富血小板血漿治療麻風(fēng)潰瘍?nèi)?/h1>
2019-03-07 13:06:10于德寶劉巖松阮振強(qiáng)王大見張福仁
中國麻風(fēng)皮膚病雜志 2019年2期
于德寶 劉巖松 阮振強(qiáng) 王大見 張福仁
麻風(fēng)是由麻風(fēng)分枝桿菌侵犯人體皮膚與周圍神經(jīng)造成的慢性傳染性疾病，因其對人體周圍神經(jīng)的損害，可造成不可逆的殘疾。麻風(fēng)桿菌侵犯人體周圍神經(jīng)后，可導(dǎo)致皮膚觸覺、溫度與痛覺的減退或喪失，在長期壓迫、外傷、感染情況下，易造成皮膚潰瘍，神經(jīng)失營養(yǎng)后，可致潰瘍經(jīng)久不愈。麻風(fēng)潰瘍愈合是一個較為困難的醫(yī)學(xué)問題[1]。麻風(fēng)潰瘍嚴(yán)重影響患者生活和工作，以往麻風(fēng)潰瘍多采用外科清創(chuàng)換藥、手術(shù)植皮、穿防護(hù)鞋等方法預(yù)防、治療，但因患者不能完全制動等，效果不一[2-5]。尋找一種簡單、安全、有效的治療麻風(fēng)潰瘍的方法，是我們需要解決的問題。
富血小板血漿(platelet-rich plasma, PRP)是一種使用自體血液制備的血小板濃縮產(chǎn)物。實(shí)驗(yàn)室檢測發(fā)現(xiàn)，PRP中血小板的含量可以達(dá)到超過生理濃度的3～7倍[6]。 PRP療法在國內(nèi)外已廣泛應(yīng)用于頜面外科、骨科、整形外科和神經(jīng)外科、創(chuàng)面修復(fù)等領(lǐng)域[7]，其促進(jìn)創(chuàng)面愈合的原理在于當(dāng)PRP被凝血酶或鈣離子激活后，能夠釋放大量的生長因子并在組織修復(fù)中發(fā)揮著重要的作用。有大量的文獻(xiàn)報道證明了PRP修復(fù)慢性難愈合創(chuàng)面的有效性和安全性[8]。查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)，Anandan等[9]首先報道了使用富血小板血漿，每2周1次治療了50例麻風(fēng)潰瘍，有46例(92%)潰瘍完全愈合，國內(nèi)未見有關(guān)使用PRP治療麻風(fēng)潰瘍的相關(guān)報道。我們于2017年11月以來采用富血小板血漿(platelet-rich plasma，PRP)治療3例患者的麻風(fēng)潰瘍，取得了滿意的效果。
1 材料和方法
1.1 PRP的制備 根據(jù)創(chuàng)面大小抽取自身靜脈血10～20 mL，置入加有EDTAK2的一次性采血管中，采用2次離心法離心。先以1500 r/min離心10 min后，全血呈3層，最底層為紅細(xì)胞層，上層為上清液，中間層為富血小板層。棄去紅細(xì)胞層，剩余液體再次以3000 r/min離心10 min,液體分為2層，上層上清液為貧血小板血漿層(Platelet-poor plasma, PPP)，棄去約1/2上清液，保留富含血小板與白細(xì)胞的淡黃色液體層部分，搖勻后制成PRP備用。
1.2 治療方法 治療時對創(chuàng)面進(jìn)行常規(guī)消毒，清除壞死組織。每管PRP中加入1 mL葡萄糖酸鈣注射液(上海信誼金朱藥業(yè)有限公司)激活血小板。用1 mL注射器吸取PRP在創(chuàng)面內(nèi)部及周邊點(diǎn)狀注射，注射后再次消毒，用無菌紗布覆蓋，3天后觀察創(chuàng)面及紗布，如創(chuàng)面無感染、紗布無明顯滲出，可不更換。5天常規(guī)消毒并無菌紗布覆蓋換藥1次。PRP注射治療每2～3周治療1次，直到創(chuàng)面愈合。
2 PRP治療3例麻風(fēng)潰瘍病例分析
2.1 臨床病例1
2.1.1 臨床資料 患者，男，59歲，瘤型麻風(fēng)愈后30年。右足背潰瘍3年，加重并出現(xiàn)局部組織壞死6個月，于2017年9月13由外院轉(zhuǎn)至我院住院治療。查體：右足第一、二趾部分缺失，小趾完全缺失；右足背水腫，偏外側(cè)可見1處4.0 cm×3.5 cm潰瘍，深1.0 cm，肌腱外露，潰瘍表面多膿性分泌物，伴輕度臭味(圖1)。實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查：血常規(guī)WBC 14.0×1012/L，肝功、腎功、血糖無異常。右足部X光檢查見第三、四跖骨局灶性壞死。
