孔令魁，胡鵬飛，任旭朝，王 偉

（陜西理工大學(xué)化學(xué)與環(huán)境科學(xué)學(xué)院，陜西漢中723000）

蘇木（Caesalpinia sappan Linn CAE），又名蘇方木，是豆科云實(shí)屬植物，主要分布于我國的海南、四川、云南、福建、廣東、貴州、廣西和臺(tái)灣等地[1]，也分布于非洲北部、土耳其、伊拉克、伊朗、中亞、高加索及地中海區(qū)域?！吨袊幍洹酚涊d蘇木味苦、咸、微辛、性平。近年來的研究發(fā)現(xiàn)，蘇木具有舒筋通絡(luò)、活血散結(jié)、鎮(zhèn)靜、祛瘀、止痛等功效[2-3]，主要應(yīng)用于骨折傷筋、跌打損傷、瘀滯腫痛、癰腫瘡毒、心腹疼痛、血滯經(jīng)閉、產(chǎn)后瘀阻腹痛、痛經(jīng)等，還有新的藥理活性，如抗腫瘤、抗氧化、抗補(bǔ)體、抗炎、抗菌、降血糖以及免疫抑制作用。

1 藥理作用

1.1 抗腫瘤和癌癥

郭文杰等[4-5]采用不同劑量的蘇木提取物CAE-B 治療H22 肝癌和S180 肉瘤小鼠，其生命延長率很高，抑瘤率也達(dá)到50%，體重增長指數(shù)和脾重指數(shù)與正常組無較大差異。CAE-B 在延長生命、抑制腫瘤、強(qiáng)化療效等方面的功效有明顯作用。任連生等[6]研究證實(shí)了蘇木提取物對(duì)HL-60 有較強(qiáng)的細(xì)胞毒作用。蘇木提取物可明顯抑制人體腫瘤細(xì)胞HCT-8、KB、A2780，同時(shí)直接作用于腫瘤細(xì)胞，對(duì)腫瘤細(xì)胞具有增殖抑制和誘導(dǎo)凋亡作用，且與濃度有關(guān)。楊喜花等[7]證實(shí)蘇木中的原蘇木素B成分可抑制腫瘤細(xì)胞BTT、T24、Hela 及SW480，且抑制作用呈現(xiàn)濃度依賴性。王雪等[8]驗(yàn)證了蘇木的水提取液對(duì)人胃癌細(xì)胞株SGC-7901 的生長抑制和誘導(dǎo)凋亡的作用，并存在作用時(shí)間和劑量的依賴性。郭秀偉等[9]發(fā)現(xiàn)蘇木可減少CyclinD1、CDK4 蛋白的表達(dá)和抑制肺癌細(xì)胞PG 的增殖，且與順鉑聯(lián)合后有更好的效果。何佼等[10]采用巴西蘇木素抑制膀胱癌的靶標(biāo)基因GADD45β 來構(gòu)建EGFP 篩選siRNA 報(bào)告載體，使其能夠?qū)?bào)告載體閱讀框上的GADD45β 基因沉默，從而影響EGFP 的轉(zhuǎn)錄和翻譯，導(dǎo)致EGFP 的表達(dá)降低或不表達(dá)。

1.2 免疫抑制

賴成虹等[11]通過復(fù)制EAMG 小鼠模型，并將蘇木醇提取物注入小鼠體內(nèi)進(jìn)行治療，然后檢測巨噬細(xì)胞的功能，得出用蘇木治療EAMG 是通過下調(diào)巨噬細(xì)胞功能來抑制免疫反應(yīng)，從而起到治療作用。楊建飛等[12]也報(bào)道過蘇木乙酸乙酯提取物可以使移植心肌中的生長因子FGF-1、FGF-2，特別是PDGF-A、VEGF-C 的基因表達(dá)下降，且有明顯的免疫抑制作用。于波等[13]發(fā)現(xiàn)蘇木醇提取物可影響B(tài) 細(xì)胞淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能。蘇木影響B(tài)細(xì)胞淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化功能可以體現(xiàn)出蘇木對(duì)體液免疫也有顯著的抑制作用。

