郝燕燕,鄒曉靜,張 愛(ài)
作者單位:(325000)中國(guó)浙江省溫州市中醫(yī)院1檢驗(yàn)科;2眼科
眼底動(dòng)脈硬化是預(yù)示全身動(dòng)脈硬化的重要信號(hào),包括老年退化性硬化和小動(dòng)脈硬化,如患者發(fā)生糖尿病、高血壓以及腦卒中等疾病會(huì)加速患者眼底動(dòng)脈硬化進(jìn)程[1-2]。其中老年退化性眼底動(dòng)脈硬化主要是血管壁中層纖維樣變以及玻璃樣變。視網(wǎng)膜小動(dòng)脈硬化多與高血壓有關(guān),是由于長(zhǎng)期血壓緩慢上升導(dǎo)致血管中彌漫性細(xì)胞增生以及肥厚。臨床上視網(wǎng)膜血管的形態(tài)對(duì)判斷患者的動(dòng)脈硬化進(jìn)程有重要作用[3-5]。眼底動(dòng)脈硬化其病變血管管徑一般在100μm以下。針對(duì)眼底血管形態(tài)變化進(jìn)行診斷可以判斷病變以及評(píng)價(jià)預(yù)后。本次研究選取我院就診的97例眼底動(dòng)脈硬化患者進(jìn)行血生化指標(biāo)檢測(cè),針對(duì)眼底動(dòng)脈硬化與血生化指標(biāo)檢測(cè)的相關(guān)性進(jìn)行詳細(xì)探究,旨在為臨床更好的治療監(jiān)控、診斷病變等提供相關(guān)依據(jù),具體報(bào)告如下。
1.1 對(duì)象 前瞻性研究。本次研究選取2017-02/2018-01我院就診的97例眼底動(dòng)脈硬化患者,納入觀察組。另選取同期來(lái)我院行健康體檢結(jié)果為正常的98例受試者作為對(duì)照組。觀察組中男51例,女46例,年齡59~72(平均63.41±5.28)歲。對(duì)照組中男52例,女46例,年齡59~72(平均63.19±5.27)歲。兩組一般資料差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。所有受試者均知情同意,本研究通過(guò)我院倫理委員會(huì)審批。
1.2 方法 通過(guò)檢測(cè)兩組血生化指標(biāo),抽取受試者外周靜脈血,檢測(cè)內(nèi)容包括血糖水平、血脂水平,并利用直接眼底鏡對(duì)眼底動(dòng)脈硬化程度進(jìn)行觀察。輔助檢測(cè)受試者動(dòng)態(tài)血壓。檢測(cè)指標(biāo):血糖的觀察指標(biāo)參考美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)于2016年制定的標(biāo)準(zhǔn),空腹血糖≥7mmol/L為糖尿病;6~<7mmol/L為升高;<6mmol/L為正常。血脂水平的觀察指標(biāo)為總膽固醇,正常范圍3.4~5.5mmol/L,高危范圍8.3~12.2mmol/L,略高范圍 5.6~8.2mmol/L。低密度脂蛋白正常范圍1.55~3mmol/L,高危范圍4.3~6.8mmol/L,略高范圍3.1~4.2mmol/L。血壓觀察指標(biāo):正常血壓:120mmHg<收縮壓<140mmHg以及舒張壓80mmHg<舒張壓<90mmHg。高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)為收縮壓≥140mmHg以及舒張壓≥90mmHg。眼底動(dòng)脈硬化標(biāo)準(zhǔn)[3]:包括眼底動(dòng)脈血管正常、眼底動(dòng)脈硬化程度Ⅰ級(jí)、眼底動(dòng)脈硬化程度Ⅱ級(jí)、眼底動(dòng)脈硬化程度Ⅲ級(jí)。Ⅰ級(jí)為視網(wǎng)膜動(dòng)脈痙攣;Ⅱ級(jí)為眼底動(dòng)脈血管變細(xì)、動(dòng)靜脈交叉壓迫且有壓痕;Ⅲ級(jí)患者有多次中風(fēng)病史并且運(yùn)動(dòng)神經(jīng)中樞受損導(dǎo)致嚴(yán)重肢體運(yùn)動(dòng)障礙。
