孟以秀 熊 林

重慶市開州區(qū)人民醫(yī)院(405400)

卵巢腫瘤是婦科三大腫瘤性疾病之一，超聲和CA125檢測是目前國內(nèi)常用篩查手段，但超聲診斷敏感度和特異性低，CA125在心血管疾病、肝硬化和其他腫瘤也可出現(xiàn)陽性表達，故病理診斷前輔助診斷對卵巢腫瘤初步判別具有重要意義。許多研究證明炎癥在卵巢腫瘤發(fā)生發(fā)展中扮演著重要角色[1-2]，可溶性腫瘤壞死因子相關凋亡配體(s TRAIL)和誘導型一氧化氮合酶(iNOS)在卵巢腫瘤組織中有表達[3-4]，但血清中表達以及與定性診斷關系的研究甚少。國內(nèi)有極少數(shù)研究報道淋巴細胞/單核細胞比值(LMR)在良惡性腫瘤中有一定診斷意義[3]。CA125是臨床診斷卵巢腫瘤的生物標志物，可作為監(jiān)測病情和治療效果的評價。因此，本文通過檢測LMR、s TRAIL、iNOS等炎癥相關指標，探討與CA125在卵巢腫瘤的診斷價值，為卵巢腫瘤的定性診斷提供依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

回顧性選取2015年8月—2018年8月本院收治的臨床資料完整的卵巢腫瘤患者150例。納入標準[4]：初診卵巢腫瘤，組織病理學檢查確診，患者或家屬簽署知情同意書。排除標準：①合并有其他感染性疾病、惡性腫瘤、自身免疫性疾病、嚴重貧血等；②入院前使用抗生素、抗凝藥物、激素、含氮藥物及大量失血等影響本研究指標檢測結(jié)果者。

1.2 標本采集

研究對象均于清晨采集空腹靜脈血抗凝行血常規(guī)檢測(邁瑞B(yǎng)C 6600全自動血液分析儀及配套試劑)；離心取血清，血常規(guī)檢查淋巴細胞/單核細胞比值(LMR)；CA125檢測使用羅氏cobas e601全自動化學發(fā)光儀及配套試劑；iNOS檢測使用比色法(南京建成生物工程研究所)；s TRAIL檢測使用酶聯(lián)免疫吸附試驗法(上海森雄科技實業(yè)有限公司)。

1.3 統(tǒng)計學分析

2 結(jié)果

2.1 兩組基本情況

惡性腫瘤70例(觀察組)，中位年齡55歲(38～65)歲，依照國際婦產(chǎn)科聯(lián)盟(FIGO)臨床分期標準[5]，I期11例，II期15例，III期47例，IV期7例；漿液性囊腺癌46例，黏液性囊腺癌34例。良性腫瘤80例(對照組)，中位年齡52歲(36～62)歲。兩組基線資料比較無差異(P＞0.05)。

2.2 兩組血清檢測指標比較

觀察組LMR、s TRAIL水平低于對照組，iNOS和CA125水平高于對照組(均P＜0.05)，見表1。

2.3 觀察組不同病理分期血清指標分布

觀察組中病理分期Ⅰ～Ⅱ期患者LMR和s TRAIL水平高于Ⅲ～Ⅳ期患者，iNOS、CA125水平低于Ⅲ～Ⅳ期患者(P＜0.05)，見表2。

表1 兩組血清檢測指標比較(±s)

表1 兩組血清檢測指標比較(±s)

分組 例數(shù) LMR s TRAIL(pg/ml) iNOS(U/ml) CA125(U/m)觀 察 組 70 4.14±1.69 45.46±10.21 27.01±10.83 225.20±168.96對 照 組 80 6.66±2.10 68.59±29.54 7.63±3.58 32.17±10.33 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 觀察組不同病理分期血清指標比較(±s)

表2 觀察組不同病理分期血清指標比較(±s)

病理分期 例數(shù) LMR sTRAIL(pg/ml) iNOS(U/ml) CA125(U/ml)Ⅰ ～ Ⅱ 26 5.10±1.09 50.69±11.08 11.31±4.38 84.08±8.69Ⅲ ～ Ⅳ 54 3.26±1.88 39.99±6.55 40.58±12.97 302.72±199.46 P＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

