陳青光　曾國(guó)勇　阮建梁

摘? ?要：原料藥在很長(zhǎng)一段時(shí)間以來都是市售藥品行業(yè)的活性物質(zhì)，其質(zhì)量問題與整個(gè)市售藥品行業(yè)的穩(wěn)定性和安全性息息相關(guān)，并且直接關(guān)乎廣大人民群眾的生命健康問題。原料藥生產(chǎn)車間集物料、設(shè)備、人力于一身，生產(chǎn)過程與生產(chǎn)加工工藝、管理監(jiān)管并行，所有管理的最終目的是為了向市場(chǎng)輸出健康合格的標(biāo)準(zhǔn)藥品，因此對(duì)于原料藥生產(chǎn)車間的現(xiàn)場(chǎng)管理直接影響著最終產(chǎn)品的質(zhì)量。

關(guān)鍵詞：原料藥及原料藥生產(chǎn)? 生產(chǎn)車間管理? 產(chǎn)品質(zhì)量與生命健康

中圖分類號(hào)：TQ460? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文章編號(hào)：1674-098X（2019）10（c）-0155-02

在生產(chǎn)過程中，藥品的生產(chǎn)質(zhì)量是以生產(chǎn)為基礎(chǔ)的，質(zhì)量是伴隨著生產(chǎn)而產(chǎn)生的，正所謂質(zhì)量的根本是生產(chǎn)而不是檢驗(yàn)，因而在實(shí)際的原料藥的生產(chǎn)過程中，生產(chǎn)管理至關(guān)重要。隨著我國(guó)GMP方面的不斷實(shí)施，國(guó)家各方面對(duì)我們?cè)纤幧a(chǎn)管理等方面提出了更高的要求，企業(yè)及生產(chǎn)車間在GMP方面的執(zhí)行情況和管理水平，直接影響我們最終生產(chǎn)藥品的質(zhì)量，更關(guān)乎廣大人民群眾的生命健康[1]。目前我國(guó)在實(shí)施GMP管理等方面已獲得顯著的成效，并且整體生產(chǎn)水平與生產(chǎn)工藝等方面也可以與歐美、日韓等發(fā)達(dá)國(guó)家相媲美，但我國(guó)目前在生產(chǎn)管理等細(xì)節(jié)方面仍有很多不足，同時(shí)也需要廣大生產(chǎn)車間在實(shí)際生產(chǎn)工作中進(jìn)一步的進(jìn)行完善。

1? 關(guān)注原料藥物料管理方面細(xì)節(jié)

物料的管理是生產(chǎn)車間的靈魂，它貫穿著原料藥生產(chǎn)的整個(gè)過程，同時(shí)它也是GMP管理對(duì)我們生產(chǎn)的首要要求。在實(shí)際的原料生產(chǎn)過程中，我們要對(duì)從物料的稱量、分裝、運(yùn)轉(zhuǎn)、回收，進(jìn)行全流程的科學(xué)有效的管理。

首先在物料量取方面：在日常生產(chǎn)過程中對(duì)物料稱重、量取時(shí)，采用精度適應(yīng)且量程匹配的裝置。例如我們的生產(chǎn)車間每天都會(huì)一次量取20L或其以上量的溶劑，但是該生產(chǎn)車間每一天的生產(chǎn)量取工作都需要通過2L的量筒為單位工具數(shù)次量取，從而才能滿足生產(chǎn)需要。因此這樣的操作是非常不可取的，我們?cè)谏a(chǎn)車間管理過程中也應(yīng)該要盡量避免。