2.1.2 治療經(jīng)過及結(jié)果 入院后雙氧水、生理鹽水沖洗潰瘍后，隔日常規(guī)換藥。常規(guī)換藥20次后，潰瘍部位分泌物明顯減少，右足背仍有水腫。面積3.5 cm×3.0 cm×1.0 cm。遂給予PRP注射治療，每2周治療1次。經(jīng)3次治療后，潰瘍愈合，右足水腫消退，足背皮膚干燥(圖2)。患者出院，出院后6個月隨訪，潰瘍無復(fù)發(fā)。
2.2 臨床病例2
2.2.1 臨床資料 患者，男，68歲，瘤型麻風(fēng)愈后20年，右足跖復(fù)雜性潰瘍5年，加重6個月，于2017年11月29日來院就醫(yī)。查體：右足第一、二、三、四趾缺失，小趾短縮；右足底前部皮膚浸漬發(fā)白，足跖前正中可見一外口1.0 cm×0.8 cm,深1.5 cm竇道，有滲出；右足第一跖骨部位皮膚可見一2.5 cm×2.0 cm橢圓形潰瘍，骨質(zhì)暴露并有滲出，輕度異味(圖3)。
2.2.2 治療經(jīng)過及結(jié)果 首次PRP治療前清創(chuàng)，清除局部壞死組織?；颊呙?周來院治療1次。經(jīng)4次治療后，右足跖前竇道完全閉合；經(jīng)6次治療后，患者右足第一跖骨部位潰瘍完全愈合(圖4)。隨訪5個月無復(fù)發(fā)。
2.3 臨床病例3
2.3.1 臨床資料 患者，男，70歲，結(jié)核樣麻風(fēng)愈后52年，右足底麻風(fēng)潰瘍45年?；颊咦?5年前右足底患麻風(fēng)潰瘍以后，采用多種方法治療，潰瘍一直未愈。查體見右足底約9.0 cm×2.0 cm不規(guī)則潰瘍，潰瘍中部可見肉芽組織增生，表面輕度滲出(圖5)。
2.3.2 治療經(jīng)過及結(jié)果 患者為住院患者，每3周PRP注射治療1次，經(jīng)8次治療后，潰瘍面積縮小95%，已無明顯滲出(圖6)。
圖1 患者1治療前圖2 患者1治療后圖3 患者2治療前圖4 患者2治療后圖5 患者3治療前圖6 患者3治療后
3 討論
慢性創(chuàng)面的愈合機(jī)制及治療方法是臨床研究領(lǐng)域中的難題，其發(fā)生率高、治療難度大、療程長、治療費(fèi)用高，給患者帶來了較重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)，其臨床特點(diǎn)主要是：(1)有嚴(yán)重的基礎(chǔ)性疾??；(2)嚴(yán)重的組織創(chuàng)傷性缺損；(3)嚴(yán)重的創(chuàng)面感染；(4)局部微循環(huán)障礙。慢性難愈性創(chuàng)面長期不愈的原因還在于蛋白水解酶破壞生長因子導(dǎo)致創(chuàng)面的生長因子數(shù)量少、活性低，無法達(dá)到啟動創(chuàng)面修復(fù)的濃度閾值，修復(fù)細(xì)胞膜受體與生長因子失耦聯(lián)等[10]。
麻風(fēng)潰瘍屬于慢性難愈性創(chuàng)面的一種。在麻風(fēng)患者中，由于局部神經(jīng)和血管功能受累及外傷引起的“麻風(fēng)營養(yǎng)性無痛性潰瘍”，好發(fā)于足底等部位，因局部微循環(huán)差，常伴有奇異變形桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等的感染，并有壞死組織的存在，是麻風(fēng)潰瘍經(jīng)久不愈的重要原因[11]。在麻風(fēng)潰瘍的治療上，以往的治療方法都已使用多年，但療效不一。在麻風(fēng)潰瘍長時間的刺激下，可導(dǎo)致潰瘍繼發(fā)鱗狀細(xì)胞癌而截肢，部分患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移并死亡[12-14]，這需要我們尋找一種更加簡單、安全、有效的治療方法，加快潰瘍的愈合，減少潰瘍并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者生命質(zhì)量。
