易 繪 梁亞勇 肖奕青 蔣卡麗 溫勇暉 王 晴 湯建梅

(中山大學附屬第三醫(yī)院粵東醫(yī)院兒科，梅州514700)

隨著社會生活水平及經(jīng)濟發(fā)展的逐年提高，哮喘發(fā)病率呈上升趨勢，在發(fā)達國家比較明顯，尤其兒童支氣管哮喘的患病率逐年上升[1]。其病程常表現(xiàn)為反復發(fā)作，不僅影響兒童生活、學習，而且影響其生長發(fā)育。由于一些哮喘兒童治療未及時或不當治療，最終發(fā)展為成人哮喘。這會導致肺功能受損，有些患者甚至完全喪失體力活動能力，而嚴重哮喘發(fā)作，如不及時給予有效治療會導致肺通氣衰竭而死亡。一般兒童哮喘可以分為過敏和非過敏兩種類型，其過敏類型占40%～50%[2]，現(xiàn)在很多人們認為在過敏型哮喘中周圍環(huán)境的影響因素要比遺傳因素更加重要。國內(nèi)外文獻報道過敏原會引起呼吸道釋放炎性因子，進而加重呼吸道炎癥反應，從而導致哮喘發(fā)生，甚至威脅人類生命[3，4]。而哮喘發(fā)生的重要誘因是吸入性過敏原[5]。根據(jù)典型的哮喘病史，在確診哮喘后，防治哮喘的重要步驟是明確過敏原的種類。目前IgE是確診過敏性疾病的唯一臨床指標，當出現(xiàn)人體免疫力不足或者受到外界花粉、食物等過敏原刺激時，會過度活化Th2型免疫反應分泌過高激素[6]，幫助B細胞產(chǎn)生較多過敏抗體IgE，從而出現(xiàn)臨床過敏癥狀。體外檢測血清特異性 IgE過敏原具有特異性高、敏感性強等優(yōu)勢，近年來為人們所接受?，F(xiàn)對2011年11月至2016年12月就診的505例單純哮喘嬰幼兒、兒童及非過敏患兒的結果進行分析，研究吸入性過敏原和食物性過敏原在哮喘中的意義。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取 2011年11月至2016年12月就診的505例單純哮喘嬰幼兒、兒童及非過敏患兒為研究對象進行血清IgE檢測。其中男336例，女 169例；年齡 2個月～14歲，平均年齡6.5歲。按年齡分成3組：<3歲組 145例，3～7歲組196例，7～14歲組 164例。支氣管哮喘診斷參照《諸福棠實用兒科學》規(guī)定的哮喘診斷標準[7]，排除危重哮喘患兒，均在哮喘緩解期進行過敏原檢測。

1.2方法 過敏原檢測取患兒靜脈血3 ml，常規(guī)離心，取血清，采用德國FOOKE全自動酶免疫分析系統(tǒng)(AP22 SPEEDY)，試劑由德國FOOKE公司提供，采用ELISA法測定人血清中特異性IgE抗體。

吸入性過敏原包括：屋塵螨、戶塵螨、霉菌、貓/狗毛皮屑、蟑螂、混合草、花粉；食物性過敏原包括：牛奶、牛羊肉、雞蛋、蝦、蟹及魚、貝、小麥、菠蘿、芒果、花生。

1.3判定標準 過敏源sIgE依據(jù)WHO標準6點曲線進行結果判定，見表1。

1.4統(tǒng)計學分析 采用SAS13.0統(tǒng)計軟件進行分析，計數(shù)資料以百分率(%)表示，兩組間比較采用χ2檢驗；采用多因素Logistic回歸分析對影響哮喘發(fā)生的高危因素進行分析，P<0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1嬰幼兒和兒童哮喘過敏原分布 在505例嬰幼兒和兒童中被檢出陽性率240例(47.5%)；在過敏原中陽性檢出率最高的是戶塵螨73例(18.96%)，其次是屋塵螨68例(17.66%)，霉菌類50例(12.98%)。詳見表2。

