謝小慧

華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院，湖北 武漢 430030

近些年，納米技術(shù)在腫瘤治療中得到了較快發(fā)展。納米藥物能夠包封基因或化療藥物，作為載體進(jìn)行基因治療或化療。因?yàn)槟[瘤結(jié)構(gòu)部位較為特殊，納米載體還能進(jìn)一步控釋或緩釋腫瘤局部高濃度蓄積，增強(qiáng)滯留和滲透效應(yīng)，此外，還可以主動靶向腫瘤細(xì)胞，最終實(shí)現(xiàn)減少不良反應(yīng)和提高治療特異性的目的。

1 黑色素瘤的分類及相關(guān)影響因素

1.1 黑色素瘤分類 常見黑色素瘤包括肢端雀斑樣黑色素瘤型、惡性雀斑樣型、結(jié)節(jié)型以及淺表擴(kuò)散型等4種類型，比較罕見或少見的類型包括巨大色素痣惡性和氣球樣細(xì)胞黑色素瘤、梭形細(xì)胞、促纖維增生性、惡性無色素痣、壞死型、類上皮和上皮樣均等型等[1]。依據(jù)美國國家綜合癌癥網(wǎng)（NCCN）依據(jù)黑色素瘤的發(fā)病原因和發(fā)病部位進(jìn)行分型，包括黏膜型、肢端型、非慢性陽光損傷型（non-CSD）以及慢性陽光損傷型（CSD）等4種類型。其中黏膜型通常發(fā)生于陰道、外陰、肛門、口腔、頸部的鼻竇等；肢端型通常發(fā)生于甲下、手掌或腳底部位；non-CSD并非長期受到陽光暴露誘導(dǎo)而引發(fā)；CSD通常是因?yàn)殚L期受到陽光暴露引起。

1.2 影響黑色素瘤的發(fā)病因素 依據(jù)美國癌癥協(xié)會相關(guān)統(tǒng)計(jì)結(jié)果，性別和年齡均可能引發(fā)黑色素瘤，此外，易染病體質(zhì)的人群也具有更高患病風(fēng)險(xiǎn)，存在混合型痣或非典型痣的人群也極易發(fā)生黑色素瘤，如果痣直徑越大，數(shù)目越多，非典型痣越多，那么患病的幾率也越高[2]。與此同時(shí)頭發(fā)和眼睛顏色也是影響黑色素瘤的重要發(fā)病因素。與黑色眼睛人群相比，藍(lán)色眼睛、褐色眼睛以及綠色眼睛等人群患病幾率更高，綠色眼睛人群患病率大約為黑色眼睛人群的1.61倍；褐色頭頭發(fā)、金色頭發(fā)、紅色頭發(fā)等較黑色頭發(fā)人群患病率更高，其中紅色頭發(fā)人群患病率大約是黑色頭發(fā)人群的3.64倍。

此外，某些并發(fā)癥、個人病史也會增加黑色素瘤的患病風(fēng)險(xiǎn)，肝細(xì)胞移植、器官移植、獲得性免疫缺陷病、人體免疫病毒等均可能引發(fā)黑色素瘤的產(chǎn)生。

2 納米技術(shù)在黑色素瘤治療中的優(yōu)勢和機(jī)制

與傳統(tǒng)給藥治療方法相比，納米技術(shù)的優(yōu)勢主要包括以下幾方面：⑴納米粒子可以讓藥物保持恒定釋放，控制其釋放速度平穩(wěn)，并增加藥物的持續(xù)時(shí)間；⑵納米粒子能夠保證蛋白質(zhì)藥物或脆弱的siRNA在人體內(nèi)生化降解；⑶納米粒子能夠使靶向治療與化學(xué)治療或免疫治療有效結(jié)合，同時(shí)包含多種藥物，進(jìn)而提高臨床療效；⑷納米粒子能夠讓藥物在集中在癌癥位置釋放，控制藥物作用機(jī)制。所以，此療法可以有效減少不良反應(yīng)，增加臨床療效，根據(jù)針對性。例如，與普通的阿霉素相比，使用聚乙二醇（PEG）脂質(zhì)體包裹的阿霉素?fù)碛懈偷男呐K毒性和更長的半衰期，大約是其的1/7和100倍。