富血小板血漿是全血經(jīng)過分離而得到的血小板濃縮物。PRP中最主要的成分是血小板、白細(xì)胞和纖維蛋白。血小板在愈合過程中具有抗炎、促血管再生及組織修復(fù)的功能。臨床證據(jù)顯示，PRP對硬組織及軟組織明顯有效的治療作用，這是由于生長因子(GFs)儲存于血小板中，當(dāng)生長因子從血小板中釋放出來，可以引發(fā)組織再生程序。另外，PRP中含有其他內(nèi)在和外在的血小板成分也能促進(jìn)組織再生[15]。
富血小板血漿在使用之前必須激活，Yang等[16]研究發(fā)現(xiàn)，葡萄糖酸鈣作為激活劑，在制作富血小板血漿凝膠及釋放活性物質(zhì)影響的實(shí)驗(yàn)研究中，結(jié)果顯示葡萄糖酸鈣能夠緩慢激活PRP，形成的富血小板凝膠回縮緩慢、能夠釋放高含量的bFGF和高濃度的微囊泡，可以增加肉芽組織新生，從而較好發(fā)揮修復(fù)作用。因此，在臨床治療中，我們使用葡萄糖酸鈣作為激活劑，制作成PRP使用。血小板激活的過程中，通過脫顆粒作用釋放大量的生長因子，PRP被激活后釋放的生長因子包括血小板源性生長因子(platelet derived growth factor,PDGF)、胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor,IGF)、成纖維細(xì)胞生長因子(fibroblast growth factor,FGF)、轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factor,TGF)、表皮生長因子(epidermal growth factor,EGF)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等[17，18]。血小板源性生長因子可以促進(jìn)有絲分裂和生物趨化，還能夠促進(jìn)毛細(xì)血管生成，刺激創(chuàng)面生長；轉(zhuǎn)化生長因子-β可以誘導(dǎo)炎性細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞增殖及膠原生成，誘導(dǎo)細(xì)胞上皮化；血管內(nèi)皮生長因子能夠增加血管通透性，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,延長內(nèi)皮細(xì)胞的壽命；表皮生長因子能夠促進(jìn)肉芽組織形成，對上皮細(xì)胞的遷移、分化有促進(jìn)作用；這些生長因子在細(xì)胞增殖、血管和組織再生中發(fā)揮重要作用，各生長因子協(xié)同作用,共同促進(jìn)了組織的修復(fù)[19]。此外, RPR被凝血酶或鈣離子激活后,還釋放大量的微囊泡、細(xì)胞因子、微小RNA等生物活性信號分子，也在組織再生及細(xì)胞再生的信號傳導(dǎo)及調(diào)控中發(fā)揮了關(guān)鍵作用[20]。
麻風(fēng)潰瘍病期較長者及復(fù)雜性足底潰瘍者一般足部殘疾比較嚴(yán)重,潰瘍也比較深在,多數(shù)有繼發(fā)感染,不少伴有骨髓炎,治療上比較棘手。研究表明PRP對感染有一定的抵抗能力，這主要與其所富含的血小板和補(bǔ)體有關(guān)；血小板顆粒中含有大量的溶菌酶及抗菌蛋白，能夠吞噬細(xì)菌和病毒、釋放活性氧，同時可促進(jìn)炎性細(xì)胞的抗菌作用，參與控制局部創(chuàng)面感染和血管內(nèi)感染；PRP血漿中的補(bǔ)體成分，可通過補(bǔ)體激活系統(tǒng)參與炎癥反應(yīng)控制局部感染[21]。PRP還含有高濃度的白細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，這些白細(xì)胞在機(jī)體的炎性反應(yīng)和感染過程中增強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力等方面起著重要的作用[22]，有利于麻風(fēng)潰瘍特別是合并細(xì)菌感染潰瘍的愈合。
Anandan等[9]的研究還發(fā)現(xiàn)，使用PRP治療麻風(fēng)潰瘍，潰瘍的平均愈合周期為4.38周，麻風(fēng)潰瘍的大小、部位、持續(xù)時間、麻風(fēng)畸殘嚴(yán)重程度、麻風(fēng)譜系對PRP治療時潰瘍的愈合的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；我們在使用PRP治療麻風(fēng)潰瘍過程中，除注射治療時局部疼痛外，未出現(xiàn)明顯的其它不良反應(yīng)，這與Anandan等的觀察一致。