1.3 抗氧化

康林等[14]驗(yàn)證了蘇木中的蘇木酮A 能夠降低順鉑所致小鼠腎組織氧化應(yīng)激水平，且隨著蘇木酮A 給藥濃度的增加，SOD 酶活性逐漸增高，呈劑量依賴性。

1.4 抗補(bǔ)體

Sei Ryang Oh 等[15]在篩選抗補(bǔ)體藥物時(shí)發(fā)現(xiàn)蘇木的甲醇提取物具有抗補(bǔ)體活性，并且其抑制補(bǔ)體系統(tǒng)的經(jīng)典溶血途徑IC50 抗補(bǔ)體作用為101±30 μg/mL。

1.5 抗炎

鄭佳新[16]在動(dòng)物實(shí)驗(yàn)中將蘇木乙酸乙酯提取物應(yīng)用在系膜增生性腎小腎炎模型動(dòng)物中，并且與雷公藤作比較分析，結(jié)果顯示，雷公藤組比蘇木乙酸乙酯組有顯著的炎性浸染的表現(xiàn)，而腎組織內(nèi)TNF-αmRNA 的表達(dá)，二者都有顯著的減少，且沒有統(tǒng)計(jì)學(xué)不同，猜測蘇木乙酸乙酯提取物有抗炎的作用，而這種抗炎作用應(yīng)該是與抑制TNF-αmRNA 等多種炎癥細(xì)胞因子有關(guān)。郭春風(fēng)等[17]察覺蘇木乙酸乙酯提取物對(duì)慢性柯薩奇病毒性心肌炎的醫(yī)治作用。蘇木可以使外周血中TNF-α 水平下降，從而抑制心肌炎免疫損傷，保護(hù)心肌細(xì)胞，但效果比環(huán)孢素A 差。康林等[18]在蘇木酮A 抑制順鉑所致的腎毒性損害中，通過蘇木酮A 干預(yù)順鉑所致腎損傷，得到蘇木酮A 亦可逆轉(zhuǎn)順鉑導(dǎo)致的腎組織中炎癥因子表達(dá)的增加，且呈劑量依賴性，并且能降低順鉑導(dǎo)致的腎組織中p-NF-κB p65 的表達(dá)。運(yùn)鋒等[19]驗(yàn)證了蘇木中乙酸乙酯提取物亦可顯著降低CVB3 感染小鼠心肌組織中IFN-γ 表達(dá)水平，從而發(fā)揮醫(yī)治病毒性心肌炎的作用。李榕濤等[20]從蘇木心材的95%乙醇提取液中得到了12 個(gè)多酚類化合物（brazilin,braziein,caesalpiniaphenolE,brazilideA, protosappaninB, protosappaninA, protosappaninAdimethylacetal,caesppaninA,tectorigenin,3-deoxysappanoneB, caesalpiniaphenolF, 3’-deoxy-4-O-methylepisappanol）， 采 取 LPS 誘 導(dǎo) 的RAW264.7 細(xì)胞釋放NO 的方式，對(duì)12 個(gè)多酚類化合物進(jìn)行了體外細(xì)胞水平抗炎活性篩選，以氨基胍作為陽性對(duì)照。篩選出化合物caesppanin A[21]和化合物tectorigenin[22]的抗炎活性較強(qiáng)。

1.6 減毒鎮(zhèn)痛

梁曉東等[23]在蘇木與馬錢子不同配比對(duì)毒性及鎮(zhèn)痛作用的影響實(shí)驗(yàn)中，采用不同的馬蘇煎劑給小鼠灌胃，結(jié)果表明，馬蘇1∶6 煎劑組減毒效果較佳，且鎮(zhèn)痛作用也較好。蘇木可以減小馬錢子毒性，并增強(qiáng)其鎮(zhèn)痛作用，二者配伍更可以使減毒效果增強(qiáng)，以馬蘇1∶6 的配比為最佳。

1.7 產(chǎn)后瘀阻腹痛、痛經(jīng)

《海藥》中提及虛勞血癖氣壅滯，產(chǎn)后惡露不安，心腹攪痛，經(jīng)絡(luò)不通，男女中風(fēng)，口噤不語，宜細(xì)研乳頭香末方寸匕，以酒煎蘇方木，調(diào)服，立吐惡物瘥?！侗窘?jīng)逢原》中也提到蘇木陽中之陰，降多升少，肝經(jīng)血分藥也。性能破血，產(chǎn)后血腫脹悶欲死者，苦酒煮濃汁服之。

