陳紅源 李明超 丁迎 戢秋(通訊作者)

430084武漢市武東醫(yī)院1

430022武漢市精神衛(wèi)生中心2

精神分裂癥是最常見的重性精神疾病之一，其陰性癥狀關(guān)鍵是影響精神分裂癥患者社會(huì)功能，患者恢復(fù)不好，便很難回歸社會(huì)；目前國(guó)內(nèi)研究提示，精神分裂癥陰性癥狀主要由額葉興奮性降低引起，而重復(fù)經(jīng)顱磁刺激可提升額葉興奮性，利于精神分裂癥陰性癥狀患者，但重復(fù)經(jīng)顱磁刺激模式較多[1，2]，具體選擇何種治療模式尚存爭(zhēng)議，有待于進(jìn)一步探究。本次研究基于此，探討了不同模式的重復(fù)經(jīng)顱磁刺激對(duì)精神分裂癥陰性癥狀和社會(huì)功能的影響，現(xiàn)詳述如下。

資料與方法

2015年1月-2017年12月收治具有明顯陰性癥狀的精神分裂癥患者210例，隨機(jī)分3組：20 Hz組、θ波脈沖刺激組(TBS)和偽磁刺激組，每組患者70例；20赫茲組男37例，女33例；年齡25～58歲，平均(41.63±2.41)歲。TBS組男36例，女34例；年齡24～58歲，平均(41.14±2.55)歲。偽磁刺激組男38例，女32例；年齡26～58歲，平均(42.08±2.39)歲。由本院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)通過后開展研究，全部患者知曉試驗(yàn)內(nèi)容及試驗(yàn)流程并自愿參與，上述資料組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)，均衡性良好，可進(jìn)行比較研究。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合統(tǒng)計(jì)手冊(cè)第4版(DSM-Ⅳ)中精神分裂癥診斷標(biāo)準(zhǔn)和美國(guó)精神疾病診斷；已服用≥2種達(dá)治療劑量的抗精神病藥≥6個(gè)月，PANSS評(píng)分≥20分，陰性癥狀評(píng)分≥19分，幻聽評(píng)分＜4分。排除標(biāo)準(zhǔn)：有金屬植入物及安裝心臟起搏器者；腦電圖有棘波者；酒、藥物依賴者；嚴(yán)重心、肝、腎等軀體疾病者；孕婦及哺乳期婦女。

治療方法：全部患者治療中采用武漢依瑞德公司生產(chǎn)的經(jīng)顱磁刺激儀治療，刺激線圈為“∞”字形線圈，刺激部位為左背外側(cè)前額葉。具體治療如下：①20 Hz組：治療參數(shù)20 Hz，每序列持續(xù)4 s，刺激間隔56 s，每次共刺激20個(gè)序列，刺激時(shí)間20 min，刺激強(qiáng)度100%運(yùn)動(dòng)閾值，治療1次/d，每周連續(xù)5 d，共治療4周；②TBS組：治療參數(shù)5 Hz，每單元間隔20 ms發(fā)放包括3個(gè)低強(qiáng)度并含有內(nèi)在高頻50 Hz的短脈沖，刺激數(shù)600脈沖/串，串與串間隔時(shí)間56 s，共4串，刺激20 min，刺激強(qiáng)度100%運(yùn)動(dòng)閾值，治療1次/d，每周連續(xù)5 d，共治療4周；③偽刺激組：將rTMS治療儀的刺激磁頭水平翻轉(zhuǎn)，與頭皮成180°，產(chǎn)生無效刺激，刺激時(shí)間同前兩組。

觀察指標(biāo)：運(yùn)用陽性與陰性癥狀量表(PANSS)和社會(huì)功能評(píng)定量表(PSP)，分別評(píng)估臨床癥狀和社會(huì)功能[3]。

統(tǒng)計(jì)學(xué)處理：采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)軟件對(duì)本次數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以±s)表示，t檢驗(yàn)。

結(jié) 果

治療前后臨床癥狀評(píng)分比較，見表1。

治療前后社會(huì)功能評(píng)分比較，見表2。

討 論

目前在精神分裂的治療、康復(fù)中，非藥物治療越來越重要，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激是近年來非藥物治療中循證基礎(chǔ)較充分、操作性和可及性較好的項(xiàng)目，已被美國(guó)FDA等權(quán)威衛(wèi)生管理部門批準(zhǔn)作為臨床治療技術(shù)應(yīng)用于精神科疾病的治療[4]。