統(tǒng)計(jì)學(xué)分析:采用統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件SPSS19.0進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。正態(tài)計(jì)量數(shù)據(jù)用珋x±s表示,采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn);計(jì)數(shù)資料采用例數(shù)或百分比表示,多因素分析采用非條件Logistic回歸分析,P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。
2.1 兩組血生化指標(biāo)情況及眼底動(dòng)脈硬化程度對(duì)比 兩組受試者血脂以及血糖水平比較,觀察組97例患者血生化指標(biāo)均高于對(duì)照組98例受試者,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表1。觀察組眼底動(dòng)脈硬化程度為Ⅰ~Ⅲ級(jí),對(duì)照組為眼底動(dòng)脈血管正常。
2.2 兩組血壓對(duì)比 兩組受試者血壓水平比較,觀察組97例患者血壓均高于對(duì)照組98例受試者,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01),見(jiàn)表 2。
2.3 兩組受試者的血生化常規(guī)與眼底動(dòng)脈硬化程度分析
當(dāng)受試者血生化常規(guī)中血糖、總膽固醇以及低密度脂蛋白越高,眼底動(dòng)脈硬化程度越高,見(jiàn)表3。
2.4 眼底動(dòng)脈硬化與血生化指標(biāo)的多因素分析 以是否發(fā)生眼底動(dòng)脈硬化為因變量,血壓、總膽固醇、低密度脂蛋白以及血糖為自變量進(jìn)行非條件Logistic回歸分析,采用“進(jìn)入法”進(jìn)行自變量篩選,結(jié)果顯示血壓、總膽固醇、低密度脂蛋白以及血糖均與眼底動(dòng)脈硬化呈正相關(guān),是導(dǎo)致眼底動(dòng)脈硬化的危險(xiǎn)因素(P<0.05),見(jiàn)表4。
表1 兩組血糖和血脂水平對(duì)比(珋x±s,mmol/L)
表2 兩組患者血壓情況對(duì)比(珋x±s,mmHg)
眼底動(dòng)脈硬化是誘發(fā)腦血管疾病發(fā)生的病理基礎(chǔ),眼底動(dòng)脈硬化程度與患者的腦卒中等疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的危險(xiǎn)程度密切相關(guān)[4]。眼底動(dòng)脈硬化與血脂、血糖以及血壓水平均有密切關(guān)聯(lián)。流行病學(xué)調(diào)查顯示最主要的發(fā)病因素是高血脂。根據(jù)患者的眼底動(dòng)脈硬化程度可分析血管壁纖維增生程度,反應(yīng)血管壁中層纖維樣變以及玻璃樣變程度[5-6]。
近年來(lái)臨床研究發(fā)現(xiàn)血生化在動(dòng)脈硬化過(guò)程中會(huì)有明顯異常,其主要是內(nèi)皮細(xì)胞參與了動(dòng)脈硬化過(guò)程。其中脂質(zhì)特別是過(guò)氧化脂質(zhì)增高是導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞受損進(jìn)而參與動(dòng)脈硬化的發(fā)生與發(fā)展,也在抑制前列腺環(huán)素發(fā)揮保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞功能中發(fā)揮了重要作用。內(nèi)皮細(xì)胞受損后血小板聚集附著于受損部位,進(jìn)而加快了動(dòng)脈粥樣硬化的形成[7-8]。有關(guān)研究表明血清膽固醇對(duì)眼底動(dòng)脈硬化影響較大,可能與載脂蛋白B以及血清低密度脂蛋白異常表達(dá)有關(guān),致使彈力層以及肌層受損,可加速動(dòng)脈硬化形成。血液物理性質(zhì)改變會(huì)使全血比粘度上升進(jìn)而使血管內(nèi)皮下、肌層以及膠原纖維受到影響,血液粘度的改變與脂質(zhì)代謝異常機(jī)制密切相關(guān),主要作用機(jī)制為:紅細(xì)胞通常情況下帶有負(fù)電荷,正常血管壁與其同電相斥,繼而促進(jìn)其血液流速維持正常狀態(tài),而在視網(wǎng)膜動(dòng)脈硬化過(guò)程中因有血管內(nèi)壁不規(guī)則的情況發(fā)生,血管壁負(fù)性電荷隨著血管腔逐漸狹窄而降低,并且紅細(xì)胞表面電荷也隨之降低,進(jìn)而使血小板與紅細(xì)胞不再呈分散狀態(tài),產(chǎn)生了較強(qiáng)的聚集力。