其次在物料的分裝、轉(zhuǎn)運(yùn)等方面：有關(guān)于物料分裝和轉(zhuǎn)運(yùn)的工作是我們實(shí)際工作中最容易出現(xiàn)錯(cuò)誤和交叉污染的環(huán)節(jié)，因此我們?cè)谶@一工作過程中必須要使用充分適合且完全匹配的分裝轉(zhuǎn)運(yùn)容器，其次也要對(duì)容器要做好清晰完整的標(biāo)識(shí)，同時(shí)做好牢固粘貼[2]。有關(guān)物料的信息方面應(yīng)做好有關(guān)名稱、生產(chǎn)批號(hào)、數(shù)量、有效期等信息的標(biāo)注。在物料標(biāo)識(shí)方面應(yīng)明確標(biāo)清楚物料的或代碼、批號(hào)、流水號(hào)、重量、數(shù)量、復(fù)驗(yàn)期、有效期等有效信息。同時(shí)在庫(kù)房分領(lǐng)取物料時(shí)需特別注明復(fù)驗(yàn)期和有效期等信息。普遍生產(chǎn)活動(dòng)中，車間在從庫(kù)房領(lǐng)取的物料的是可以暫存一段時(shí)間的，但如果不及時(shí)在轉(zhuǎn)運(yùn)的容器上面明確標(biāo)注物料的復(fù)驗(yàn)期或有效期，車間生產(chǎn)的操作人員在使用該物料時(shí)，很有可能已經(jīng)超過該物料的原始有效期。如此細(xì)節(jié)等問題在實(shí)際的車間管理中很容易被大家所忽視，從而造成原料藥生產(chǎn)安全問題。

其三關(guān)于物料的定置管理：無論是原始生產(chǎn)輔料、中間產(chǎn)品或是包材等，都應(yīng)該有其固定的位置進(jìn)行放置且該位置充分放置該物料的最大存放量，保證充分定置存放，做好與其相匹配的使用臺(tái)賬，明確記載物料的來龍去脈，做好記錄方便追蹤。在存放環(huán)境，做好存放區(qū)域的溫、濕度控制以及記錄。

最后關(guān)于物料回收管理方面：在回收物料時(shí)要使用不同形式的標(biāo)志或標(biāo)識(shí)充分做好產(chǎn)品之間的區(qū)別，在標(biāo)識(shí)上面同時(shí)要記錄產(chǎn)品回收量、最多回收量等信息。對(duì)于個(gè)別有毒、有害、以及易燃易爆等危險(xiǎn)物品要注意放置在密閉環(huán)境下使用、運(yùn)轉(zhuǎn)和包裝。選擇存放容器時(shí)要充分考慮物料與產(chǎn)品的相容性問題。務(wù)必保證我們選擇的存放容器以及包裝材料不會(huì)與該物料發(fā)生化學(xué)反應(yīng)[3]。

2? 關(guān)注設(shè)備方面的管理細(xì)節(jié)

在生產(chǎn)過程中，設(shè)備是生產(chǎn)的基礎(chǔ)，為保證生產(chǎn)的穩(wěn)定進(jìn)行，設(shè)備必須具備最良好的生產(chǎn)狀態(tài)與質(zhì)量。因此我們?cè)谏a(chǎn)過程中使用的一切設(shè)備，都必須要有清楚完善的狀態(tài)標(biāo)識(shí)，其中包括設(shè)備性能、運(yùn)行、清潔等使用信息。對(duì)其他特殊設(shè)備尤其要關(guān)注設(shè)備的使用記錄以及設(shè)備累計(jì)使用時(shí)長(zhǎng)，同時(shí)做好明確記錄。從而充分保證設(shè)備以及使用器件的安全運(yùn)轉(zhuǎn)，為安全生產(chǎn)做好保證。

計(jì)量器具方面：計(jì)量器具是生產(chǎn)過程中的關(guān)鍵使用設(shè)備，對(duì)此應(yīng)明顯標(biāo)識(shí)該設(shè)備的量程以及最小稱量單位。例如：最大稱量為6000g的電子天平，日常使用時(shí)的稱量應(yīng)該在20～4000g的量程范圍內(nèi)，如果日常校驗(yàn)時(shí)用標(biāo)準(zhǔn)砝碼對(duì)500g和4000g兩點(diǎn)校驗(yàn)，由于日常使用點(diǎn)超出了日常校驗(yàn)范圍，是非常容易造成測(cè)量上的誤差，從而間接影響生產(chǎn)工作。因此，計(jì)量器在日常校驗(yàn)點(diǎn)必須包含日常稱量范圍。

潔凈室：潔凈室是生產(chǎn)過程中充分保證藥品質(zhì)量的最后一道工序，潔凈室首先要保證空氣的干燥性，同時(shí)做好壓縮空氣和惰性氣體等空氣凈化裝置，并定期檢查設(shè)備，防止微小顆粒和微生物對(duì)產(chǎn)品的潔凈環(huán)境造成污染。

