楊揚(yáng) 王維 曾琳

(重慶大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院/重慶市腫瘤研究所中醫(yī)腫瘤科，重慶 400030)

原發(fā)性肝癌主要采用肝移植、手術(shù)切除、射頻消融術(shù)、血管介入等，可取得一定治療效果，但5年生存率較低[1-2]。近年來(lái)，越來(lái)越多學(xué)者考慮使用中西醫(yī)結(jié)合的治療方法對(duì)肝癌進(jìn)行干預(yù)，相關(guān)研究指出健脾扶正湯具有益氣健脾、消積行氣、增強(qiáng)機(jī)體免疫、加快癌細(xì)胞凋亡的作用[3]。本研究進(jìn)一步探討健脾扶正湯在晚期原發(fā)性肝癌患者治療中的應(yīng)用價(jià)值。報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年1月至2017年12月我院收治的原發(fā)性肝癌晚期患者70例。本研究經(jīng)我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及其家屬對(duì)本研究均知情并簽署同意書。隨機(jī)將患者分為兩組，各35例。觀察組男22例，女13例；年齡38～64歲，平均(51.32±11.06)歲；病程8～63d，平均(24.67±12.01)d；肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞癌11例，肝細(xì)胞癌20例，混合型4例；結(jié)節(jié)型12例，塊狀型19例，彌漫型4例。對(duì)照組男21例，女14例；年齡37～64歲，平均(51.06±11.27)歲；病程7～63 d，平均(24.59±12.08) d；肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞癌10例，肝細(xì)胞癌21例，混合型4例；結(jié)節(jié)型11例，塊狀型19例，彌漫型5例。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》[4]相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[5]相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡<65歲；預(yù)期生存時(shí)間≥3個(gè)月。排除標(biāo)準(zhǔn)：近期接受放化療與免疫；嚴(yán)重腎心等重要臟器器官功能不全；對(duì)本研究所使用藥物存在過(guò)敏反應(yīng)。

1.2方法 對(duì)照組予以常規(guī)西藥治療，依據(jù)患者自身病情，采用保肝、抗病毒、保護(hù)消化道黏膜、止痛、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、提高白蛋白等綜合干預(yù)。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合健脾扶正湯，方藥組成：黨參15 g、黃芪30 g、茯苓12 g、白術(shù)12 g、陳皮6 g、半夏12 g、薏苡仁30 g、竹茹9 g、石斛12 g、女貞子18 g、甘草6 g、枳殼12 g。隨癥加減：腹脹腹痛者加砂仁6 g、木香6 g、延胡索12 g、白芍12 g；小便短赤者加白茅根30 g、車前子10 g；納差者加麥芽15 g、炒山楂12 g；便血者加仙鶴草20 g、三七粉3 g；黃疸者加田基黃12 g、茵陳12 g；大便密結(jié)者可加6 g大黃。用水煎服，200 mL/劑，1劑/d，2次/d，早晚服用。兩組均治療2個(gè)月，若出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，需立即停藥。

1.3評(píng)價(jià)指標(biāo) 比較兩組治療前與治療2個(gè)月后肝功能、免疫指標(biāo)。抽取5 mL患者清晨、空腹靜脈血，靜置20 min，分離血清，轉(zhuǎn)速3 500 r/min，離心時(shí)間10 min，留取血清待檢，密封保存。儀器選擇羅氏Cobas c702全自動(dòng)生化分析儀，使用配套羅氏試劑，酶偶聯(lián)法檢測(cè)谷丙氨基轉(zhuǎn)移酶(ALT)與谷草氨基轉(zhuǎn)移酶(AST)，重氮鹽法檢測(cè)總膽紅素(TBIL)。通過(guò)流式細(xì)胞儀對(duì)CD3+、CD8+、CD4+淋巴細(xì)胞指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)，并計(jì)算CD4+/CD8+值。

2 結(jié) 果

2.1肝功能 治療后，對(duì)照組肝功能指標(biāo)水平高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組肝功能指標(biāo)對(duì)比

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

2.2免疫指標(biāo) 治療后，對(duì)照組CD3+與CD4+水平低于觀察組，CD8+與CD4+/CD8+水平高于觀察組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組免疫指標(biāo)對(duì)比

