周岳琴

[監(jiān)利縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科 （內(nèi)分泌科），湖北荊州 433300］

糖尿病腎病是糖尿病常見的一種微血管并發(fā)癥，同時也是導致患者死亡的一個主要原因[1］。臨床調(diào)查顯示，糖尿病腎病發(fā)病率呈不斷上升趨勢[2］，一般認為一旦出現(xiàn)蛋白尿，患者病情則會不可逆轉，并且進行性加重，嚴重者甚至腎衰竭[3-4］，故臨床上早期診斷治療具有重要意義。近年來大量研究證實，中西醫(yī)結合治療糖尿病腎病有良好療效[5-7］。本研究探討百令膠囊聯(lián)合二甲雙胍對糖尿病腎病患者的臨床療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象及一般資料 2016年1月至2017年5月收治于監(jiān)利縣人民醫(yī)院腎內(nèi)科 （內(nèi)分泌科）的94例糖尿病腎病患者，依據(jù)WHO中糖尿病診斷標準及 《中藥新藥臨床研究指導原則》中糖尿病腎病診斷標準，通過隨機表法將患者隨機分為觀察組與對照組，每組47例。其中觀察組男性28例，女性19例；年齡45～78歲，平均 （60.39±4.62）歲；糖尿病病程3～18年，平均 （8.94±1.57）年；糖尿病腎病病程1～6年，平均 （3.24±0.83）年。對照組男性27例，女性20例；年齡46～80歲，平均 （61.03±5.13）歲；糖尿病病程4～17年，平均 （9.12±1.68） 年；糖尿病腎病病程1～5年，平均 （3.19±0.79） 年。兩組一般資料無顯著差異，具有可比性 （P＞0.05）。

1.2 入組、排除標準

1.2.1 入組標準 ①2型糖尿病，合并早期糖尿病腎病；②年齡45～80歲；③經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準；④自愿加入研究，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①合并其他泌尿系統(tǒng)疾病，如泌尿系統(tǒng)腫瘤、結石等；②合并肺、肝等功能嚴重異常；③精神疾??；④過敏體質(zhì)。

1.3 給藥 2組患者均于入院后進行飲食控制、適當運動、調(diào)脂、降壓、低鹽低蛋白飲食等。對照組給予鹽酸二甲雙胍片 （北京雙鶴現(xiàn)代醫(yī)藥技術有限責任公司，批準文號國藥準字H11020908），0.5 g／次，每天3次；觀察組在對照組基礎上加用百令膠囊 （杭州中美華東制藥有限公司，批準文號國藥準字 Z10910036），3粒／次，每天3次。2組療程均為12周，包括患者入院開始服用藥物，出院后繼續(xù)服用，采用電話聯(lián)系、上門隨訪方式完成療程。

1.4 療效評價 依據(jù)中華中醫(yī)藥學會腎病分會制定的 《糖尿病腎病診斷、辨證分型及療效評定標準》[8］中相關療效標準。①顯效為患者癥狀、體征消失，血肌酐和尿清蛋白排泄率降低≥50%；②有效為患者癥狀、體征改善，血肌酐和尿清蛋白排泄率降低≥30%；③無效為患者癥狀、體征無變化，血肌酐和尿清蛋白排泄率降低＜30%，總有效率＝[（顯效例數(shù)+有效例數(shù)） ／總例數(shù)］×100%。

1.5 標本采集

1.5.1 血清 分別于治療前后抽取3 mL外周靜脈血，以 15 cm為離心半徑，2 500 r／min離心10 min，分離血清，置于-20℃下保存待測。

1.5.2 24 h尿液 分別于治療前后收集24 h尿液，以 15 cm為離心半徑，2 500 r／min離心10 min，分離上清液，置于-20℃下保存待測。

1.6 指標檢測 （1）堿性苦味酸法測定血肌酐（Cr）水平，紫外-谷氨酸脫氫酶法測定血尿素氮（BUN）水平，雙縮脲比色法測定24 h尿蛋白定量，放射免疫法測定尿蛋白排泄率 （UAER）；（2）羅氏7600型全自動生化分析儀檢測空腹血糖（FPG）、糖化血紅蛋白 （HbA1c）水平，放射免疫法測定胰島素抵抗指數(shù) （HOMA-IR）；（3）放射免疫法測定脂聯(lián)素水平； （4）炎性因子水平，包括白介素-6（IL-6）、單核細胞趨化因子-1（MCP-1）、 腫瘤壞死因子-α （TNF-α）。

