美國(guó)睡眠醫(yī)學(xué)和睡眠研究學(xué)會(huì)建議成人的適宜睡眠時(shí)間為每晚7～9 h[1]。短睡眠是指每晚睡眠時(shí)間<6 h[2]，生活行為方式可導(dǎo)致睡眠時(shí)間縮短。繁忙的工作或在睡覺(jué)前使用電子設(shè)備等生活習(xí)慣，均是導(dǎo)致睡眠時(shí)間縮短的原因。短睡眠會(huì)引起機(jī)體多種病理生理變化，與多種疾病的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)[3-10]。本文主要介紹短睡眠與心血管疾病的關(guān)系以及可能的機(jī)制。

1 短睡眠與心血管疾病

睡眠質(zhì)量在疾病預(yù)防中有重要作用[11]。一項(xiàng)納入了153項(xiàng)研究的薈萃分析提示，短睡眠與疾病發(fā)病率和全因死亡率增加顯著相關(guān)(RR=1.12,95%CI：1.08～1.16)[12]。短睡眠增加了糖尿病、高血壓、肥胖和冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病(冠心病)的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)。此外，<6 h的睡眠時(shí)間與死亡率的增加呈線性相關(guān)。

1.1 高血壓

在調(diào)整混雜因素(吸煙、肥胖和社會(huì)經(jīng)濟(jì)狀況)之后，短睡眠與高血壓風(fēng)險(xiǎn)增加之間的關(guān)聯(lián)與年齡和性別有關(guān)[13]。短睡眠是高血壓的重要危險(xiǎn)因素[14]，短睡眠使高血壓前期的風(fēng)險(xiǎn)增加2.5倍(95%CI：0.9～6.9)，而睡眠效率低則與收縮壓增加相關(guān)。睡眠時(shí)間越短，高血壓發(fā)病率越高。然而，大多數(shù)流行病學(xué)證據(jù)都是基于自我報(bào)告的睡眠持續(xù)時(shí)間，只有少數(shù)研究評(píng)估了客觀測(cè)量的睡眠持續(xù)時(shí)間與高血壓之間的關(guān)系。通過(guò)延長(zhǎng)睡眠時(shí)間和改善睡眠質(zhì)量可能成為預(yù)防和治療高血壓的新靶點(diǎn)。

1.2 心功能和心律失常

人體研究表明，睡眠損失可引起亞臨床左室舒張功能障礙，并且可在沒(méi)有心功能障礙的情況下使左房舒張?jiān)缙陧槕?yīng)率降低[15]。睡眠剝奪可引起心臟電生理的改變，QT間期延長(zhǎng)。睡眠損失可能影響心房功能，并促進(jìn)心房顫動(dòng)等心律失常的發(fā)生[16]。睡眠中斷和隨之而來(lái)的睡眠損失與住院患者室性早搏增加和心臟驟停增多有關(guān)[17]。

1.3 冠心病

短睡眠與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)密切相關(guān)(RR=1.26,95%CI:1.15～1.38)[12]。一項(xiàng)納入了71 617名45～65歲健康女性的隊(duì)列研究，根據(jù)睡眠時(shí)間評(píng)估冠心病相關(guān)事件的發(fā)生率，在調(diào)整混雜因素(打鼾、吸煙等)后，與睡眠時(shí)間為8 h的女性相比，每晚睡眠時(shí)間<5 h的女性患冠狀動(dòng)脈疾病的相對(duì)風(fēng)險(xiǎn)為1.45(95%CI:1.10～1.92)[18]。睡眠時(shí)間短的人群患冠心病的風(fēng)險(xiǎn)高(RR=1.55,95%CI:1.33～1.81)，每晚睡眠時(shí)間<7 h，非致命性和致命性冠心病事件的發(fā)生率較高，相對(duì)疾病風(fēng)險(xiǎn)為1.48(95%CI:1.22～1.80)[19]。大多數(shù)證據(jù)支持短睡眠與冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加相關(guān)，睡眠質(zhì)量越差，冠心病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高。

2 短睡眠促進(jìn)心血管疾病發(fā)生的可能機(jī)制

2.1 炎性反應(yīng)

炎性反應(yīng)是參與心血管疾病發(fā)展的最重要的機(jī)制之一[20]。個(gè)體部分睡眠剝奪后(睡眠限制為4 h)，單核細(xì)胞中白細(xì)胞介素(IL)-6和腫瘤壞死因子生成增加。IL-6的循環(huán)水平具有晝夜節(jié)律性，與前一晚的睡眠量呈負(fù)相關(guān)[21]，急性睡眠剝奪會(huì)影響IL-6分泌的晝夜節(jié)律模式，導(dǎo)致白天分泌過(guò)多和夜間分泌減少。在嚙齒類動(dòng)物中，IL-6抑制血管松弛并增加全身血管的收縮。C反應(yīng)蛋白(CRP)是主要在IL-6調(diào)控下由肝臟合成的急性期反應(yīng)物。在完全睡眠剝奪(88 h)和部分睡眠剝奪(每晚睡眠4 h，持續(xù)10 d)后，成人血漿CRP升高[22]。另一項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，部分睡眠剝奪后血漿CRP水平升高，即使在睡眠恢復(fù)2 d后CRP水平仍高[23]。一些研究認(rèn)為部分和完全睡眠剝奪后的促炎狀態(tài)可促進(jìn)氧化應(yīng)激，引起內(nèi)皮功能障礙，促進(jìn)血栓形成因子的釋放，從而增加動(dòng)脈粥樣硬化發(fā)生率。