注：與同組治療前相比，*P<0.05。

3 討 論

原發(fā)性肝癌指的發(fā)生在肝內(nèi)膽管上皮細(xì)胞或肝細(xì)胞中的惡性腫瘤疾病。祖國(guó)醫(yī)學(xué)認(rèn)為肝癌的出現(xiàn)與脾虛關(guān)系密切，明代李梃曾經(jīng)在《醫(yī)學(xué)入門》中提到“五積六聚皆屬脾”，而張景岳也指出“脾腎不足及虛弱失調(diào)之人，多有積聚之病”。而對(duì)于肝癌的治療，《金匱要略》中有“見(jiàn)肝之病，知肝傳脾，當(dāng)先實(shí)脾”一言，即強(qiáng)調(diào)肝病治肝的同時(shí)還應(yīng)調(diào)補(bǔ)脾氣?，F(xiàn)代中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，原發(fā)性肝癌屬于標(biāo)實(shí)本虛之證，應(yīng)以扶正治療為主，而脾乃“氣血生化之源”、“后天之本”，扶正尤需健脾[6]。

健脾扶正湯劑即屬于健脾理氣方，方中包括黨參、黃芪、茯苓、白術(shù)、陳皮、半夏、薏苡仁、竹茹、石斛、女貞子、甘草、枳殼等12味中藥材。方中黃芪微溫、性甘，歸脾肺經(jīng)，可補(bǔ)脾氣；黨參既能益肺健脾，又能補(bǔ)中益氣；白術(shù)可燥濕健脾、助運(yùn)化，其與黨參聯(lián)用可增強(qiáng)健脾益氣之功；茯苓入心脾肺經(jīng)，性甘淡平，能清熱解毒、利水淡滲、和胃健脾，與白術(shù)、黃芪并用，可強(qiáng)化其除濕運(yùn)化之能；陳皮、枳殼兼具止痛理氣、消積行氣之功；竹茹、半夏功擅和胃止嘔、消積化痰；薏苡仁長(zhǎng)于除痹止瀉、消腫利濕、以為健脾；石斛、女貞子頗具益胃生津、清熱滋陰、補(bǔ)益肝[12]腎的功效；甘草性溫、甘，可調(diào)和諸藥，共奏補(bǔ)益脾胃，健脾益氣之功[7-8]。本研究結(jié)果顯示，治療后，對(duì)照組CD3+與CD4+水平低于觀察組，肝功能指標(biāo)、CD8+與CD4+/CD8+水平高于觀察組。由此可見(jiàn)，相較于單用西藥，聯(lián)合健脾扶正湯可有效改善肝功能與免疫指標(biāo)，增強(qiáng)治療效果。分析其原因主要在于兩方面：一是原發(fā)性肝癌細(xì)胞易損傷正常肝細(xì)胞，進(jìn)而影響肝功能指標(biāo)水平，其病機(jī)在于濕，而健脾扶正湯即具有利濕健脾的功效，方中黨參、黃芪等理氣健脾中藥材可降低ALT水平上升幅度，改善機(jī)體氨基酸代謝，維護(hù)負(fù)氮平衡狀態(tài)，增強(qiáng)機(jī)體營(yíng)養(yǎng)，而加用田基黃、茵陳可直接起到退黃、利濕、清熱的效果，并通過(guò)利濕從小便中排出膽紅素，進(jìn)而降低膽紅素水平[9]。二是健脾扶正湯能夠增強(qiáng)機(jī)體免疫力，提高機(jī)體抗病能力，方中黃芪、黨參可提高白細(xì)胞水平、促進(jìn)造血、加強(qiáng)免疫力；女貞子可提高紅細(xì)胞水平，改善免疫狀態(tài)；陳皮提取物對(duì)肝癌細(xì)胞具有明顯抑制作用，能減少G2-M期細(xì)胞，增加G0-G1期細(xì)胞，加快癌細(xì)胞凋亡；薏苡仁不但具有抗癌功效，還可調(diào)節(jié)免疫指標(biāo)水平；石斛可提高超氧化物歧化酶水平，并作用于免疫系統(tǒng)淋巴細(xì)胞，加快移動(dòng)抑制因子產(chǎn)生；白術(shù)、茯苓、丹參、甘草并用亦能起到增強(qiáng)肝癌患者免免疫力的效果[10]。

綜上，針對(duì)原發(fā)性肝癌晚期患者，健脾扶正湯具有補(bǔ)益脾胃、健脾益氣的功效，可有效降低肝功能指標(biāo)水平，改善免疫狀況，提升治療效果，促進(jìn)患者恢復(fù)。