1.7 統(tǒng)計學分析 通過SPSS 13.0軟件進行處理，計數(shù)資料采用卡方檢驗，數(shù)據(jù)用百分率表示；計量資料采用t檢驗， 數(shù)據(jù)用 （） 表示。 P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 觀察組總有效率 （93.62%）顯著高于對照組 （74.47%） （P＜0.05）。 見表1。

表1 2組臨床療效比較 [例 （%），n＝47］Tab.1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[case（%），n＝47］

2.2 Cr、BUN、24 h尿蛋白定量、UAER 治療后，2組Cr、BUN水平、24 h尿蛋白定量、UAER顯著降低 （P＜0.05），以觀察組更顯著 （P＜0.05）。 見表 2。

表2 2組Cr、BUN水平、24 h尿蛋白定量、UAER比較 （， n＝47）Tab.2 Comparison of Cr， BUN levels， 24 h urine protein quantities， UAER between the two groups （s， n＝47）

表2 2組Cr、BUN水平、24 h尿蛋白定量、UAER比較 （， n＝47）Tab.2 Comparison of Cr， BUN levels， 24 h urine protein quantities， UAER between the two groups （s， n＝47）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 時間 Cr／（μmol·L-1） BUN／（mmol·L-1） 24 h尿蛋白定量／mg UAER／（μg·min-1）觀察組 治療前 172.41±18.37 10.32±2.14 180.32±21.24 123.28±19.42治療后 73.25±5.64?△ 5.07±1.21?△ 104.62±8.97?△ 64.21±10.38?△對照組 治療前 170.93±18.02 10.40±2.15 178.49±24.13 122.73±18.79治療后 129.81±10.29? 7.42±1.69? 139.87±13.25? 98.37±14.62?

2.3 FPG、HbA1c、HOMA-IR 治療后，2組FPG、HbA1c水平、HOMA-IR顯著降低 （P＜0.05），以觀察組更顯著 （P＜0.05）。見表3。

表3 2組FPG、HbA1c水平、HOMA-IR比較 ±s， n＝47）Tab.3 Comparison of FPG，HbA1c levels，HOMA-IR between the two groupss， n＝47）

表3 2組FPG、HbA1c水平、HOMA-IR比較 ±s， n＝47）Tab.3 Comparison of FPG，HbA1c levels，HOMA-IR between the two groupss， n＝47）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 時間 FPG／（ mmol·L-1 ）HbA1c／%HOMA-IR觀察組 治療前 7.89±0.32 7.57±0.54 4.87±1.03治療后 6.42±0.18?△ 6.13±0.31?△ 2.45±0.46?△對照組 治療前 7.82±0.31 7.60±0.55 4.89±1.02治療后 6.97±0.23? 6.83±0.42? 3.38±0.71?

2.4 脂聯(lián)素 治療后，對照組脂聯(lián)素水平無顯著變化 （P＞0.05），而觀察組其水平顯著降低 （P＜0.05），也顯著低于對照組 （P＜0.05）。見表4。

表4 2組脂聯(lián)素水平比較 s， n＝47）Tab.4 Comparison of adiponectin levels between the two groups， n＝47）

表4 2組脂聯(lián)素水平比較 s， n＝47）Tab.4 Comparison of adiponectin levels between the two groups， n＝47）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