綜上所述，由于PRP來源于自體，使用PRP療法治療麻風(fēng)潰瘍縮短了治療時間，具有操作簡便、經(jīng)濟(jì)、安全的特點(diǎn)。PRP治療宜作為麻風(fēng)病慢性難愈合性潰瘍患者的首選治療方案，應(yīng)納入對所有麻風(fēng)慢性難愈潰瘍患者的治療。
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于德寶 劉巖松 阮振強(qiáng) 王大見 張福仁
麻風(fēng)是由麻風(fēng)分枝桿菌侵犯人體皮膚與周圍神經(jīng)造成的慢性傳染性疾病，因其對人體周圍神經(jīng)的損害，可造成不可逆的殘疾。麻風(fēng)桿菌侵犯人體周圍神經(jīng)后，可導(dǎo)致皮膚觸覺、溫度與痛覺的減退或喪失，在長期壓迫、外傷、感染情況下，易造成皮膚潰瘍，神經(jīng)失營養(yǎng)后，可致潰瘍經(jīng)久不愈。麻風(fēng)潰瘍愈合是一個較為困難的醫(yī)學(xué)問題[1]。麻風(fēng)潰瘍嚴(yán)重影響患者生活和工作，以往麻風(fēng)潰瘍多采用外科清創(chuàng)換藥、手術(shù)植皮、穿防護(hù)鞋等方法預(yù)防、治療，但因患者不能完全制動等，效果不一[2-5]。尋找一種簡單、安全、有效的治療麻風(fēng)潰瘍的方法，是我們需要解決的問題。
富血小板血漿(platelet-rich plasma, PRP)是一種使用自體血液制備的血小板濃縮產(chǎn)物。實(shí)驗(yàn)室檢測發(fā)現(xiàn)，PRP中血小板的含量可以達(dá)到超過生理濃度的3～7倍[6]。 PRP療法在國內(nèi)外已廣泛應(yīng)用于頜面外科、骨科、整形外科和神經(jīng)外科、創(chuàng)面修復(fù)等領(lǐng)域[7]，其促進(jìn)創(chuàng)面愈合的原理在于當(dāng)PRP被凝血酶或鈣離子激活后，能夠釋放大量的生長因子并在組織修復(fù)中發(fā)揮著重要的作用。有大量的文獻(xiàn)報道證明了PRP修復(fù)慢性難愈合創(chuàng)面的有效性和安全性[8]。查閱國內(nèi)外文獻(xiàn)，Anandan等[9]首先報道了使用富血小板血漿，每2周1次治療了50例麻風(fēng)潰瘍，有46例(92%)潰瘍完全愈合，國內(nèi)未見有關(guān)使用PRP治療麻風(fēng)潰瘍的相關(guān)報道。我們于2017年11月以來采用富血小板血漿(platelet-rich plasma，PRP)治療3例患者的麻風(fēng)潰瘍，取得了滿意的效果。
1 材料和方法
1.1 PRP的制備 根據(jù)創(chuàng)面大小抽取自身靜脈血10～20 mL，置入加有EDTAK2的一次性采血管中，采用2次離心法離心。先以1500 r/min離心10 min后，全血呈3層，最底層為紅細(xì)胞層，上層為上清液，中間層為富血小板層。棄去紅細(xì)胞層，剩余液體再次以3000 r/min離心10 min,液體分為2層，上層上清液為貧血小板血漿層(Platelet-poor plasma, PPP)，棄去約1/2上清液，保留富含血小板與白細(xì)胞的淡黃色液體層部分，搖勻后制成PRP備用。
1.2 治療方法 治療時對創(chuàng)面進(jìn)行常規(guī)消毒，清除壞死組織。每管PRP中加入1 mL葡萄糖酸鈣注射液(上海信誼金朱藥業(yè)有限公司)激活血小板。用1 mL注射器吸取PRP在創(chuàng)面內(nèi)部及周邊點(diǎn)狀注射，注射后再次消毒，用無菌紗布覆蓋，3天后觀察創(chuàng)面及紗布，如創(chuàng)面無感染、紗布無明顯滲出，可不更換。5天常規(guī)消毒并無菌紗布覆蓋換藥1次。PRP注射治療每2～3周治療1次，直到創(chuàng)面愈合。
2 PRP治療3例麻風(fēng)潰瘍病例分析
2.1 臨床病例1
