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高血壓屬于臨床常見心血管疾病，近年來研究發(fā)現(xiàn)，抗AT1受體抗體(anti AT1 receptor antibody，AT1-AA)陽性病人發(fā)病率呈上升趨勢(shì)，其在難治性高血壓中所占比例高達(dá)42.5%[1]。如不能及時(shí)有效控制血壓水平，可誘發(fā)腦卒中、冠心病等心腦血管疾病，甚至引起死亡，嚴(yán)重危及病人生命安全[2]。目前AT1受體拮抗劑和血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑(ACEI)均是臨床治療高血壓AT1-AA陽性病人常用藥物，但目前關(guān)于兩者系統(tǒng)性抗壓效果的報(bào)道較少[3]。本研究選取98例高血壓AT1-AA陽性病人作為研究對(duì)象，分別給予氯沙坦和伊那普利片進(jìn)行對(duì)照試驗(yàn)，旨在為此類病人臨床治療方案的選擇提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年1月—2017年1月我院收治的高血壓AT1-AA陽性病人98例作為研究對(duì)象，按照治療方案不同分為A組和B組，每組49例。A組，男28例，女21例；年齡45～71(57.64±10.25)歲；病程3～9(5.68±1.21)年；合并冠心病12例，糖尿病7例，高脂血癥5例。B組，男26例，女23例；年齡43～70(57.42±10.16)歲；病程2～10(5.59±1.17)年；合并冠心病13例，糖尿病8例，高脂血癥5例。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國高血壓防治指南》[4]中關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)確診為抗AT1抗體陽性；年齡≥40歲；經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，病人均知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究所使用藥物過敏者；合并嚴(yán)重心、肝、腎、腦等原發(fā)性疾??；近3個(gè)月內(nèi)接受冠狀動(dòng)脈搭橋術(shù)或介入治療者；合并惡性腫瘤；自身有免疫、內(nèi)分泌等系統(tǒng)疾病；合并肺結(jié)核等傳染性疾?。挥绊懡Y(jié)果評(píng)估的視聽、失語、認(rèn)知等功能障礙。

1.3 方法 兩組均給予常規(guī)降壓治療，苯磺酸氨氯地平片(規(guī)格：5 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20020390，蘇州東瑞制藥有限公司)，每次5 mg，1次/日。

A組：給予氯沙坦(規(guī)格：50 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H20080371，揚(yáng)子江藥業(yè)集團(tuán)四川海蓉藥業(yè)有限公司)治療，每次5 mg，1次/日，持續(xù)治療4周。

B組：給予伊那普利(規(guī)格：10 mg，批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H31021938，上?，F(xiàn)代制藥股份有限公司)治療，每次10 mg，為1次/日，持續(xù)治療4周。

1.4 觀察指標(biāo) 臨床療效：根據(jù)臨床癥狀和血壓范圍進(jìn)行評(píng)估。顯效：頭痛、眩暈等臨床癥狀明顯緩解，舒張壓(DBP)或收縮壓(SBP)下降分別超過10 mmHg、20 mmHg，且降至正常范圍；有效：頭痛、眩暈等臨床癥狀有所改善，DBP下降10～20 mmHg，或不超過10 mmHg但在正常范圍內(nèi)，或DBP下降超過30 mmHg；無效：不符合上述標(biāo)準(zhǔn)。血壓水平：分別于治療前、治療后使用血壓測(cè)量?jī)x測(cè)量病人DBP、SBP水平，均連續(xù)測(cè)量3次，取平均值為最終結(jié)果。干擾素-γ(interferon-γ，IFN-γ)、白介素-4(interleukin -4，IL-4)：治療前后檢測(cè)IFN-γ、IL-4水平，采集清晨空腹時(shí)肘靜脈血5 mL，離心后分離血清，使用雙抗體夾心酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)法檢測(cè)，操作步驟按照試劑盒說明書執(zhí)行。不良反應(yīng)發(fā)生率：觀察病人治療期間是否出現(xiàn)頭暈、腹瀉、過敏、胃腸道不適等不良反應(yīng)。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 A組總有效率為91.84%，顯著高于B組的75.51%(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

注：兩組總有效比較，χ2=4.780，P=0.029

2.2 血壓水平比較 治療前兩組DBP、SBP水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組DBP、SBP水平低于治療前(P<0.05)，且A組顯著低于B組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組血壓水平比較(±s) mmHg

2.3 IFN-γ、IL-4水平比較 治療前兩組IFN-γ、IL-4水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，治療后兩組IFN-γ、IL-4水平低于治療前(P<0.05)，且A組低于B組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組IFN-γ、IL-4水平比較(±s) ng/L

