石 進(jìn)

（泗洪縣人民醫(yī)院 江蘇 泗洪 223900）

異位妊娠，也稱“宮外孕”，是指孕卵在子宮腔外著床發(fā)育的異常妊娠過程，以輸卵管妊娠最常見。異位妊娠在流產(chǎn)或破裂前往往無明顯癥狀，可僅表現(xiàn)為停經(jīng)、腹痛、少量陰道出血，孕囊破裂后表現(xiàn)為急性劇烈腹痛，反復(fù)發(fā)作，陰道出血，嚴(yán)重者發(fā)生休克，嚴(yán)重威脅著患者的生命安全[1]。異位妊娠經(jīng)影像學(xué)檢查可發(fā)現(xiàn)腹腔內(nèi)出血，子宮旁有包塊。治療以手術(shù)為主，能夠迅速糾正休克，開腹探查可切除病側(cè)輸卵管或者切開輸卵管取出孕卵，但是創(chuàng)傷性較大，易使患者喪失生育功能[2]。為探討異位妊娠保守治療中米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤的臨床效果，現(xiàn)將來我院診治的58例患者的臨床資料報(bào)告如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

抽取的來我院診治的58例異位妊娠患者均可排除了合并有心肺肝腎等臟器功能不全者及意識(shí)不清者；年齡23～38歲，平均27.5歲；停經(jīng)時(shí)間25～60d，平均42.5d；主要臨床表現(xiàn)有停經(jīng)史、不規(guī)則陰道流血、下腹部疼痛等，所有患者的生命體征均呈平穩(wěn)狀態(tài)，經(jīng)超聲檢查顯示盆腔內(nèi)有腫塊（位于宮頸處19例，輸卵管內(nèi)39例），腫塊直徑＜5cm，實(shí)驗(yàn)室檢查顯示血β-hCG水平＜3000IU/L。隨機(jī)分為三組，A組19例給予米非司酮治療，B組19例給予甲氨蝶呤治療，C組20例給予米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療。

1.2 治療方法

（1）A組19例給予米非司酮治療，即：口服米非司酮片（規(guī)格：25mg/片），2片/次，2次/d，連續(xù)服用5d；（2）B組19例給予甲氨蝶呤治療，即：肌內(nèi)注射甲氨蝶呤，25mg/次，1次/d，連續(xù)使用5d；（3）C組20例給予米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療，即：口服米非司酮片（規(guī)格：25mg/片），2片/次，2次/d，同時(shí)肌內(nèi)注射甲氨蝶呤，25mg/次，1次/d，連續(xù)使用5天。

1.3 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

痊愈：治療后經(jīng)超聲檢查顯示盆腔包塊消失，治療期間無腹痛等癥狀出現(xiàn)；顯效：治療后經(jīng)超聲檢查顯示盆腔包塊消失，但治療期間出現(xiàn)明顯腹痛，盆腔出血也較治療前增加；有效：治療后經(jīng)超聲檢查顯示盆腔包塊消失，但治療期間出現(xiàn)明顯腹痛，陰道不規(guī)則出血持續(xù)3天以上；無效：治療后經(jīng)超聲檢查顯示盆腔包塊無縮小，治療期間出現(xiàn)明顯腹痛等癥狀。治療總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%[3]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

數(shù)據(jù)采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用率（%）表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P＜0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2.結(jié)果

腹痛消失時(shí)間、陰道出血消失時(shí)間、血β-hCG水平恢復(fù)正常時(shí)間、住院時(shí)間A組分別為16.0±1.5d、21.0±2.5d、16.5±2.0d、20.5±4.5d，B 組分別為 15.5±2.0d、19.5±3.0d、17.0±1.5d、21.0±4.0d，C組 分 別 為 8.0±1.5d、11.5±3.0d、9.0±2.5d、12.5±4.5d，C組明顯短于A、B組；治療有效率A組為78.9%，B組為78.9%、C組為90.0%，A組與B組比較，C組與A、B組比較，差異不顯著（P＞0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率A組為26.3%、B組為21.1%、C組為5.0%，A組與B組比較，C組與A、B組比較，差異不顯著（P＞0.05），見表1，2，3。

表1 三組患者相關(guān)臨床指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間對(duì)比（±s）

表1 三組患者相關(guān)臨床指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間對(duì)比（±s）

注：A組與B組比較，P＞0.05；C組與A、B組比較，P＜0.05。

組別 n 腹痛消失時(shí)間（d） 陰道出血消失時(shí)間（d） 血β-hCG水平恢復(fù)正常時(shí)間（d） 包塊直徑縮?。╩m） 住院時(shí)間（d）A 組 19 16.0±1.5 21.0±2.5 16.5±2.0 1.3±0.5 20.5±4.5 B 組 19 15.5±2.0 19.5±3.0 17.0±1.5 1.2±0.3 21.0±4.0 C 組 20 8.0±1.5 11.5±3.0 9.0±2.5 2.5±0.3 12.5±4.5

表2 三組患者治療有效率對(duì)比

表3 三組患者不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比

3.討論

甲氨蝶呤是一種抗代謝藥物，屬于葉酸拮抗劑。臨床研究顯示，深層滋養(yǎng)細(xì)胞對(duì)甲氨蝶呤具有較高的敏感性和特異性，肌注后甲氨蝶呤能夠通過阻止四氫葉酸的生成來干擾DNA、RNA 及蛋白質(zhì)的合成，從而抑制滋養(yǎng)細(xì)胞的分裂，致使胚胎停止發(fā)育而死亡。甲氨蝶呤還具有擴(kuò)張、軟化宮頸的作用，對(duì)于異位妊娠的治療和促進(jìn)胎盤及絨毛的變性均有較好的臨床效果。甲氨蝶呤對(duì)于血β-hCG水平較低者的治愈率較高，但對(duì)于血β-hCG水平較高者治療效果較差。

米非司酮是一種孕激素受體拮抗劑，具有強(qiáng)烈的拮抗孕激素作用。經(jīng)臨床藥理學(xué)研究顯示，米非司酮是通過與內(nèi)源性孕酮競(jìng)爭(zhēng)結(jié)合受體而抑制孕酮活動(dòng)，其與孕酮受體的結(jié)合能力是孕酮的3～5倍，米非司酮有助于提高內(nèi)源性前列腺素水平，抑制滋養(yǎng)層的發(fā)育，使蛻膜或絨毛組織發(fā)生變性壞死，降低促黃體生成素（LH）水平，使得黃體溶解導(dǎo)致胚胎壞死。但如果單純使用米非司酮治療異位妊娠，可能引發(fā)不完全流產(chǎn)。因此說，米非司酮和甲氨蝶呤有著不同的藥物作用機(jī)理，在損傷滋養(yǎng)細(xì)胞的不同環(huán)節(jié)中所發(fā)揮的不同作用可相互補(bǔ)充，協(xié)同作用，有助于更快、更有效地抑制滋養(yǎng)細(xì)胞增長(zhǎng)，加快血β-hCG下降速度，減少異位妊娠囊發(fā)生破裂的危險(xiǎn)。

綜上所述，米非司酮聯(lián)合甲氨蝶呤治療異位妊娠有助于盡早緩解臨床癥狀，提高治療效果，值得臨床應(yīng)用。