林獻(xiàn)

多囊卵巢綜合征是臨床常見(jiàn)婦科疾病, 屬于生殖功能障礙與糖代謝指標(biāo)異常共同發(fā)生的內(nèi)分泌紊亂綜合征, 其主要臨床特征為無(wú)排卵、雄激素水平明顯高于健康者, 伴有胰島素抵抗, 是造成不排卵性不孕癥的首要因素［1］。當(dāng)前臨床常用促排卵藥物較多, 包括氯米芬、來(lái)曲唑、二甲雙胍以及達(dá)英-35等, 但是研究發(fā)現(xiàn)很多促排卵藥物單用效果并不理想,因此本次擇取58例患者開(kāi)展不同階段不同藥物治療方案研究, 現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擇取2017年4月～2018年4月本院門(mén)診收治的58例多囊卵巢綜合征合并不孕癥患者, 年齡20～37歲,平均年齡(27.5±3.6)歲；不孕病程1～8年, 平均不孕病程(4.1±1.5)年。入院后行體格檢查, 平均體質(zhì)量指數(shù)(28.14±5.26)kg/m2, 平均腰圍(90.32±13.43)cm, 平均臀圍(113.42±10.28)cm；糖代謝指標(biāo)：FPG(7.22±0.11)mmol/L、FINS(19.35±0.14)μU/ml、HOMA-IR(6.13±0.04)；卵巢功能指標(biāo) ：黃體生成素(LH)(6.08±3.67)U/L、睪酮(T)(28.14±20.33)nmol/L。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)［2］：患者均伴有持續(xù)無(wú)排卵或排卵量稀少等表現(xiàn), 行超聲檢查結(jié)果顯示多囊卵巢, 與《婦產(chǎn)科學(xué)》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)相符。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并染色體異常；先天生殖道解剖異常；有既往卵巢手術(shù)史；有既往不良孕產(chǎn)史。

1.3 方法 所有患者首先均行Ⅰ階段治療, 口服給藥炔雌醇環(huán)丙孕酮片(商品名：達(dá)英-35, 拜耳醫(yī)藥保健有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字J20140114, 規(guī)格：2 mg醋酸環(huán)丙孕酮和0.035 mg炔雌醇/片), 給藥時(shí)間為月經(jīng)自然周期或黃體酮撤退出血第5天, 給藥劑量1片/次, 1次/d, 治療3個(gè)月。針對(duì)Ⅰ階段治療后未排卵患者行Ⅱ階段治療, 口服給藥達(dá)英-35聯(lián)合二甲雙胍, 其中達(dá)英-35給藥方法同Ⅰ階段, 二甲雙胍片(北京圣永制藥有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20058567, 規(guī)格：0.5 g/片), 給藥劑量0.5 g/次, 3次/d, 治療2個(gè)月。針對(duì)Ⅱ階段治療后未排卵患者行Ⅲ階段治療, 口服給藥達(dá)英-35、二甲雙胍聯(lián)合枸櫞酸氯米芬, 達(dá)英-35、二甲雙胍給藥方法同Ⅱ階段, 枸櫞酸氯米芬(廣州康和藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H44021970, 規(guī)格：50 mg/粒), 給藥時(shí)間為第4個(gè)自然周期月經(jīng)第5天, 給藥劑量50 mg/次, 1次/d, 治療3個(gè)月。從患者月經(jīng)第11天或第12天開(kāi)始通過(guò)B超進(jìn)行子宮內(nèi)膜發(fā)育、卵泡變化情況監(jiān)測(cè), 當(dāng)監(jiān)測(cè)結(jié)果顯示患者子宮內(nèi)膜厚度＞8 mm, 優(yōu)勢(shì)卵泡＞18 mm時(shí), 通過(guò)肌內(nèi)注射方式給藥人絨毛膜促性腺激素,劑量為5000～8000 U, 進(jìn)行排卵誘導(dǎo), 同時(shí)指導(dǎo)患者與其配偶行房。

1.4 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) ①比較不同階段患者排卵率。排卵判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：B超檢查結(jié)果顯示, 成熟卵泡有顯著縮小趨勢(shì)或消失, 其內(nèi)部結(jié)構(gòu)不清晰, 或伴有患者子宮直腸凹陷,有游離液體。②比較排卵患者與未排卵患者糖代謝指標(biāo)［4］,包括：FPG、FINS及穩(wěn)態(tài)模型評(píng)估法HOMA-IR。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS17.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 不同治療階段排卵率比較 初始58例患者經(jīng)Ⅰ階段治療后排卵2例, 排卵率為3.45%；接受Ⅱ階段治療患者共56例, 經(jīng)治療后排卵42例, 排卵率為75.00%；接受Ⅲ階段治療患者共14例, 經(jīng)治療后排卵6例, 排卵率為42.86%；經(jīng)過(guò)3個(gè)階段治療后, 58例患者中剩余8例仍未排卵。其中Ⅱ階段排卵率顯著高于Ⅰ階段和Ⅲ階段, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義 (χ2=61.5475、5.3693, P＜0.05)。

2.2 排卵患者與未排卵患者糖代謝指標(biāo)比較 經(jīng)過(guò)3個(gè)階段治療, 本組58例患者中排卵患者50例, 未排卵患者8例。經(jīng)檢測(cè)排卵患者糖代謝指標(biāo)FPG、FINS、HOMA-IR均低于未排卵患者, 差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 排卵患者與未排卵患者糖代謝指標(biāo)比較( ±s)

表1 排卵患者與未排卵患者糖代謝指標(biāo)比較( ±s)

注：與未排卵患者比較, aP＜0.05

項(xiàng)目 例數(shù) FPG(mmol/L) FINS(μU/ml) HOMA-IR排卵患者 50 4.38±1.27a 9.82±2.45a 1.96±0.68a未排卵患者 8 6.20±1.09 12.48±1.24 3.18±1.07 t 3.8270 2.9938 4.3291 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

3 討論

枸櫞酸氯米芬是多囊卵巢綜合征患者首選治療藥, 但是該藥物單用雖然能夠提升患者排卵率, 但是其妊娠率卻無(wú)明顯改善, 并且還具有引發(fā)患者黃體化卵泡未破裂綜合征風(fēng)險(xiǎn)［5］。達(dá)英-35是常見(jiàn)的口服類(lèi)避孕藥, 其醋酸環(huán)丙孕酮成分具有超強(qiáng)抗雄激素作用, 對(duì)LH等垂體分泌促性腺激素分泌具有良好抑制作用, 能夠?qū)颊咝奂に厮竭^(guò)高情況進(jìn)行改善［6］。二甲雙胍屬于常見(jiàn)的胰島素增敏劑之一, 能夠降低患者肝糖原異生水平, 進(jìn)而對(duì)其胰島素抵抗情況進(jìn)行改善,促進(jìn)患者排卵, 聯(lián)合達(dá)英-35和枸櫞酸氯米芬可有效提升患者妊娠率。本次研究結(jié)果顯示, 經(jīng)過(guò)3個(gè)階段治療, 本組58例患者中排卵患者50例, 未排卵患者8例。經(jīng)檢測(cè)排卵患者糖代謝指標(biāo)FPG、FINS、HOMA-IR均低于未排卵患者,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。說(shuō)明聯(lián)合用藥對(duì)多囊卵巢綜合征合并不孕癥患者促排卵效果更好。

綜上所述, 針對(duì)多囊卵巢綜合征合并不孕癥患者行達(dá)英-35、二甲雙胍聯(lián)合枸櫞酸氯米芬治療可有效提升患者排卵率, 進(jìn)而增加患者妊娠率, 具有較高推廣價(jià)值。