2.2過敏原與哮喘關系分析 表3單因素分析結果顯示，戶塵螨、混合草、花粉、屋塵螨、花生/腰果、貓/狗毛皮屑、霉菌這幾類過敏原和哮喘發(fā)生有相關性(P<0.05)；將單因素分析中的過敏原進行多因素Logistic回歸分析，結果顯示：戶塵螨、花生/腰果、屋塵、霉菌是哮喘發(fā)生的危險因素(P<0.05)，見表4。

表1過敏源sIgE結果判定標準(U/ml)

Tab.1DeterminationstandardofallergensIgEdetection(U/ml)

ConcentrationGradeResult<0.350Negative0.35-0.71Weak positive0.7-3.52Positive3.5-17.53Obvious positive17.5-504Strong positive50-1005Extremely strong positive>1006Strongest positive

表2505例患兒過敏原IgE檢測陽性結果(n，%)

Tab.2505caseswithpositiveIgEdetectionofallergens(n，%)

AllergensAsthma group(n=385)Control group(n=120)Total(n=505)Wheat3(0.77)1(0.83)4(0.79)Dermatophagoides pteronyssinus73(18.96)8(6.67)81(16.04)House dust68(17.66)7(5.83)75(14.85)Cat/dog fur30(7.79)5(4.17)35(6.93)Cockroach2(0.51)1(0.83)3(0.59)Mixed grass17(4.41)3(2.5)20(3.96)Tree pollen13(3.37)2(1.66)15(2.97)Mould50(12.98)10(8.33)60(11.88)Mutton15(3.89)4(3.33)19(3.76)Peanut/cashew10(2.59)1(0.83)11(2.18)Milk36(9.35)12(10)48(9.50)Beef13(3.37)4(3.33)17(3.37)Egg9(2.33)2(1.66)11(2.18)Shrimp2(0.52)1(0.83)3(0.59)Crab3(0.77)1(0.83)4(0.79)Shellfish1(0.26)1(0.83)2(0.40)Pineapple0(0)0(0)0(0)Mango0(0)0(0)0(0)Fish2(0.52)1(0.83)3(0.59)

2.3不同年齡嬰幼兒及兒童哮喘過敏原與哮喘關系分析 對<3歲組、3～7歲組、7～14歲組進行單因素分析，過敏原與哮喘發(fā)生相關性結果詳見表5；而將單因素分析中的過敏原進行多因素分析，結果顯示3～14歲中戶塵螨、屋塵螨是哮喘發(fā)生的危險因素，而在7～14歲兒童中霉菌是哮喘發(fā)生的危險因素(P<0.05)，見表6。

表3單因素分析結果(n，%)

Tab.3Resultsofsinglefactoranalysis(n，%)

VariableAsthma group(n=385)Control group(n=120)χ2PDermatophagoides pteronyssinus73(18.96)8(6.67)62.25<0.01Mixed grass17(4.41)3(2.5)6.51<0.01Tree pollen13(3.37)2(1.66)4.77<0.01House dust68(17.66)7(5.83)70.43<0.01Peanut/cashew10(2.59)1(0.83)17.11<0.01Cat/dog fur30(7.79)5(4.17)15.24<0.01Mould50(12.98)10(8.33)13.43<0.01

表4多因素Logistic回歸分析

Tab.4MultivariateLogisticregressionanalysis

VariableBSEWald χ2ORPConstant-3.0820.50537.849<0.01Dermatophagoides pteronyssinus0.8400.21638.1122.214<0.01Peanut/cashew1.2280.4767.5344.055<0.01House dust1.0130.14131.6022.653<0.01Mould0.3140.1325.0811.209<0.05

表5不同年齡單因素分析結果(n，%)

Tab.5Resultsofsinglefactoranalysisofdifferentages(n，%)

VariableAsthma groupControl groupχ2P<3 years oldn=135n=38House dust18(13.33)2(5.26)7.35<0.013-7 years oldn=144n=45<0.01Cat/dog fur14(9.72)2(4.44)8.22<0.01Mutton7(4.86)1(2.22)5.89<0.05House dust21(14.58)2(4.44)35.88<0.01Tree pollen5(3.47)1(2.22)4.52<0.05Dermatophagoides pteronyssinus29(20.14)4(8.89)23.74<0.017-14 years oldn=106n=37Dermatophagoides pteronyssinus31(29.25)3(8.11)30.13<0.01Cat/dog fur11(10.38)2(5.41)5.78<0.05House dust29(27.36)3(8.10)20.32<0.01Mould28(26.42)6(16.22)5.48<0.05

