近日，復(fù)旦大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院醫(yī)學(xué)分子病毒學(xué)教育部衛(wèi)健委重點實驗室研究員蔡啟良研究團隊首次揭示了一種病毒介導(dǎo)AURKB蛋白水解切割調(diào)節(jié)機制及其在誘發(fā)宿主細胞惡性增殖中的重要調(diào)控作用。2019年3月26日，研究成果以“Viral-mediated AURKB cleavage promote cell segregation and tumorigenesis”為題在線發(fā)表于CellReports。

AURKB是一種絲氨酸/蘇氨酸蛋白激酶，在有絲分裂過程中負責(zé)染色體和胞質(zhì)準(zhǔn)確分離的關(guān)鍵調(diào)控。AURKB在多數(shù)實體瘤和血液腫瘤細胞中呈現(xiàn)異常高表達，被認為是重要的促癌因子。據(jù)統(tǒng)計，目前世界范圍內(nèi)超過1/5的腫瘤發(fā)生與病毒感染有關(guān)，其中人類γ-皰疹病毒(KSHV和EBV)感染與淋巴瘤和皮膚腫瘤等多種惡性腫瘤發(fā)生密切相關(guān)，也是造成艾滋病患者等免疫力低下人群死亡的主要因素之一。但是，有關(guān)病毒是否影響AURKB蛋白功能誘發(fā)細胞惡變等問題尚不清楚。

該研究在前期工作基礎(chǔ)上，進一步發(fā)現(xiàn)KSHV、EBV和HPV等多種病毒相關(guān)腫瘤組織細胞中AURKB蛋白存在水解小分子多肽現(xiàn)象。研究團隊以KSHV為模型，研究發(fā)現(xiàn)病毒編碼關(guān)鍵蛋白LANA可誘發(fā)AURKB多肽切割，并揭示其主要依賴于絲氨酸蛋白酶在AURKB第76位天冬氨酸發(fā)揮切割活性。團隊利用體內(nèi)外活細胞實時成像等技術(shù)證實，切割后的小分子多肽產(chǎn)物可顯著加速染毒細胞有絲分裂進程及其惡性增殖。該研究不僅揭示病毒如何誘發(fā)宿主細胞惡變調(diào)控的新機制，同時也顯示了AURKB多肽切割位點可作為一種抗腫瘤藥物新干預(yù)靶點，其切割產(chǎn)物有望成為腫瘤分級和預(yù)后評價指標(biāo)。