陳 輝

［作者單位］450001河南鄭州，河南工業(yè)大學(xué)醫(yī)院（陳輝）

子宮內(nèi)膜癌是常見的婦科惡性腫瘤，該病發(fā)病年齡有年輕化趨勢(shì)，40歲以下發(fā)病者可以高達(dá)14.4%［1］。子宮內(nèi)膜癌的治療主要是采用手術(shù)治療，并且輔助放療、化療以及激素治療等，早期的子宮內(nèi)膜癌的治愈率高達(dá)70%［2］。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病主要是與患者體內(nèi)持續(xù)的高雌激素狀態(tài)有關(guān)，因此臨床上會(huì)采用孕激素拮抗高濃度的雌激素水平，從而延緩子宮內(nèi)膜的增生，從而起到治療作用。由于子宮內(nèi)膜癌發(fā)病的年輕化，保留生育功能的需要也逐漸增加。孕激素用于治療復(fù)發(fā)性或者晚期的子宮內(nèi)膜癌并且要求保留生育能力的患者，已經(jīng)取得一定的療效［3］。該文主要是探討孕激素輔助治療高危型子宮內(nèi)膜癌的臨床效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取從2011年7月—2012年7月收治的子宮內(nèi)膜癌患者共78例，患者年齡35～65歲。入選患者的病理切片確診為子宮內(nèi)膜癌，并且患者病理切片結(jié)果提示患者屬于高危型子宮內(nèi)膜癌，其高危因素包括有低分化處于G3期，淋巴管有癌栓，深部肌層浸潤(rùn)，特殊病理類型，如漿液性乳頭狀癌，黏液性癌等。隨機(jī)將患者分為觀察組和對(duì)照組，其中觀察組患者采用孕激素輔助治療，共40例；對(duì)照組未采用孕激素輔助治療，共38例。兩組患者在的一般資料具有可比性（P>0.05，表1）。

1.2 治療方法兩組患者均接受手術(shù)切除治療，患者的手術(shù)切除治療包括Ⅰ期子宮切除或者次廣泛子宮切除以及盆腔及腹主動(dòng)脈旁淋巴結(jié)清除；Ⅱ期手術(shù)是接受廣泛子宮切除術(shù)以及盆腔和腹主動(dòng)脈淋巴結(jié)清除。根據(jù)患者的病理類型和分期進(jìn)行治療方案的確定是否需要接受放療或者化療。對(duì)照組患者采用常規(guī)的術(shù)后治療，但未服用孕激素。觀察組患者在手術(shù)后均接受口服孕激素，服用孕激素包括醋酸甲羥孕酮和醋酸甲地孕酮。孕激素服藥劑量每日平均為（240±23）mg，在 40 例中，有 5例聯(lián)合應(yīng)用他莫昔芬，其余均單獨(dú)服用孕激素。觀察組患者接受孕激素治療的時(shí)間為（1.1±0.4）年。

表1 觀察組和對(duì)照組一般資料比較

入選患者均需要接受定期隨訪，每3個(gè)月進(jìn)行隨訪一次。隨訪的檢查內(nèi)容包括陰道以及盆腔檢查以及陰道細(xì)胞學(xué)檢查和超聲檢查，觀察患者子宮內(nèi)膜癌的進(jìn)展情況。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件采用SPSS 15.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析處理，其中計(jì)數(shù)數(shù)據(jù)采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量數(shù)據(jù)則采用t檢驗(yàn)。取P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后兩組患者子宮內(nèi)膜癌組織ER、PR、bcl-2、bax、PCNA、CD44v6的表達(dá)變化 對(duì)比兩組患者接受治療后其子宮內(nèi)膜癌組織表達(dá)的變化。具體結(jié)果如表2所示。觀察組和對(duì)照組患者在接受治療后，其子宮內(nèi)膜癌組織表達(dá)均有明顯下降，治療前后數(shù)據(jù)對(duì)比有顯著性差異（P＜0.05）；而觀察組患者治療后的子宮內(nèi)膜癌組織ER、PR、bcl-2、PCNA的表達(dá)均明顯低于對(duì)照組患者，而bax的表達(dá)，觀察組則明顯要比對(duì)照組低，兩組數(shù)據(jù)對(duì)比有顯著性差異（P＜0.05）；兩組患者治療后數(shù)據(jù)對(duì)比有顯著性差異（P＜0.05）；而兩組患者治療后的CD44v6的表達(dá)則沒有顯著性差異（P＞0.05）。

表2 治療前后兩組患者子宮內(nèi)膜癌組織ER、PR、bcl-2、bax、PCNA、CD44v6 表達(dá)比較（±s）

表2 治療前后兩組患者子宮內(nèi)膜癌組織ER、PR、bcl-2、bax、PCNA、CD44v6 表達(dá)比較（±s）

組別 觀察組 對(duì)照組治療前 治療前 治療后ER 2.8±0.4 2.7±0.3 1.3±0.4 PR 3.5±1.1 3.3±0.8 1.7±0.3 bcl-2 0.220±0.087 0.229±0.079 0.148±0.794 bax 0.22±0.02 0.21±0.05 0.61±0.03 PCNA 0.81±0.12 0.85±0.24 0.62±0.09 CD44v6 4.4±1.1 4.5±0.9 2.4±0.8治療后0.9±0.1 0.8±0.4 0.076±0.004 0.40±0.06 0.30±0.11 2.9±1.5