本次研究結(jié)果顯示：TBS組治療后PANSS評(píng)分中陰性癥狀評(píng)分低于20 Hz組和偽磁刺激組，PSP各項(xiàng)評(píng)分均高于另外兩組(P＜0.05)。具體原因分析如下：針對(duì)精神分裂癥陰性癥狀較明顯患者，重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療主要通過調(diào)整電流線圈，使其產(chǎn)生磁場(chǎng)，磁場(chǎng)可透過顱骨和皮質(zhì)，在患者大腦皮質(zhì)處產(chǎn)生感應(yīng)電流，在電流作用下神經(jīng)細(xì)胞實(shí)現(xiàn)去極化，并產(chǎn)生誘發(fā)電位，對(duì)腦部生理功能進(jìn)行指導(dǎo)，進(jìn)而影響其精神活動(dòng)[5]。傳統(tǒng)模式以20 Hz為主，在其刺激下可增加患者γ共振活動(dòng)，而γ共振與認(rèn)知活動(dòng)相關(guān)，經(jīng)由其治療后患者認(rèn)知功能明顯改善，本次研究中20Hz組PSP較治療前明顯提升可說明這一點(diǎn)，但是其對(duì)陰性癥狀改善影響不大，可能與大腦皮層興奮性改善不佳相關(guān)。而TBS模式治療中發(fā)放低強(qiáng)度并含有內(nèi)在高頻50 Hz的短脈沖，切實(shí)提高而患者大腦皮層興奮性，有效改善了患者陰性癥狀。同時(shí)本次研究首次將臨床常用的社會(huì)功能評(píng)定(PSP)作為重復(fù)經(jīng)顱磁刺激改善社會(huì)功能的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)，從個(gè)人和社會(huì)關(guān)系、社會(huì)中有用的活動(dòng)、自我照料、干擾和攻擊行為維度出發(fā)，對(duì)臨床治療效果進(jìn)行評(píng)估，切實(shí)為后續(xù)臨床治療與研究提供了有效的循證依據(jù)。但本次研究中刺激部位較為局限，可在今后研究中適當(dāng)選擇其他部位進(jìn)行治療，以此保證研究結(jié)果的全面性。

表1 3組治療前后PANSS評(píng)分比較±s)

表1 3組治療前后PANSS評(píng)分比較±s)

注：與治療前相比，?P＜0.05；與20 Hz組、偽磁刺激組相比，#P＜0.05。

組別 陰性癥狀 陽性癥狀 一般病理癥狀治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后TBS 23.78±2.37 12.65±2.06?# 12.73±2.25 11.62±2.11 31.58±2.47 29.57±4.08 20 Hz 23.77±2.84 22.71±2.07 12.19±3.32 12.01±3.09 31.67±2.38 14.64±2.05?偽磁刺激 23.41±3.01 20.77±1.84 11.77±2.84 10.07±2.55 30.97±2.91 30.77±3.84

表2 3組治療前后PSP評(píng)分比較±s)

表2 3組治療前后PSP評(píng)分比較±s)

注：與治療前相比，?P＜0.05；與20 Hz組、偽磁刺激組相比，#P＜0.05。

組別 時(shí)間 活動(dòng) 個(gè)人和社會(huì)關(guān)系 自我照料 干擾和攻擊行為TBS 治療前 51.21±3.15 55.53±2.98 58.21±4.15 56.21±3.29治療后 87.34±3.84&@ 89.14±3.45&@ 88.34±4.84&@ 86.34±4.72&@20 Hz 治療前 51.34±2.99 55.47±2.87 58.34±4.99 56.17±3.41治療后 72.34±3.11& 74.34±3.91& 77.34±4.11& 78.34±3.39&偽磁刺激 治療前 51.39±3.86 55.68±3.59 58.37±4.86 55.98±4.71治療后 71.34±3.84& 73.45±3.86& 78.34±5.09& 76.41±5.01&

綜上，在陰性癥狀較為明顯的精神分裂癥患者治療中，在傳統(tǒng)藥物治療基礎(chǔ)上輔助高頻和TBS重復(fù)經(jīng)顱磁刺激治療取得較好的療效，可改善患者精神分裂癥陰性癥狀和社會(huì)功能，值得在社會(huì)中推廣。