2.4 不良反應(yīng)發(fā)生率比較 A組出現(xiàn)頭暈、腹瀉、胃腸道不適各1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為6.12%；B組出現(xiàn)頭暈、腹瀉、過敏、胃腸道不適分別為1例、2例、1例、1例，不良反應(yīng)發(fā)生率為10.20%，兩組比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.544，P=0.461)。

3 討 論

高血壓屬于臨床常見病多發(fā)病，其發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜，其中腎素-血管緊張素系統(tǒng)(RAS)發(fā)揮著重要作用，作為血壓反饋控制系統(tǒng)，RAS能夠有效調(diào)節(jié)血壓和血容量[5]。血管緊張素Ⅱ(AngⅡ)是RAS的核心因子，也是血管活性最強(qiáng)的內(nèi)源性升壓物質(zhì)，能夠主導(dǎo)性調(diào)節(jié)心血管系統(tǒng)，其主要由AngⅡ受體1型(AT1受體)介導(dǎo)，二者結(jié)合后，可通過縮血管效應(yīng)而提高血壓水平，還可促使炎癥、細(xì)胞等因子發(fā)揮作用，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，引起血管平滑肌增殖，并參與血管重塑，進(jìn)而導(dǎo)致動(dòng)脈粥樣硬化等并發(fā)癥[6-7]。有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓病人中存在AT1-AA，且與免疫機(jī)制關(guān)系密切[8]。免疫調(diào)節(jié)的核心是Th細(xì)胞，其被分為Th1、Th2細(xì)胞，前者產(chǎn)生IFN-γ，主要介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答[9]。后者產(chǎn)生IL-4，主要介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答。正常情況下，Th1、Th2細(xì)胞維持動(dòng)態(tài)平衡，一旦失衡，則引起免疫性疾病[10]。有研究發(fā)現(xiàn)，高血壓AT1-AA陽性病人血清中，IFN-γ、IL-4水平明顯高于健康人群[11]。本研究結(jié)果也存在這一現(xiàn)象，推測(cè)此類病人中Th1、Th2細(xì)胞處于失衡狀態(tài)，在外源性抗原刺激下，Th2細(xì)胞功能亢進(jìn)，促使AT1-AA產(chǎn)生。

伊那普利是ACEI抑制劑，對(duì)血管緊張素轉(zhuǎn)化酶具有強(qiáng)烈的抑制作用，同時(shí)還能夠阻斷AngⅡ與其受體結(jié)合，通過防止血管收縮，促進(jìn)全身血管舒張，達(dá)到降壓效果[12]。氯沙坦可抑制AngⅠ向AngⅡ轉(zhuǎn)化，減少AngⅡ生成，并降低其效應(yīng)，對(duì)AT1-AA與AT1受體結(jié)合起到間接刺激作用，增強(qiáng)AT1-AA介導(dǎo)的升壓效應(yīng)。氯沙坦是AT1受體拮抗劑，對(duì)AT1受體與AngⅡ結(jié)合具有直接阻斷作用，充分發(fā)揮降壓作用[13]。有研究表明，采用氯沙坦與伊那普利治療高血壓AT1-AA陽性病人，氯沙坦降壓效果更好[14]。本研究結(jié)果顯示：A組總有效率、SBP、DBP水平優(yōu)于B組，與上述研究結(jié)果基本一致，提示氯沙坦用于治療高血壓AT1-AA陽性病人，降壓效果更確切。分析原因可能是氯沙坦能夠直接阻斷T1受體與AngⅡ結(jié)合，而伊那普利則是間接刺激AT1-AA與AT1受體結(jié)合，因而氯沙坦降壓效果更強(qiáng)。有研究分別采用氯沙坦和伊那普利治療高血壓ATI-AA陽性病人，并對(duì)治療后病人血清IFN-γ、IL-4水平進(jìn)行檢測(cè)，結(jié)果發(fā)現(xiàn)經(jīng)氯沙坦治療后病人血清IFN-γ、IL-4水平明顯降低[15]。本研究結(jié)果顯示：A組IFN-γ、IL-4水平優(yōu)于B組，與上述研究結(jié)果相似，提示氯沙坦能夠降低病人IFN-γ、IL-4水平。安全性是備受病人關(guān)注的焦點(diǎn)，本研究通過統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)發(fā)生率，結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，但A組稍低于B組，提示氯沙坦治療高血壓AT1-AA陽性病人安全性可能更好。

綜上所述，氯沙坦與伊那普利用于治療高血壓AT1-AA陽性病人，均具有降壓效果，但氯沙坦能夠更有效降低DBP、SBP水平，改善IFN-γ、IL-4水平，不良反應(yīng)較少，臨床療效高。但由于本研究樣本量限制，治療時(shí)間較短，未對(duì)遠(yuǎn)期療效進(jìn)行追蹤觀察，研究結(jié)果可能存在偏差，今后將進(jìn)一步擴(kuò)大研究樣本量，延長隨訪時(shí)間進(jìn)行深入探討。