血液粘度改變與脂質(zhì)代謝紊亂在一定程度上可以反映眼底動(dòng)脈硬化的動(dòng)態(tài)變化。低密度脂蛋白膽固醇apoA1以及apoB等特殊蛋白已被前瞻性研究證實(shí)可以促進(jìn)平滑肌細(xì)胞增生吞噬脂肪微粒,是泡沫細(xì)胞形成的主要機(jī)制。低密度脂蛋白膽固醇的重要組成部分為apoB,其同樣與動(dòng)脈硬化有重要關(guān)系。楊燕芬等[9]研究表明隨著血糖與血脂水平的升高,在年齡因素的影響下血管彈力纖維鈣化、斷裂以及膠原纖維增生,炎癥反應(yīng)使血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,最終動(dòng)脈開(kāi)始硬化,表現(xiàn)為彈性減退以及血管壁增厚。
表3 兩組受試者血生化常規(guī)與眼底動(dòng)脈硬化程度分析mmol/L
表4 眼底動(dòng)脈硬化與血生化指標(biāo)的多因素分析
本次研究檢測(cè)的血生化指標(biāo)中血糖與眼底動(dòng)脈硬化也有一定關(guān)聯(lián),臨床諸多研究表明慢性血糖波動(dòng)可引起動(dòng)脈硬化。隨著糖尿病患病時(shí)間越長(zhǎng),其導(dǎo)致的視網(wǎng)膜病變幾率越高,是糖尿病的常見(jiàn)并發(fā)癥,關(guān)于眼底動(dòng)脈硬化的主要作用機(jī)制與長(zhǎng)期血糖波動(dòng)密不可分,首先長(zhǎng)期血糖波動(dòng)增加了胰島素抵抗,致使脂分解代謝增加并經(jīng)過(guò)氧化應(yīng)激使其過(guò)氧化,進(jìn)而造成脂代謝紊亂加重,可引起高膽固醇血癥,參與了動(dòng)脈硬化的發(fā)展[10-13]。其次慢性血糖波動(dòng)引起了氧化應(yīng)激反應(yīng),活性氧作為細(xì)胞信號(hào)以及調(diào)控的主要參與者,在促進(jìn)氧化應(yīng)激反應(yīng)時(shí)還可造成強(qiáng)烈的脂質(zhì)沉積前體效應(yīng),氧化應(yīng)激的作用機(jī)制刺激了炎性因子的產(chǎn)生,其中活性氧誘導(dǎo)活化炎性基因產(chǎn)物以及黏附分子的表達(dá),炎癥因子產(chǎn)生使內(nèi)皮細(xì)胞受損,進(jìn)而促使血管平滑肌增殖、內(nèi)皮細(xì)胞功能失調(diào)、血管重塑以及細(xì)胞外基質(zhì)異常沉積等。且慢性血糖波動(dòng)促使凝血纖溶系統(tǒng)功能障礙,參與動(dòng)脈硬化進(jìn)展。慢性血糖波動(dòng)減弱了細(xì)胞在高塘環(huán)境下的調(diào)節(jié)性反饋?zhàn)饔?,使其拮抗葡萄糖的毒性作用降低,使得?xì)胞形態(tài)以及功能受損[14-15]。此外本次研究針對(duì)血壓與眼底動(dòng)脈硬化的關(guān)系進(jìn)行印證,血壓波動(dòng)可通過(guò)影響承受血流負(fù)荷部位,可通過(guò)長(zhǎng)期高血壓影響使視網(wǎng)膜功能受損,進(jìn)而形成機(jī)制性改變,是與動(dòng)脈硬化互為惡性循環(huán)的病癥。本次研究通過(guò)針對(duì)血生化與眼底動(dòng)脈硬化關(guān)系進(jìn)行探究,證實(shí)了高血脂與高血糖與動(dòng)脈硬化有密切關(guān)聯(lián),此外血壓也是導(dǎo)致動(dòng)脈硬化的重要因素,并且均與動(dòng)脈硬化的程度呈正相關(guān)。本文不足之處在于納入病例較少,觀察指標(biāo)有限,后期將進(jìn)一步進(jìn)行橫斷面和多因素研究。
綜上所述,高血脂、高血糖以及高血壓均可促進(jìn)眼底動(dòng)脈硬化,針對(duì)眼底動(dòng)脈硬化進(jìn)行檢測(cè),有利于診斷病情與了解病情進(jìn)展,可采取措施預(yù)防動(dòng)脈硬化造成腦卒中等疾病的風(fēng)險(xiǎn),值得臨床重視。