鳴音。心音有力，心率96·min-1，律齊，心前區(qū)未及明顯雜音。腹部未見(jiàn)明顯異常。雙手通貫掌，雙足稍內(nèi)翻，四肢活動(dòng)可，雙下肢凹陷性水腫，雙下肢肌張力高。雙側(cè)睪丸降至陰囊，擁抱、吸吮、握持反射引出不完全。

實(shí)驗(yàn)室及影像學(xué)檢查：凝血功能未見(jiàn)異常。血常規(guī)RBC 4.20×1012·L-1，Hb 147 g·L-1，WBC 10.8×109·L-1，N% 57.8%。血氨255.0 μmol·L-1。血糖、甲狀腺功能未見(jiàn)異常。白蛋白30.9 g·L-1，球蛋白14.5 g·L-1，鈉146.0 mmol·L-1、鉀4.30 mmol·L-1、鈣2.24 mmol·L-1，磷酸肌酸激酶442 IU·L-1，肌酸激酶同功酶43.0 IU·L-1，總膽紅素137.3 μmol·L-1，直接膽紅素12.0 μmol·L-1。IL-6 167.5 pg·mL-1，降鈣素原0.96 ng·mL-1。血?dú)夥治鯬CO251.0 mmHg，PO2225 mmHg，pH 7.39，碳酸氫根28.7 mmol·L-1，堿剩余6.0 mmol·L-1。血、尿串聯(lián)質(zhì)譜未見(jiàn)明顯異常。TORCH檢測(cè)陰性。腦脊液檢查未見(jiàn)異常。胸部X線提示新生兒肺炎。心臟彩超提示動(dòng)脈導(dǎo)管未閉，卵圓孔未閉。長(zhǎng)程視頻腦電圖提示輕度異常腦電圖，睡眠期左側(cè)額區(qū)少量尖波、尖慢波發(fā)放，睡眠期顯著。復(fù)測(cè)腦電圖提示，睡眠期雙側(cè)中央、中顳區(qū)稍多量尖波、尖慢波發(fā)放，左側(cè)顯著。GMs(全身運(yùn)動(dòng))評(píng)估提示痙攣-同步性全身運(yùn)動(dòng)。頭顱MR未見(jiàn)異常。核型分析未見(jiàn)異常。線粒體基因組未檢測(cè)到明確致病變異。

圖1患兒CHD2基因突變位點(diǎn)Sanger驗(yàn)證和保守性分析

注 A：患兒存在CHD2基因c.3951G>C(p.L1317F)突變，患兒父親、母親均未攜帶該突變；B：L1317F位點(diǎn)高度保守

2 文獻(xiàn)復(fù)習(xí)

以“CHD2基因”為關(guān)鍵詞檢索中國(guó)知網(wǎng)、維普數(shù)據(jù)庫(kù)和萬(wàn)方數(shù)據(jù)庫(kù)，以“CHD2”為基因名稱檢索HGMD數(shù)據(jù)庫(kù)，并以“CHD2 gene”為關(guān)鍵詞檢索PubMed、Web of Science數(shù)據(jù)庫(kù)，檢索時(shí)間為建庫(kù)至2018年11月29日，檢索到67例CHD2基因變異相關(guān)病例(中文1例，英文66例)。67例患兒中，7例為包含其他基因的拷貝數(shù)變異，1例為染色體易位，其余59例中有表型描述者35例，其中有發(fā)病年齡描述者21例(圖2)。

圖2病例檢索及篩選流程圖

3 討論

表1 CHD2相關(guān)神經(jīng)系統(tǒng)異常病例的臨床信息

注 Y：出現(xiàn)該表型；N：未出現(xiàn)該表型；-：文獻(xiàn)中未描述；ID：智力障礙；DD：發(fā)育遲緩；ASD：孤獨(dú)癥譜系障礙

圖322例患兒發(fā)病年齡與CHD2基因致病變異位點(diǎn)示意圖

本文報(bào)告病例出生時(shí)即有抽搐、雙下肢肌張力改變以及喂養(yǎng)困難，長(zhǎng)程視頻腦電圖提示睡眠期左側(cè)額區(qū)少量尖波、尖慢波發(fā)放，睡眠期顯著，復(fù)測(cè)腦電圖提示睡眠期雙側(cè)中央、中顳區(qū)稍多量尖波、尖慢波發(fā)放。患兒CHD2基因31號(hào)外顯子上檢測(cè)到1個(gè)可能致病的雜合突變(PS2+PM2+PP3)，為新發(fā)突變，未檢測(cè)到其他可解釋患兒表型的致病或可能致病變異。患兒除了神經(jīng)系統(tǒng)異常表型，還表現(xiàn)為頭圍小、眼距寬、雙眼外眥上斜、眼裂小和鼻梁低平等頭面部畸形，以及雙手通貫掌等。既往報(bào)道病例也可出現(xiàn)寬鼻梁、頭發(fā)稀少、前額突出和小頭等畸形[11]。提示CHD2缺陷有引發(fā)非神經(jīng)系統(tǒng)異常的可能。也可能存在環(huán)境與遺傳因素交互作用對(duì)疾病的發(fā)生產(chǎn)生影響[11]。