彭菲 馬珊珊 張薇 王瑞萍

短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack, TIA)是腦梗死的先兆, 中高危的TIA患者更是卒中的高發(fā)人群。雙聯(lián)抗血小板聚集治療已被證實(shí)能夠減少此類(lèi)患者卒中發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn), 但仍有一部分患者未達(dá)到理想的效果［1,2］。丁苯酞軟膠囊是我國(guó)自主研發(fā)的Ⅰ類(lèi)新藥, 在缺血性腦卒中急性期的治療上已得到普遍認(rèn)可, 本研究將對(duì)丁苯酞軟膠囊聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板聚集治療老年中高危TIA患者的有效性和安全性進(jìn)行觀察、分析。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取遼寧省金秋醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科2017年1月～2018年2月收治的183例老年中高危TIA患者作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)分組法分為對(duì)照組(92例)和實(shí)驗(yàn)組(91例)。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 符合TIA診斷標(biāo)準(zhǔn)［1］, 并經(jīng)過(guò)腦CT或核磁共振成像(MRI)檢查證實(shí)；病程≤72 h；年齡≥60歲。ABCD2評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)：①年齡：≥60歲計(jì)1分；②血壓：收縮壓＞140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mm Hg計(jì)1分；③臨床特征：一側(cè)肢體無(wú)力計(jì)2分, 言語(yǔ)障礙但無(wú)肢體無(wú)力記1分；④癥狀持續(xù)時(shí)間：≥60 min計(jì)2分,10～59 min計(jì)1分；⑤糖尿?。河杏?jì)1分。0～3分為低危；4～5分為中危, 6～7分為高危。本實(shí)驗(yàn)入選患者為中高危, 即ABCD2評(píng)分≥4分。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn), 所有患者對(duì)本研究均知情并簽署知情同意書(shū)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 心源性因素患者；肝腎功能受損患者；對(duì)該藥物或芹菜過(guò)敏的患者；有嚴(yán)重出血傾向者；嚴(yán)重精神障礙者。

1.4 方法 對(duì)照組僅給予雙聯(lián)(阿司匹林100 mg/d+硫酸氫氯吡格雷片75 mg/d)抗血小板聚集治療21 d, 之后改為阿司匹林(100 mg/d)口服抗血小板聚集治療, 同時(shí)給予活血化瘀(血栓通300 mg/d)、降脂(阿托伐他汀鈣20 mg/d)及控制危險(xiǎn)因素等常規(guī)治療。實(shí)驗(yàn)組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊(石藥集團(tuán)恩必普藥業(yè)有限公司, 國(guó)藥準(zhǔn)字H20100041, 規(guī)格：0.1 g)治療, 丁苯酞軟膠囊0.2 g/d, 3次/d,餐前口服, 共口服90 d。

1.5 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

1.5.1 臨床療效 ①入院治療7 d后, 觀察臨床癥狀改善情況：痊愈：TIA 發(fā)作頻率減少＞ 90%； 顯效：TIA 發(fā)作頻率減少 50%～90%； 有效：TIA 發(fā)作頻率減少15%～49%；無(wú)效：TIA 發(fā)作頻率減少＜ 15%或病情惡化；總有效率=(痊愈+顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②90 d內(nèi)發(fā)生急性腦梗死情況：實(shí)驗(yàn)組、對(duì)照組患者均每30天隨診1次, 共隨診90 d,如觀察期間出現(xiàn)急性腦梗死癥狀并經(jīng)CT/MRI證實(shí), 計(jì)1例,同一患者多次發(fā)病不重復(fù)計(jì)算。

1.5.2 安全性 觀察兩組90 d內(nèi)不良反應(yīng)發(fā)生情況, 不良反應(yīng)包括肝酶異常、精神癥狀、惡心、腹部不適、皮疹等。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示, 采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示, 采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 隨訪情況 對(duì)照組92例患者全部完成隨訪, 其中前循環(huán)36例(肢體無(wú)力21例, 失語(yǔ)8例, 單眼黑矇2例, 偏身麻木5例), 后循環(huán)56例(眩暈43例, 構(gòu)音障礙8例, 交叉癱2例,意識(shí)障礙2例, 猝倒發(fā)作1例)；實(shí)驗(yàn)組91例中4例脫落(2例因肝功異常中途停藥, 2例失訪), 完成隨訪87例, 其中前循環(huán)32例(肢體無(wú)力19例, 失語(yǔ)6例, 偏身麻木7例), 后循環(huán)55例(眩暈39例, 構(gòu)音障礙12例, 交叉癱1例, 意識(shí)障礙3例)。

