車綏艷，蔣文慧

（西安交通大學(xué)醫(yī)學(xué)部 護(hù)理系，陜西 西安 710061）

0 引言

地西他濱最早的用途是用作治療癌癥，但是想要發(fā)揮其藥效則需要大劑量的使用，這會(huì)對(duì)患者的骨髓產(chǎn)生嚴(yán)重的抑制作用[1]，因此其在臨床當(dāng)中的應(yīng)用受到了限制。但是隨著對(duì)細(xì)胞遺傳學(xué)的研究不斷深入，地西他濱的去甲基化的作用受到了關(guān)注，因此眼下地西他濱多是作為一種去甲基化藥物使用。

地西他濱作為一種胞嘧啶類似物，由于其化學(xué)特性可以當(dāng)做DNA甲基轉(zhuǎn)移酶的抑制劑來(lái)使用，從而達(dá)成逆轉(zhuǎn)DNA甲基化的目的[2]。通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞向正常細(xì)胞方向進(jìn)行分化甚至直接將腫瘤細(xì)胞引導(dǎo)向凋亡。在腫瘤細(xì)胞的內(nèi)部，地西他濱會(huì)被脫氧胞苷激酶磷酸化，從而形成地西他濱三磷酸，當(dāng)?shù)匚魉麨I三磷酸的濃度達(dá)到一定程度后，則可以使得細(xì)胞的周期停止,而濃度較低的地西他濱三磷酸則能取代腫瘤細(xì)胞當(dāng)中的胞嘧啶。

1 地西他濱在治療骨髓增生異常綜合征

1.1 研究資料

患者的選擇上為29名來(lái)我院治療的患者，時(shí)間在2014年3月至2017年12月?；颊叩哪挲g在30-70歲，平均52.2歲；其中有男14例，女15例，在這29例患者當(dāng)中，14例采取地西他濱法進(jìn)行治療，后稱為地西他濱組，其余15例采用聯(lián)合化療進(jìn)行治療，后稱為聯(lián)合化療組。進(jìn)行觀察的并提供實(shí)驗(yàn)數(shù)據(jù)的29例患者通過(guò)預(yù)后為新型分層評(píng)判后，均為高?；颊?。其結(jié)果評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)為MDS最低診斷標(biāo)準(zhǔn)，由國(guó)際共識(shí)工作組推薦。其具體參考標(biāo)準(zhǔn)為：血細(xì)胞在逐步穩(wěn)定地減少、可以排除有其他病態(tài)造血或血細(xì)胞少而造成原發(fā)病，同時(shí)可以以流式細(xì)胞免疫表型會(huì)免疫組織化學(xué)結(jié)果作為參考標(biāo)準(zhǔn)[3]。

1.2 研究方法

地西他濱組：采用地西他濱劑量為20 mg/（m2·d），治療起至第5 d采用靜脈滴注的方法，滴注時(shí)間為1 h，每個(gè)療程周期為4周。聯(lián)合化療組使用三尖杉?jí)A2-4 mg/d時(shí)間為5-7 d，阿糖胞苷100-200 mg/d時(shí)間為5 d，柔紅霉素20-40 mg/d時(shí)間為3 d,阿糖胞苷100-200 mg/d時(shí)間為5 d。在這個(gè)過(guò)程當(dāng)中為患者所提供的營(yíng)養(yǎng)支持與止吐治療相同，治療療程皆為4個(gè)療程。在完成治療后，進(jìn)行一年的隨訪，參照依據(jù)為06年制定的MDS標(biāo)準(zhǔn)判定標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 結(jié)果

為了清晰地表達(dá)兩組的研究結(jié)果，并對(duì)其進(jìn)行對(duì)比，下文將以圖表的形式進(jìn)行表達(dá)，詳情見(jiàn)表1。

表1 地西他濱組與聯(lián)合治療組臨床實(shí)驗(yàn)對(duì)比（n，%）

同時(shí)地西他濱組出現(xiàn)了2例骨髓抑制情況，1例出現(xiàn)感染，2例出現(xiàn)肝功能異常，不良反應(yīng)發(fā)生率為35%。聯(lián)合化療組出現(xiàn)不明發(fā)熱3例，嘔吐2例，感染4例，不良反應(yīng)率為60%。

2 地西他濱對(duì)老年急性髓性白血病的治療

2.1 研究資料

患者選擇為患有急性髓性白血病的老年人，時(shí)間在2014年3月至2017年12月在我院接受治療。6例患者年齡在65-88歲，平均81.2歲。根據(jù)其體質(zhì)等各方面原因，接受1-5個(gè)療程不等的地西他濱治療。

2.2 研究方法

其中3例患者采用20 mg/m2的地西他濱進(jìn)行治療，時(shí)間為5 d，其余3例患者采用25 mg的地西他濱進(jìn)行治療，每隔一日進(jìn)行靜脈滴注，共5次。1至2個(gè)療程后采取骨髓穿刺的手段對(duì)地西他濱的療效進(jìn)行檢測(cè)，同時(shí)對(duì)其毒副作用進(jìn)行總結(jié)。當(dāng)出現(xiàn)毒副作用或不良反應(yīng)時(shí)，終止地西他濱的繼續(xù)使用[4]。

2.3 研究結(jié)果

在全部6例病例完成治療后，分別對(duì)地西他濱的作用進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)其中3例出現(xiàn)了明顯的復(fù)發(fā)現(xiàn)象，其余3例病情有明顯的好轉(zhuǎn)現(xiàn)象，沒(méi)有患者達(dá)到完全緩解狀態(tài)。其中處于M4、M5階段的患者在經(jīng)過(guò)治療后病情出現(xiàn)繼續(xù)惡化。出現(xiàn)惡化時(shí)間分別為第9個(gè)月和第11個(gè)月。其余3例患者在接受地西他濱的治療后，外周血細(xì)胞濃度都存在明顯的下降，平均由61%下降至17%。在隨后的跟隨觀察結(jié)果顯示其已帶病存活至今。在使用地西他濱治療的過(guò)程當(dāng)中，全部6例病例都出現(xiàn)了感染現(xiàn)象，并無(wú)其他毒副作用。

3 結(jié)論

通過(guò)地西他濱對(duì)骨髓增生異常綜合征及老年急性髓性白血病的治療研究結(jié)果進(jìn)行分析發(fā)現(xiàn)，地西他濱在治療骨髓增生異常綜合征時(shí)實(shí)際的效果與聯(lián)合化療所達(dá)到的效果基本一致，且出現(xiàn)的毒副作用的情況更少，因此地西他濱對(duì)治療骨髓增生異常綜合征的高?；颊咻^為適用。而在老年急性髓性白血病方面，由于老年人年齡較高，標(biāo)準(zhǔn)治療對(duì)其已經(jīng)不適用。但是研究結(jié)果顯示，地西他濱能夠使其病情得到控制。因此用來(lái)達(dá)到延長(zhǎng)生命，降低痛苦的目的。出現(xiàn)的毒副作用除常規(guī)治療無(wú)法避免的感染外無(wú)其他情況，且感染控制在耐受范圍之內(nèi)[5]。由此可知地西他濱無(wú)論對(duì)骨髓增生異常綜合征或老年急性髓性白血病都有著一定的意義，可作為可選的一項(xiàng)治療手段。本文當(dāng)中提及的僅是在我院日常治療當(dāng)中出現(xiàn)的患者實(shí)例，樣本數(shù)量較少，因此對(duì)地西他濱在惡性血液腫瘤當(dāng)中的治療應(yīng)用仍需在未來(lái)的工作當(dāng)中繼續(xù)進(jìn)行觀察。