1.8 降血糖

劉影哲等[24]探索了蘇木對(duì)糖尿病大血管病中SOD、TNF-α、MCP-1 含量的影響，結(jié)果顯示，蘇木可以提升血清SOD 的含量，降低血清TNF-α、MCP-1 的含量，其治療作用與α-硫辛酸相當(dāng)，對(duì)治療糖尿病大血管病有一定的促進(jìn)作用。劉婷等[25]采用MTT 法確定巴西蘇木素濃度，以高糖誘導(dǎo)損傷后加入巴西蘇木素，透射電鏡觀察自噬體，小管形成實(shí)驗(yàn)觀察血管生成，蛋白免疫印跡檢測自噬相關(guān)基因BECLIN1、LC3-Ⅱ、p62 蛋白的表達(dá)，從而發(fā)現(xiàn)巴西蘇木素可能通過調(diào)控自噬而對(duì)高糖誘導(dǎo)血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷發(fā)揮保護(hù)作用。佟曉哲等[26]用中藥蘇木通過調(diào)控BECN1、LC3-II、p62、自噬相關(guān)蛋白表達(dá)，對(duì)糖尿病大鼠血管內(nèi)皮細(xì)胞的作用實(shí)驗(yàn)，結(jié)果表明，蘇木組BECN1、LC3-II 的蛋白表達(dá)增加，與自噬呈正相關(guān)。p62 蛋白參與細(xì)胞自噬，維持細(xì)胞內(nèi)穩(wěn)態(tài)和信號(hào)傳導(dǎo)。自噬缺陷可導(dǎo)致p62 綁定的蛋白聚集。蘇木組的p62 蛋白表達(dá)下降，與自噬呈負(fù)相關(guān)。因此，蘇木可能通過調(diào)控自噬相關(guān)蛋白BECN1、LC3-II、p62 的表達(dá)來保護(hù)血管內(nèi)皮損傷。Won 等[27]發(fā)現(xiàn)蘇木中的巴西蘇木素對(duì)大鼠肝臟糖質(zhì)新生和生酮作用的影響，并且巴西蘇木素能夠使大鼠肝細(xì)胞的糖質(zhì)新生能力下降，從而可以達(dá)到降糖的效果。

1.9 抗菌

李艷紅等[28]以口腔中的優(yōu)勢菌為對(duì)象，將云南6 種天然藥物的抑菌作用進(jìn)行比較，研究發(fā)現(xiàn)，蘇木有著顯著的抗菌優(yōu)勢，對(duì)牙髓根尖周炎、致齲菌和牙周病常見菌的最小抑菌濃度均遠(yuǎn)低于其他藥物，表明蘇木具有開發(fā)口腔臨床藥物的價(jià)值。Batubara 等[29]在研究28 種植物的祛痘功效時(shí)，發(fā)現(xiàn)蘇木甲醇提取物和蘇木50%乙醇提取物對(duì)痤瘡丙酸桿菌的生長有著顯著的抑制作用，從而對(duì)甲醇提取物進(jìn)行活性篩選，得到巴西蘇木素比原蘇木素A 和蘇木酮B 的抗菌活性強(qiáng)的結(jié)論。

2 總結(jié)與展望

蘇木是一味具有豐富藥理活性的傳統(tǒng)中藥，但蘇木應(yīng)用范圍已經(jīng)遠(yuǎn)超于傳統(tǒng)的應(yīng)用范圍，并展現(xiàn)出了良好的發(fā)展前景。隨著化學(xué)與生物技術(shù)的不斷發(fā)展，近代醫(yī)學(xué)研究發(fā)現(xiàn)，從蘇木中分離得到的化合物具有多種藥理活性，這可能是蘇木對(duì)某些疾病具有良好療效的物質(zhì)基礎(chǔ)。

蘇木的進(jìn)一步開發(fā)利用主要集中在蘇木中有效成分提取、分離、結(jié)構(gòu)表征，分離所得組分，進(jìn)行藥理藥效研究，以獲取分離所得組分與藥理藥效的構(gòu)效關(guān)系。