李李 何淑貞 蒲育棟

【摘要】 目的 分析外周血清中腫瘤壞死因子-α（TNF-α）及白細(xì)胞介素-10（IL-10）與不明原因的復(fù)發(fā)性流產(chǎn)是否存在相關(guān)性。方法 選取80例正常孕婦作為空白對(duì)照組， 35例普通自然流產(chǎn)的早孕健康婦女作為自然流產(chǎn)組， 35例不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組， 采用前瞻性隨機(jī)對(duì)照研究方法分析患者的臨床資料， 使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)（ELISA）法檢測(cè)三組研究對(duì)象的外周血清TNF-α與IL-10水平并比較。結(jié)果 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組患者外周血清TNF-α水平（28.91±2.74）pg/ml顯著高于自然流產(chǎn)組的（16.42±1.37）pg/ml和空白對(duì)照組的（10.13±1.05）pg/ml， IL-10水平（8.94±0.76）pg/ml顯著低于自然流產(chǎn)組的（10.37±1.08）pg/ml和空白對(duì)照組的（16.84±1.42）pg/ml， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論 患者血清中TNF-α、IL-10水平的變化對(duì)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生、發(fā)展具有一定影響， 存在密切的相關(guān)性。

【關(guān)鍵詞】 不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn);外周血清;腫瘤壞死因子-α;白細(xì)胞介素-10

DOI：10.14163/j.cnki.11-5547/r.2019.05.035

現(xiàn)代生殖免疫學(xué)判定， 不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生、發(fā)展和母體輔助性T淋巴細(xì)胞1（Th1）/輔助性T淋巴細(xì)胞2（Th2）細(xì)胞因子存在著緊密關(guān)聯(lián)[1]。不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者在妊娠期過(guò)程中， 其母胎界面Th1/Th2細(xì)胞因子是處于平衡失調(diào)的狀態(tài)中， Th1型細(xì)胞因子和妊娠失敗有著直接關(guān)系， Th2型細(xì)胞因子則同妊娠成功關(guān)系緊密[2]。本實(shí)驗(yàn)探究不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)和外周血清TNF-α、IL-10的相關(guān)性?，F(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1. 1 一般資料 選取2017年7月1日～2018年8月30日本院收治的80例正常孕婦作為空白對(duì)照組， 年齡23～34歲， 平均年齡（28.7±1.9）歲， 孕周6～12周， 平均孕周（8.9±1.2）周;35例普通自然流產(chǎn)的早孕健康婦女作為自然流產(chǎn)組， 年齡24～35歲， 平均年齡（29.2±2.2）歲， 孕周7～12周， 平均孕周（9.3±1.1）周;35例不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者作為復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組， 年齡25～35歲， 平均年齡（29.1±2.2）歲， >3次的自然流產(chǎn)史， 孕周5～12周， 平均孕周（8.6±1.3）周。三組一般資料比較， 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）， 具有可比性。

1. 2 方法 借助ELISA雙抗夾心法對(duì)實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行測(cè)定：入院時(shí)抽取三組研究對(duì)象的靜脈血3 ml， 離心處理后保存在-30℃的冰箱中待檢測(cè)。使用TNF-α、IL-10 ELISA試劑盒在同一時(shí)間測(cè)定三組研究對(duì)象的TNF-α、IL-10水平。

1. 3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（ x-±s）表示， 采用t檢驗(yàn)。P<0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組患者外周血清TNF-α水平顯著高于自然流產(chǎn)組和空白對(duì)照組， IL-10水平顯著低于自然流產(chǎn)組和空白對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。

3 討論

女性妊娠階段是一個(gè)繁瑣、特殊的生理階段， 同時(shí)伴隨有生理、心理和免疫機(jī)能上的變化。若是把胎兒看成在母體中生長(zhǎng)、發(fā)育并形成的一種同種抗原的話， 在其生長(zhǎng)發(fā)育的一系列過(guò)程中， 會(huì)充分享受母體免疫應(yīng)答的保護(hù)作用， 并不會(huì)被母體排斥， 而這一保護(hù)作用， 會(huì)一直延續(xù)到胎兒順利娩出， 現(xiàn)代醫(yī)學(xué)通過(guò)對(duì)此的深入研究， 認(rèn)為是醫(yī)學(xué)領(lǐng)域當(dāng)中的妊娠免疫耐受[3]。之所以母體會(huì)通過(guò)免疫應(yīng)答產(chǎn)生的保護(hù)作用而避免胎兒受到排斥， 究其原因是諸多因素共同作用下所產(chǎn)生的結(jié)果， 而其中起到最關(guān)鍵影響作用的則是分布于母胎界面的輔助性T淋巴細(xì)胞（Th細(xì)胞）， 更進(jìn)一步來(lái)說(shuō)則是Th1/Th2型細(xì)胞因子的免疫反應(yīng)[4]。當(dāng)孕婦在妊娠早期階段下， Th1型免疫反應(yīng)和Th2兩型免疫反應(yīng)主要是對(duì)母胎界面所產(chǎn)生的局部免疫效應(yīng)加以調(diào)節(jié)， 更進(jìn)一步增強(qiáng)其對(duì)胚胎的耐受性， 最終使得耐受、排斥這兩種現(xiàn)象保持一個(gè)勢(shì)均力敵的形勢(shì)[5-7]。