2.4 血清指標對卵巢腫瘤的鑒別診斷價值

LMR、s TRAIL、iNOS、CA125鑒別卵巢腫瘤的ROC曲線下面積(AUC)、敏感性及特異性見表3。

表3 各血清學指標對卵巢腫瘤診斷價值

3 討論

目前，越來越多研究闡述了腫瘤與炎癥細胞之間的聯(lián)系及相互作用[6]。另外，炎癥容易誘導致瘤性微環(huán)境的變化，進一步加劇腫瘤惡化。卵巢上皮細胞長期暴露于各種促炎因子，且卵巢排卵的過程伴隨著卵巢上皮的反復損傷和修復，這種反復發(fā)生過程增加促炎因子的濃度，故卵巢腫瘤的發(fā)生可能由多種炎癥介質(zhì)介導[7]。而促炎因子的增加，往往伴隨著氧化應激反應的發(fā)生。目前臨床鑒別診斷卵巢良惡性腫瘤的血清學指標為CA125，但因其在其他腫瘤和疾病中常有升高，故鑒別診斷有一定局限性。因此，結(jié)合炎癥反應與卵巢腫瘤發(fā)生的密切關系，尋找新的炎癥相關反應指標對卵巢腫瘤的鑒別成為可能。

有研究認為LMR對結(jié)直腸癌、乳腺癌等實體瘤具有預后價值[8-9]。孫利等[5]論述了LMR與上皮性卵巢癌臨床病理特征遠期生存的關系，探討了LMR對上皮性卵巢癌的預后預測價值，表明LMR是影響上皮性卵巢癌患者預后的獨立因素，能作為標志物進行預后評估。s TRAIL在細胞死亡和生存間起重要調(diào)節(jié)作用，與體液中細胞因子濃度增加和細胞凋亡紊亂有密切關系，對正常細胞幾乎無影響[10]。有研究表明[3]s TRAIL濃度變化對診斷卵巢癌有十分重要意義。iNOS為一氧化氮合酶誘導型，腫瘤細胞、免疫細胞和中性粒細胞等慢性炎癥反應刺激可上調(diào)iNOSm RNA的表達，誘導產(chǎn)生大量的一氧化氮，從而導致腫瘤新生血管的生成以及調(diào)節(jié)腫瘤血流量[11-12]。包文影等[4]通過檢測卵巢腫瘤組織中iNOS蛋白表達發(fā)現(xiàn)，其過度表達與卵巢癌的發(fā)生發(fā)展、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移、TNM分期及病理分級關系密切。但目前國內(nèi)關于血清iNOS與卵巢腫瘤關系的相關報道甚少。

本文資料中，血清LMR、sTRAIL濃度惡性卵巢腫瘤者低于良性腫瘤患者，惡性腫瘤Ⅲ～Ⅳ期患者低于Ⅰ～Ⅱ期患者；iNOS、CA125濃度Ⅰ～Ⅱ期患者低于Ⅲ～Ⅳ期患者。表明此4項指標與卵巢腫瘤的發(fā)生發(fā)展有關。LMR、sTRAIL、iNOS、CA125鑒別卵巢腫瘤的ROC曲線下面積(AUC)分別為：0.837、0.788、0.962、0.879，對卵巢良惡性腫瘤的鑒別診斷有一定價值。診斷效價iNOS最高，診斷特異性s TRAIL最高。與王秀娟[13]研究結(jié)果相似，s TRAIL濃度與卵巢癌臨床手術病理分期存在密切相關性，iNOS對卵巢良惡性腫瘤的鑒別價值最佳。

綜上所述，盡管卵巢癌的診斷方法多種多樣，本研究根據(jù)炎癥與腫瘤發(fā)生的密切關系，探討了LMR、s TRAIL、iNOS、CA125在卵巢腫瘤中良惡性的變化及其診斷價值，有望聯(lián)合檢測應用于臨床卵巢腫瘤的鑒別診斷。