2.2 臨床療效及安全性 實(shí)驗(yàn)組患者總有效率為90.80%,高于對(duì)照組的79.35%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者90 d內(nèi)急性腦梗死發(fā)生率為11.49%, 低于對(duì)照組的22.83%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。實(shí)驗(yàn)組共出現(xiàn)2例肝功能異常患者, 停藥后恢復(fù)正常, 兩組患者均未出現(xiàn)腦出血、精神癥狀、惡心、腹部不適、皮疹等不良反應(yīng)。

表1 兩組患者臨床療效比較［n(%)］

3 討論

TIA是腦、脊髓或視網(wǎng)膜局灶性缺血所致的、未發(fā)生急性腦梗死的短暫性神經(jīng)功能障礙［2］。該病的發(fā)病機(jī)制主要有微栓子學(xué)說(shuō)、血流動(dòng)力學(xué)改變學(xué)說(shuō)等［3］。各種學(xué)說(shuō)集中于在顱內(nèi)外動(dòng)脈硬化的基礎(chǔ)上出現(xiàn)腦組織一過(guò)性的缺血, 而引起神經(jīng)功能缺損的癥狀。該病復(fù)發(fā)率高, 發(fā)生腦梗死風(fēng)險(xiǎn)高。ABCD2評(píng)分是臨床上預(yù)測(cè)風(fēng)險(xiǎn)的簡(jiǎn)單且有效工具［4］, 該評(píng)分越高發(fā)生腦梗死的風(fēng)險(xiǎn)越大, 有研究［5］顯示ABCD2評(píng)分中危、高危TIA患者發(fā)生腦梗死的幾率分別為59.09%和66.67%, 因此中高危TIA的治療和預(yù)后也受到了廣泛的關(guān)注。雙聯(lián)抗血小板聚集治療已被證實(shí)能夠減少此類(lèi)患者卒中發(fā)作的風(fēng)險(xiǎn)［4］, 但仍有一部分患者未達(dá)到理想的效果。本研究將僅雙聯(lián)抗血小板聚集治療患者作為對(duì)照組, 實(shí)驗(yàn)組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用丁苯酞軟膠囊口服, 結(jié)果顯示：實(shí)驗(yàn)組患者總有效率為90.80%, 高于對(duì)照組的79.35%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)；實(shí)驗(yàn)組患者90 d內(nèi)急性腦梗死發(fā)生率為11.49%,低于對(duì)照組的22.83%, 差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。

丁苯酞軟膠囊可以通過(guò)提高一氧化氮水平, 解除微血管痙攣［2］;可以保護(hù)線粒體呼吸鏈的功能, 抑制神經(jīng)細(xì)胞的凋亡［3］；同時(shí)它還可以下調(diào)花生四烯酸的水平, 起到抗血小板凝集的作用［1］, 因此丁苯酞軟膠囊能夠改善TIA患者的臨床癥狀, 減少卒中發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)。該藥物可以減少TIA患者腦梗死發(fā)生的風(fēng)險(xiǎn)考慮與其可以促進(jìn)側(cè)支循環(huán)的建立有關(guān)。它通過(guò)恢復(fù)缺血區(qū)軟腦膜微動(dòng)脈管徑, 快速開(kāi)放二級(jí)側(cè)支循環(huán)［1］；并通過(guò)促進(jìn)血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子和缺氧誘導(dǎo)因子-1等血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子的表達(dá), 迅速建立三級(jí)側(cè)支循環(huán), 增加缺血腦組織新生血管［4,6-8］。而側(cè)支循環(huán)的建立可能需要一段時(shí)間。本研究入組病例均為老年患者, 連續(xù)口服90 d丁苯酞軟膠囊, 僅2例出現(xiàn)肝功輕度異常, 無(wú)其他不良反應(yīng)發(fā)生。聯(lián)合應(yīng)用雙聯(lián)抗血小板聚集無(wú)腦出血發(fā)生, 提示老年患者連續(xù)應(yīng)用丁苯酞軟膠囊90 d治療是比較安全的。

綜上所述, 丁苯酞軟膠囊聯(lián)合雙聯(lián)抗血小板聚集治療可以有效改善中高危TIA老年患者的短期癥狀, 減少90 d腦梗死發(fā)生風(fēng)險(xiǎn), 安全性較好。