滅蠅燈：滅蠅燈是我們?cè)谏a(chǎn)藥品過程中，企業(yè)常用的防蟲害的工具之一，滅蠅燈在選擇和安裝上的不正確，非但不能起到有效殺蟲滅蠅的作用，還非常有可能污染產(chǎn)品。例如，滅蠅燈直接面向門窗，是非常有可能吸引外界蟲蠅，如果潔凈室的門口使用電擊式的滅蠅燈，蟲蠅被電擊炸飛后的尸體非常有可能污染潔凈室的環(huán)境間接造成產(chǎn)品污染;如果在有易燃易爆等有機(jī)溶劑的庫(kù)房安裝電擊式的滅蠅燈，則非常有可能在電擊蟲蠅后引起爆炸等安全事故。

3? 將強(qiáng)對(duì)生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的管理

在實(shí)際的生產(chǎn)過程中，影響生產(chǎn)的因素有很多，要確保原料藥科學(xué)有效的生產(chǎn)，務(wù)必確保生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)的管理及要求。

人員的管理：人，作為生產(chǎn)環(huán)節(jié)中最活躍的因素，但也是實(shí)際生產(chǎn)過程中最不穩(wěn)定的因素所在?，F(xiàn)代企業(yè)管理的核心就是如何用人，現(xiàn)場(chǎng)生產(chǎn)車間管理也是一樣的道理[4]。我們要建立與藥品生產(chǎn)相適應(yīng)的管理機(jī)構(gòu)和組織架構(gòu)。另外，在實(shí)際車間生產(chǎn)管理中，可通過開展各種形式的生產(chǎn)員工活動(dòng)從而調(diào)動(dòng)生產(chǎn)員工的工作積極性，從而提高產(chǎn)品質(zhì)量，間接保證藥品品質(zhì)安全。

環(huán)境管理：原料藥生產(chǎn)車間在其環(huán)境管理方面應(yīng)當(dāng)注意其整潔，道路暢通，標(biāo)記明顯等工作。生產(chǎn)環(huán)境管理方面要嚴(yán)格遵循GMP和GSP的有關(guān)要求。生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)要完全杜絕“臟、亂、差”等環(huán)境狀態(tài)，充分保持生產(chǎn)環(huán)境的文明整潔。

物流管理：鑒于生產(chǎn)車間現(xiàn)場(chǎng)特殊的物流情況，要實(shí)行生產(chǎn)管理的定量化操作，嚴(yán)格按照規(guī)定做好出庫(kù)和入庫(kù)工作，保證物流的科學(xué)流轉(zhuǎn)，充分減少各種無效勞動(dòng)。

4? 結(jié)語

在原料藥生產(chǎn)車間現(xiàn)場(chǎng)實(shí)施GMP管理，是GMP體系的基石，良好的生產(chǎn)現(xiàn)場(chǎng)管理，可確保最終環(huán)節(jié)的藥品質(zhì)量，降低生產(chǎn)環(huán)節(jié)整體風(fēng)險(xiǎn)。因此在某種程度上，GMP是一個(gè)需要我們不斷完善、不斷提高的動(dòng)態(tài)過程，也是我們要嚴(yán)格遵循且努力搭建的體系。因此我們的原料藥生產(chǎn)車間在實(shí)際生產(chǎn)過程中要不斷克服并走出對(duì)GMP的認(rèn)知誤區(qū)，不斷夯實(shí)我們的基礎(chǔ)工作。管理中從細(xì)節(jié)入手，堅(jiān)持貫徹生產(chǎn)全程化的風(fēng)險(xiǎn)控制和有效管理。堅(jiān)信且確保我們生產(chǎn)安全有效的高質(zhì)量藥品。

參考文獻(xiàn)

[1] 王慧萍.關(guān)于原料藥生產(chǎn)車間現(xiàn)場(chǎng)管理質(zhì)量保證的初探[J].機(jī)電信息，2014（14）：4-6.

[2] 李靖.淺析原料藥生產(chǎn)車間的現(xiàn)場(chǎng)GMP管理細(xì)節(jié)[J].科學(xué)時(shí)代，2013（16）：73.

[3] 張旭文.關(guān)于符合現(xiàn)行GMP的無菌原料藥車間設(shè)計(jì)探討[J].化學(xué)與醫(yī)藥工程，2014（2）：30-33.

[4] 張?zhí)鞁?無菌原料藥生產(chǎn)核減潔凈區(qū)工藝布局的探討[J].黑龍江醫(yī)藥，2009（5）：384.