2.4不同性別嬰幼兒和兒童血清過敏原與哮喘關系分析 不同性別嬰幼兒和兒童單因素分析，結果顯示(表7)：戶塵螨、貓/狗毛皮屑、腰果/花生、屋塵螨、樹花粉、霉菌、混合草和男性兒童哮喘有關(P<0.05)，而貓/狗毛皮屑、戶塵螨、屋塵螨與女性兒童哮喘有關(P<0.05)；將單因素分析中的過敏原進行多因素分析，結果顯示：戶塵螨、屋塵螨是女性兒童哮喘發(fā)生的危險因素，而戶塵螨、屋塵螨、霉菌、腰果/花生是男性兒童哮喘發(fā)生的危險因素，見表8。

表6不同年齡多因素Logistic分析結果

Tab.6Resultsofmultiplefactorslogisticanalysisatdifferentages

VariableBSEWald χ2ORP3-7 years oldConstant-4.0320.82320.561<0.01Dermatophagoides pteronyssinus0.8450.21116.1152.149<0.01House dust1.2380.30217.5423.896<0.017-14 years oldConstant-2.2660.54218.245<0.01Dermatophagoides pteronyssinus1.1920.25519.3863.667<0.01House dust1.1140.3278.7612.475<0.01Mould0.5220.2145.0311.483<0.05

表7男女兒童單因素分析

Tab.7Singlefactoranalysisofmaleandfemalechildren

VariableAsthma groupControl groupχ2PFemalen=133n=42Cat/dog fur11(8.27)2(4.76)4.50<0.01Dermatophagoides pteronyssinus21(15.79)3(7.14)11.46<0.01House dust25(18.80)2(4.76)32.74<0.01Malen=252n=78Dermatophagoides pteronyssinus52(20.63)5(6.41)51.89<0.01Cat/dog fur19(7.53)3(3.85)10.15<0.01Cashew/peanuts7(2.78)1(1.28)9.79<0.01House dust43(17.06)5(6.41)36.48<0.01Tree pollen7(2.78)1(1.28)5.83<0.05Mould37(14.68)6(7.69)9.52<0.01Mixed grass12(4.76)2(2.56)10.36<0.01

表8不同性別兒童多因素Logistic回歸分析結果

Tab.8ResultsofmultiplefactorLogisticregressionanalysisforchildrenofdifferentsex

VariableBSEWald χ2ORPFemaleConstant-3.1300.82610.554<0.01Dermatophagoides pteronyssinus0.6120.2636.3051.768<0.05House dust1.3350.29821.134.433<0.01Male<0.01Constant-4.1520.78627.409<0.01Dermatophagoides pteronyssinus1.0310.16630.4432.796<0.01House dust0.7450.23312.0012.214<0.01Mould0.3980.1794.7631.304<0.05Cashew/peanuts1.2330.5894.5233.567<0.05

3 討論

近年來，隨著我國經(jīng)濟社會發(fā)展，兒童哮喘患病率不斷提高，許多國家已經(jīng)超過10%，在發(fā)達國家更加明顯。哮喘是由遺傳和環(huán)境因素相互作用而引起的多基因疾病[8-10]，發(fā)病機制非常復雜，被認為是一種氣道慢性炎癥疾病，涉及多種細胞和細胞成分共同參與，其中血清 IgE 水平與氣道高反應性、發(fā)病嚴重程度密切相關，在支氣管哮喘的各種誘因中，食物和吸入過敏原起著重要的作用[11-12]。國內(nèi)外研究表明，支氣管哮喘患兒血清IgE抗體水平顯著提高，表明該病與 IgE 介導的免疫反應關系密切[13]。過敏因素是導致支氣管哮喘發(fā)作的主要因素之一，過敏反應是由肥大細胞與IgE結合釋放組胺引起的，因此過敏原 IgE 的檢測可作兒童支氣管哮喘的一項指標[14]。