2.2 氧化應(yīng)激

氧化應(yīng)激影響內(nèi)皮細(xì)胞和平滑肌細(xì)胞的生長(zhǎng)、增殖和遷移。過(guò)量的氧自由基(ROS)可通過(guò)直接和不可逆的氧化損傷引發(fā)血管疾病[24]。實(shí)驗(yàn)性短期睡眠剝奪與髓過(guò)氧化物酶水平增加有關(guān)。胰島素樣生長(zhǎng)因子1(IGF1)的水平在睡眠剝奪后增加，與活化的中性粒細(xì)胞釋放氧化劑有關(guān)[4]。

2.3 內(nèi)皮功能障礙

睡眠時(shí)間短(過(guò)去7 d內(nèi)每晚睡眠時(shí)間<7 h)的成人血中內(nèi)皮素1水平升高，表明短睡眠時(shí)間可能與較高的內(nèi)皮素1介導(dǎo)的血管收縮相關(guān)[7]。中度睡眠剝奪與肱動(dòng)脈血管內(nèi)皮功能障礙相關(guān)[25]。在急性完全睡眠剝奪后，可觀察到大鼠內(nèi)皮依賴性血管反應(yīng)性降低，與細(xì)胞間黏附分子1和IL-6的水平增加相關(guān)[26]。

2.4 血栓前狀態(tài)

D-二聚體、凝血因子Ⅷ、血管性血友病因子(vWF)和纖維蛋白原水平升高的患者冠狀動(dòng)脈疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)增加[27]。Whitehall Ⅱ研究顯示，與夜間睡眠時(shí)間為≥7 h的男性相比，夜間睡眠時(shí)間<7 h的男性血漿vWF水平較高[28]，血栓形成標(biāo)志物水平升高可反映內(nèi)皮功能障礙和動(dòng)脈粥樣硬化的炎性狀態(tài)。

2.5 自主神經(jīng)系統(tǒng)功能紊亂

部分、全部急性睡眠剝奪或睡眠片段化后交感神經(jīng)活動(dòng)增加。在整夜完全睡眠剝奪后，心血管系統(tǒng)對(duì)應(yīng)激原的反應(yīng)能力降低。在完全睡眠剝奪后，血壓變異性的低頻成分增加，壓力感受反射敏感性降低。因此，急性睡眠剝奪對(duì)血流動(dòng)力學(xué)和自主神經(jīng)參數(shù)具有重要影響。部分睡眠剝奪5 d后，總心率變異性降低，交感迷走神經(jīng)平衡轉(zhuǎn)向交感神經(jīng)優(yōu)勢(shì)和副交感神經(jīng)退化(表現(xiàn)為心率變異性低頻成分增加，高頻成分減少)，血壓變異性低頻成分增加[29]。部分睡眠剝奪也會(huì)使心率加快，與晝夜節(jié)律失調(diào)相關(guān)的部分睡眠剝奪會(huì)增加尿中去甲腎上腺素水平并減少夜間心率變異性。交感神經(jīng)興奮增加是獨(dú)立的心血管危險(xiǎn)因素，交感神經(jīng)過(guò)度激活可導(dǎo)致心率增加，腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)(RAAS)激活，進(jìn)而引起動(dòng)脈收縮、動(dòng)脈壁壓力增加、心肌耗氧量增加、心肌儲(chǔ)備下降和冠狀動(dòng)脈血流下降[30]。急性或部分慢性睡眠剝奪后自主神經(jīng)失調(diào)可能會(huì)減弱自主神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)炎性反應(yīng)的調(diào)控，導(dǎo)致促炎狀態(tài)[31]。

睡眠時(shí)間短是全球性健康問(wèn)題，短睡眠與體內(nèi)穩(wěn)態(tài)改變有關(guān)。短睡眠是心血管疾病可預(yù)防的危險(xiǎn)因素，對(duì)睡眠的干預(yù)可能是心血管疾病的重要預(yù)防策略和潛在治療靶點(diǎn)。當(dāng)前僅有少量關(guān)于睡眠改善對(duì)心血管結(jié)局影響的小型研究，未來(lái)的研究應(yīng)側(cè)重于觀察改善睡眠的治療干預(yù)效果。