2.2 兩組患者治療后復(fù)發(fā)率及生存率比較 對(duì)比兩組患者的預(yù)后生存率、復(fù)發(fā)情況。對(duì)比兩組患者3年和5年的復(fù)發(fā)率和3年和5年的生存率。觀察組3年內(nèi)和5年的復(fù)發(fā)病例數(shù)分別為3例和9例，對(duì)照組則分別為6例和13例，兩組在3年和5年復(fù)發(fā)率總對(duì)比有顯著性差異（P＜0.05）；而觀察組的3年和5年生存病例數(shù)分別為36例和34例，明顯高于對(duì)照組的33例和30例，兩組在生存率數(shù)據(jù)對(duì)比上有顯著性差異（P＜0.05）。見表 3。

表3 兩組患者3年和5年復(fù)發(fā)率和生存率比較（%）

3 討論

子宮內(nèi)膜癌是一種常見的婦科惡性腫瘤，對(duì)于女性的生殖健康以及生活質(zhì)量甚至生命安全均造成嚴(yán)重的危害。子宮內(nèi)膜癌占女性惡性生殖道腫瘤的約20%~30%［4］，并且其發(fā)病率呈現(xiàn)上升和年輕化趨勢(shì)。年輕的子宮內(nèi)膜癌患者的臨床表現(xiàn)主要集中為月經(jīng)不調(diào)，但臨床上常常會(huì)被誤診為功能失調(diào)性子宮出血，一般只是單純給予患者調(diào)經(jīng)治療，而忽略了子宮內(nèi)膜病變的可能。對(duì)于子宮內(nèi)膜癌診斷，長(zhǎng)期月經(jīng)不調(diào)以及不孕的患者應(yīng)該屬于高危重點(diǎn)關(guān)注人群。子宮內(nèi)膜癌的發(fā)病機(jī)制主要是由于機(jī)體長(zhǎng)期處于高雌激素水平從而導(dǎo)致子宮內(nèi)膜增生。目前手術(shù)治療仍然是子宮內(nèi)膜癌的主要治療手段［5］。但對(duì)于年輕患者，摘除子宮和卵巢對(duì)于患者的生活質(zhì)量會(huì)造成嚴(yán)重的影響。目前臨床采用孕激素治療子宮內(nèi)膜癌并且取得一定的效果。采用孕激素治療子宮內(nèi)膜癌的機(jī)制主要是通過孕激素分子受體復(fù)合物進(jìn)入腫瘤細(xì)胞的細(xì)胞核內(nèi)延緩惡性細(xì)胞的DNA 和 RNA 的復(fù)制，抑制惡性腫瘤細(xì)胞的生長(zhǎng)［6，7］。根據(jù)該文的研究結(jié)果也顯示，觀察組患者在采用孕激素治療后，其體內(nèi)的子宮內(nèi)膜癌組織ER、PR、bcl-2、PCNA的表達(dá)對(duì)比治療前以及對(duì)比觀察組均有顯著性下降，說明孕激素能夠抑制惡性細(xì)胞的增長(zhǎng)。

另外，根據(jù)該文的研究結(jié)果也顯示，采用孕激素治療高危型子宮內(nèi)膜癌能夠提高患者的預(yù)后效果，患者的3年和5年的生存率均明顯高于對(duì)照組的患者。觀察組的3年生存率和5年生存率分別為90.0%和85.0%，明顯比對(duì)照組的86.8%和78.9%要高。采用孕激素輔助治療還能降低高危型子宮內(nèi)膜癌的復(fù)發(fā)率，3年和5年的復(fù)發(fā)率分別為7.5%和22.5%，均低于對(duì)照組患者，對(duì)照組的3年復(fù)發(fā)率和5年復(fù)發(fā)率分別為15.8%和34.2%。說明孕激素的輔助治療可以有效提高高危型子宮內(nèi)膜癌的治療效果和預(yù)后效果。

在治療過程中，觀察組患者未見有嚴(yán)重不良反應(yīng)，但有部分患者出現(xiàn)輕度的體重增加以及輕度的肝功能損害，并未發(fā)現(xiàn)有致死性并發(fā)癥或者是不可逆的嚴(yán)重不良反應(yīng)。因此采用孕激素輔助治療高危型子宮內(nèi)膜癌的安全度相對(duì)較高。有調(diào)查表明，采用孕激素的不良反應(yīng)是相對(duì)較少，主要常見的為血栓性靜脈炎，有報(bào)道曾經(jīng)有患者出現(xiàn)肺栓塞［8，9］。 因此在治療過程中，需要警惕患者的是否有可能出現(xiàn)血栓或者栓塞的形成。而且也有部分患者會(huì)出現(xiàn)孕激素耐藥的情況。長(zhǎng)期大劑量的孕激素可能會(huì)導(dǎo)致患者對(duì)于孕激素出現(xiàn)耐藥［10］。但在該研究中并未觀察到有此狀況，可能與樣本量不大有關(guān)，有待進(jìn)一步研究。

綜上，采用孕激素輔助治療高危子宮內(nèi)膜癌，可以有效改善子宮內(nèi)膜癌患者的預(yù)后質(zhì)量，提高生存率和降低復(fù)發(fā)率。并且采用孕激素的安全性較高，隨著研究進(jìn)一步深入，孕激素的輔助治療的效果和作用機(jī)制會(huì)將得到進(jìn)一步的證實(shí)，并且對(duì)于孕激素的用藥劑量以及用藥時(shí)間的研究也會(huì)進(jìn)一步明確，該部分?jǐn)?shù)據(jù)有待臨床大樣本的進(jìn)一步揭示。