TNF-α是Th1型細(xì)胞因子的代表， 本實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明， 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組患者外周血清TNF-α水平顯著高于自然流產(chǎn)組和空白對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。提示TNF-α與不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系緊密。究其機(jī)理， 是經(jīng)以下途徑參與到不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生、發(fā)展中去：①TNF-α自身對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞有細(xì)胞毒作用， 加大內(nèi)皮細(xì)胞間隙， 增加微血管透通性， 造成組織水腫;②會(huì)對(duì)蛻膜內(nèi)皮細(xì)胞核臍靜脈血管內(nèi)皮細(xì)胞分泌血栓素造成刺激， 誘發(fā)血栓;③胎盤(pán)局部TNF-α和受體在復(fù)雜免疫學(xué)機(jī)制下參與到細(xì)胞凋亡進(jìn)程中去。在Th1/Th2平衡朝著Th1發(fā)生傾斜的情況下， 則會(huì)升高流產(chǎn)發(fā)生率。

IL-10則是由蛻膜自然殺傷（NK）細(xì)胞分泌的Th2細(xì)胞因子之一， IL-10會(huì)通過(guò)對(duì)胎兒組織中人類白細(xì)胞抗原（HLA）Ⅰ類與Ⅱ類分子表達(dá)的削弱， 從而起到對(duì)胎兒的保護(hù)作用， 使其免受母體免疫系統(tǒng)的排斥。IL-10會(huì)選擇性地抑制IL-2等細(xì)胞因子的有效合成， 從而降低細(xì)胞免疫功能， 使得巨噬細(xì)胞活性大幅度降低， 胚胎在此有利條件下則會(huì)逃逸母體免疫， 從而便于妊娠[8-10]。因此， 若母胎界面缺乏Th2型細(xì)胞因子的話， 則就會(huì)升高流產(chǎn)發(fā)生率。結(jié)合本實(shí)驗(yàn)研究來(lái)看， 復(fù)發(fā)性流產(chǎn)組患者IL-10水平顯著低于自然流產(chǎn)組和空白對(duì)照組， 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。表明因?yàn)椴幻髟驈?fù)發(fā)性流產(chǎn)患者蛻膜巨噬細(xì)胞分泌的IL-10量要比正常早孕婦女低， 可見(jiàn)是誘發(fā)流產(chǎn)的一個(gè)主要原因。

綜上所述， 患者血清中TNF-α、IL-10水平的變化對(duì)不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生、發(fā)展具有一定影響， 存在著密切的相關(guān)性。TNF-α?xí)T發(fā)Th1/Th2平衡朝著Th1傾斜， 參與到不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的發(fā)生、發(fā)展中去， 可將血清中TNF-α作為判定不明原因復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的一個(gè)主要參考指標(biāo)。

參考文獻(xiàn)

[1] 李婷婷， 羅智華， 姚吉龍， 等. 主動(dòng)免疫聯(lián)合孕激素治療對(duì)原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者抗核抗體的影響. 臨床醫(yī)學(xué)工程， 2018， 25（5）：627-628.

[2] 王麗虹， 龐秀香. 原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者心理狀況調(diào)查及心理干預(yù)對(duì)其細(xì)胞免疫功能和療效的影響. 系統(tǒng)醫(yī)學(xué)， 2017， 2（20）：105-107.

[3] 付錦華， 蘇梅， 朱霄鶴， 等. TNF-α、IL-6、IL-2、IL-10水平與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)相關(guān)性分析. 中國(guó)婦幼保健， 2014， 29（31）：5108-5109.

[4] 張偉， 譚玉潔， 汪宏良， 等 . 不明原因習(xí)慣性流產(chǎn)患者血清炎性因子與血液流變學(xué)指標(biāo)變化的臨床意義. 中國(guó)醫(yī)藥， 2015， 10（8）：1190-1192.

[5] 栗虹. 妊娠合并甲狀腺功能減退大鼠胎盤(pán)、甲狀腺組織中TNF-α、IL-10的表達(dá)及其與妊娠期高血壓疾病的關(guān)系. 山西醫(yī)科大學(xué)， 2015.

[6] 翟洪波. 血清中TNF-α和IL-10與原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系研究. 中國(guó)優(yōu)生與遺傳雜志， 2011， 19（6）：37-38.

[7] 樓向明， 劉文華， 費(fèi)小陽(yáng). 外周血及蛻膜組織中CD4+ CD25+調(diào)節(jié)性T細(xì)胞比例和炎癥因子原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系研究. 中國(guó)性科學(xué)， 2016， 25（6）：118-120.

[8] 張嵐蓉， 茅曉燕， 張愛(ài)， 等. 血清IFN-γ、IL-18及IL-10與復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的相關(guān)性研究. 中國(guó)醫(yī)師雜志， 2016， 18（6）：854-856.

[9] 陳廣莉， 徐又先， 明芳. 原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)患者血清TNF-α和IL-6水平變化及其臨床意義. 實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)， 2013， 31（2）：157-158.

[10] 楊秋紅， 沈雙雙， 李紅兒. 白細(xì)胞介素-10 592C/A基因多態(tài)性與原因不明復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的關(guān)系. 實(shí)用婦產(chǎn)科雜志， 2010， 26（9）：705-707.

[收稿日期：2018-09-09]