3 納米技術(shù)在黑色素瘤常規(guī)治療方法中的應(yīng)用

3.1 免疫治療 免疫治療可以增加腫瘤細(xì)胞清除率，改善黑色素瘤患者的買內(nèi)衣應(yīng)答，尤其針對經(jīng)過靶向治療或化學(xué)治療的腫瘤細(xì)胞，免疫治療的療效更高。因?yàn)楹谏亓黾?xì)胞在受損后不僅會自我修復(fù)，還會增加其惡性程度，所以有效的免疫治療方法對保證患者預(yù)后非常重要。很多研究均以真實(shí)，部分免疫細(xì)胞能夠通過旁路影響黑色素瘤。但是應(yīng)注意，大劑量IL-2極易導(dǎo)致患者發(fā)生急性不良反應(yīng)而死亡。在買內(nèi)衣治療方法中有效運(yùn)用納米顆粒進(jìn)而對其藥物的釋放進(jìn)行控制，能夠有效增強(qiáng)療效。

3.2 靶向治療 很多腫瘤疾病的治療中，細(xì)胞內(nèi)的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路均具有重要作用，黑色素瘤的預(yù)后和發(fā)生也與其緊密相關(guān)，因此納米技術(shù)在信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路中的應(yīng)用也可用于黑色素瘤的治療。

環(huán)境因素或遺傳缺陷能夠激活多種信號通路，進(jìn)而增高惡性腫瘤患病風(fēng)險(xiǎn)性，這些通路包括STAT3、PI3K、MAPK等等。黑色素瘤治療中針對MAPK通路的研究較其他通路相比更加透徹，與此同時(shí)也開發(fā)了多種藥物來治療黑色素瘤。MAPK信號通路的激活是因?yàn)橥蛔円l(fā)的，其中HRAS的突變率為1.0%，KRAS的突變率為2.0%，NRAS的突變率在15.0%-30.0%之間，BRAF的突變率在50.0%-70.0%之間。也有研究表明，MAPK通路和PI3K/Akt通路在促進(jìn)黑色素瘤細(xì)胞生長方面具有協(xié)同作用，但是因?yàn)檫@兩條通路下游的線粒體中均包含了抗凋亡和促凋亡的信號通路，所以對其實(shí)施干預(yù)能夠起到一定治療效果。

3.3 化學(xué)治療 在黑色素瘤常規(guī)化學(xué)治療中，常用藥物有替莫唑胺、長春新堿、DTIC等，在治療黑色素瘤中的有效率分別為28.0%、9.5%以及7.0%。所以，目前臨床常用化學(xué)藥物治療的特異性均不高，其不僅能殺死腫瘤細(xì)胞，還會殺死很多正常細(xì)胞，從而引發(fā)多種不良反應(yīng)。相關(guān)研究已經(jīng)證實(shí)，納米顆粒應(yīng)用于化學(xué)治療中在增強(qiáng)其療效的同時(shí)還能減少患者不良反應(yīng)。

4 結(jié)論

納米技術(shù)的應(yīng)用有效提高了黑色素瘤免疫治療、靶向治療以及化學(xué)治療的臨床療效，并減少了患者不良反應(yīng)發(fā)生情況，但是目前依然沒有一種以其為主的治療方案，依然作為輔助療法存在，所以其不良反應(yīng)和安全性也需要進(jìn)一步深入研究。但是不可否認(rèn)的是，隨著臨床對黑色素瘤和納米技術(shù)的不斷深入研究，納米技術(shù)也會在黑色素瘤的治療中取得更高治療效果。