觀察組 治療前 18.94±3.52治療后 11.36±1.78?△對照組 治療前 19.13±3.61治療后 18.48±4.46

2.5 血清炎性因子 治療后，對照組IL-6、MCP-1、TNF-α水平無顯著變化 （P＞0.05），而觀察組三者水平顯著降低 （P＜0.05），也顯著低于對照組（P＜0.05）。 見表5。

表5 2組血清炎性因子水平比較 （， n＝47）Tab.5 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（， n＝47）

表5 2組血清炎性因子水平比較 （， n＝47）Tab.5 Comparison of serum inflammatory factor levels between the two groups（， n＝47）

注：與同組治療前比較，?P＜0.05；與對照組治療后比較，△P＜0.05

組別 時間 IL-6／（ng·L-1）MCP-1／（ng·L-1）TNF-α／（ng·L-1）觀察組 治療前 13.37±2.49 18.49±3.42 9.38±1.42治療后 8.31±1.46?△ 8.79±2.15?△ 5.27±0.87?△對照組 治療前 13.28±2.71 19.03±3.67 9.27±1.39治療后 13.19±1.89 18.74±3.52 9.03±1.46

3 討論

百令膠囊是一種純中藥制劑，功效補肺益腎、益經(jīng)填髓[8］，具有改善腎血流、清除自由基、抑制血小板聚集、降低脂質(zhì)過氧化物水平、加強微血管聚集的作用，從而改善腎臟功能[9-10］；二甲雙胍是一種常用的治療2型糖尿病藥物，可通過增強骨骼肌、改善胰島素抵抗等外周組織對葡萄糖的攝取和利用等機制來發(fā)揮降糖作用[11-12］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組總有效率顯著高于對照組，表明百令膠囊聯(lián)合二甲雙胍可提高臨床療效；治療后Cr和BUN含有量、24 h尿蛋白定量、UAER顯著低于對照組，表明聯(lián)合用藥可改善患者腎功能；治療后FPG、HbA1c、HOMA-IR顯著低于對照組，表明聯(lián)合用藥可改善患者糖代謝和胰島素抵抗。

脂聯(lián)素是一種主要由脂肪細胞分泌的蛋白質(zhì)，具有阻止動脈粥樣硬化、調(diào)節(jié)糖脂代謝、減輕炎癥反應等多種重要生理功能[13］，臨床研究表明，血清脂聯(lián)素水平是預測2型糖尿病的獨立危險因素[14］。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后血清脂聯(lián)素水平顯著低于對照組，表明百令膠囊聯(lián)合二甲雙胍可降低其水平。

近年來研究顯示，炎癥因子與糖尿病腎病密切相關，包括白介素-6（IL-6）、單核細胞趨化因子-1 （MCP-1）、 腫瘤壞死因子-α （TNF-α） 等[15-17］。其中，IL-6主要由角質(zhì)細胞、單核巨噬細胞等多種細胞產(chǎn)生，在炎癥反應和免疫反應中發(fā)揮重要作用，經(jīng)自分泌或旁分泌形式與腎小球系膜細胞上的IL-6受體結合，從而刺激腎小球系膜增殖和細胞外基質(zhì)產(chǎn)生，導致腎小球硬化癥，進一步引起糖尿病腎病發(fā)生發(fā)展；MCP-1是單核細胞最強的一種趨化因子，在腎臟中主要由腎小管系膜細胞和上皮細胞產(chǎn)生，在糖尿病腎病中表達上調(diào)；TNF-α主要由T細胞、巨噬細胞、單核細胞產(chǎn)生，在糖尿病高血糖狀態(tài)下，代謝紊亂、血流動力學改變、非酶糖基化終末產(chǎn)物形成等均可刺激腎臟局部釋放該因子。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組治療后血清 IL-6、MCP-1、TNF-α水平顯著低于對照組，表明百令膠囊聯(lián)合二甲雙胍可降低三者水平。

綜上所述，百令膠囊聯(lián)合二甲雙胍對糖尿病腎病患者療效顯著，可改善患者胰島素抵抗和炎性反應，降低脂聯(lián)素水平，具有重要臨床意義。