嬰幼兒及兒童哮喘相關研究逐年增多，但大多數(shù)研究重心在吸入性過敏原與哮喘的關系上[15-17]。目前國內(nèi)外對嬰幼兒及兒童哮喘與食物過敏的相關性研究還不多，所以為了發(fā)現(xiàn)并診斷嬰幼兒及兒童哮喘，檢測食物及吸入性過敏原 sIgE 抗體濃度的臨床意義就顯得尤為重要[18]。

在外界環(huán)境中哮喘發(fā)生的重要因素是吸入性過敏原[19]。多糖和蛋白質(zhì)是吸入性過敏原的主要成分，在吸入后沉積到呼吸黏膜上，由呼吸道免疫反應引發(fā)炎癥。本研究顯示，在吸入性過敏原檢測中單純性哮喘嬰幼兒和兒童陽性率為65.71%(253/385)；其中戶塵螨過敏原的陽性檢出率為18.96%(73/385)，在所有過敏原中陽性檢出率居首，這說明它是最主要的誘發(fā)哮喘過敏原，這與部分報道基本吻合[20]，但和其他一些文獻相比檢出率要低[21-22]，可能與本次檢測螨蟲類型、樣本量小有關。塵螨是最常見的室內(nèi)過敏原，也是誘發(fā)哮喘的主要原因，塵螨過敏可能是嬰幼兒哮喘發(fā)展為兒童哮喘的重要因素。本研究還顯示屋塵螨、霉菌、貓/狗毛皮屑均與嬰幼兒和兒童哮喘關系密切。

一般認為食物性過敏原成分比較復雜，且有交叉抗原性。當血清sIgE檢測結果為陽性時，要判斷到底是不耐受還是過敏反應。判斷食物過敏不僅要進行 sIgE 的檢測，還取決于嬰幼兒和兒童的臨床癥狀和病史。在本研究中，通過對哮喘組與對照組的Logistic回歸分析，結果顯示花生/腰果是引發(fā)過敏的獨立危險因素。研究中共有11例對花生/腰果過敏陽性患兒，但生活中并沒有發(fā)現(xiàn)引起其他變態(tài)反應。這說明食物IgE檢測結果和發(fā)生哮喘實際情況不完全一致，嬰幼兒及兒童可能只是對食物不耐受，其影響因素包括：具體膳食結構、烹飪方法、食物種類、遺傳因素等[23]，盡管食物不耐受的產(chǎn)生機制仍有分歧，但公認其不良結果及存在事實。所以我們對食物不耐受情況要足夠重視且正確認識，減少特定食物對嬰幼兒和兒童健康造成不必要的傷害。

本研究將所有參與檢測的嬰幼兒和兒童分為<3歲組、3～7歲組、7～14歲組，結果顯示各組均有吸入性過敏原與哮喘發(fā)生相關。但隨著年齡的增長其主要過敏原有所不同；在不同性別兒童血清過敏原與哮喘發(fā)生關系研究中，結果顯示吸入性過敏原與哮喘發(fā)生有相關性，哮喘在嬰幼兒及兒童中的患病率男性多于女性，可能與嬰幼兒及學齡前男孩的氣道狹窄和血清中IgE水平增高有關[24]；其次可能男孩活動量大，與過敏原接觸多有關。

總之，嬰幼兒及兒童哮喘是一種過敏反應性疾病，無論是吸入性過敏原還是食物性過敏原都在哮喘發(fā)生中起關鍵作用，隨著氣候、地區(qū)的不同而造成過敏原有所差異，所以有必要對過敏原進行檢測。因為難以避免吸入性過敏原，目前認為是最安全有效的治療方法是對哮喘嬰幼兒及兒童采用特異性免疫療法。哮喘兒童過敏原檢測的首選方法是血清過敏原檢測，不僅可以明確病因，而且為減少哮喘發(fā)作，開展特異性的免疫治療，有效控制哮喘提供依據(jù)。