2.1.1 臨床資料 患者，男，59歲，瘤型麻風(fēng)愈后30年。右足背潰瘍3年，加重并出現(xiàn)局部組織壞死6個月，于2017年9月13由外院轉(zhuǎn)至我院住院治療。查體：右足第一、二趾部分缺失，小趾完全缺失；右足背水腫，偏外側(cè)可見1處4.0 cm×3.5 cm潰瘍，深1.0 cm，肌腱外露，潰瘍表面多膿性分泌物，伴輕度臭味(圖1)。實(shí)驗(yàn)室及輔助檢查：血常規(guī)WBC 14.0×1012/L，肝功、腎功、血糖無異常。右足部X光檢查見第三、四跖骨局灶性壞死。
2.1.2 治療經(jīng)過及結(jié)果 入院后雙氧水、生理鹽水沖洗潰瘍后，隔日常規(guī)換藥。常規(guī)換藥20次后，潰瘍部位分泌物明顯減少，右足背仍有水腫。面積3.5 cm×3.0 cm×1.0 cm。遂給予PRP注射治療，每2周治療1次。經(jīng)3次治療后，潰瘍愈合，右足水腫消退，足背皮膚干燥(圖2)。患者出院，出院后6個月隨訪，潰瘍無復(fù)發(fā)。
2.2 臨床病例2
2.2.1 臨床資料 患者，男，68歲，瘤型麻風(fēng)愈后20年，右足跖復(fù)雜性潰瘍5年，加重6個月，于2017年11月29日來院就醫(yī)。查體：右足第一、二、三、四趾缺失，小趾短縮；右足底前部皮膚浸漬發(fā)白，足跖前正中可見一外口1.0 cm×0.8 cm,深1.5 cm竇道，有滲出；右足第一跖骨部位皮膚可見一2.5 cm×2.0 cm橢圓形潰瘍，骨質(zhì)暴露并有滲出，輕度異味(圖3)。
2.2.2 治療經(jīng)過及結(jié)果 首次PRP治療前清創(chuàng)，清除局部壞死組織?；颊呙?周來院治療1次。經(jīng)4次治療后，右足跖前竇道完全閉合；經(jīng)6次治療后，患者右足第一跖骨部位潰瘍完全愈合(圖4)。隨訪5個月無復(fù)發(fā)。
2.3 臨床病例3
2.3.1 臨床資料 患者，男，70歲，結(jié)核樣麻風(fēng)愈后52年，右足底麻風(fēng)潰瘍45年?；颊咦?5年前右足底患麻風(fēng)潰瘍以后，采用多種方法治療，潰瘍一直未愈。查體見右足底約9.0 cm×2.0 cm不規(guī)則潰瘍，潰瘍中部可見肉芽組織增生，表面輕度滲出(圖5)。
2.3.2 治療經(jīng)過及結(jié)果 患者為住院患者，每3周PRP注射治療1次，經(jīng)8次治療后，潰瘍面積縮小95%，已無明顯滲出(圖6)。
圖1 患者1治療前圖2 患者1治療后圖3 患者2治療前圖4 患者2治療后圖5 患者3治療前圖6 患者3治療后
3 討論
慢性創(chuàng)面的愈合機(jī)制及治療方法是臨床研究領(lǐng)域中的難題，其發(fā)生率高、治療難度大、療程長、治療費(fèi)用高，給患者帶來了較重的經(jīng)濟(jì)和心理負(fù)擔(dān)，其臨床特點(diǎn)主要是：(1)有嚴(yán)重的基礎(chǔ)性疾??；(2)嚴(yán)重的組織創(chuàng)傷性缺損；(3)嚴(yán)重的創(chuàng)面感染；(4)局部微循環(huán)障礙。慢性難愈性創(chuàng)面長期不愈的原因還在于蛋白水解酶破壞生長因子導(dǎo)致創(chuàng)面的生長因子數(shù)量少、活性低，無法達(dá)到啟動創(chuàng)面修復(fù)的濃度閾值，修復(fù)細(xì)胞膜受體與生長因子失耦聯(lián)等[10]。
麻風(fēng)潰瘍屬于慢性難愈性創(chuàng)面的一種。在麻風(fēng)患者中，由于局部神經(jīng)和血管功能受累及外傷引起的“麻風(fēng)營養(yǎng)性無痛性潰瘍”，好發(fā)于足底等部位，因局部微循環(huán)差，常伴有奇異變形桿菌、金黃色葡萄球菌、綠膿桿菌等的感染，并有壞死組織的存在，是麻風(fēng)潰瘍經(jīng)久不愈的重要原因[11]。在麻風(fēng)潰瘍的治療上，以往的治療方法都已使用多年，但療效不一。在麻風(fēng)潰瘍長時間的刺激下，可導(dǎo)致潰瘍繼發(fā)鱗狀細(xì)胞癌而截肢，部分患者發(fā)生遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移并死亡[12-14]，這需要我們尋找一種更加簡單、安全、有效的治療方法，加快潰瘍的愈合，減少潰瘍并發(fā)癥的發(fā)生，提高患者生命質(zhì)量。
富血小板血漿是全血經(jīng)過分離而得到的血小板濃縮物。PRP中最主要的成分是血小板、白細(xì)胞和纖維蛋白。血小板在愈合過程中具有抗炎、促血管再生及組織修復(fù)的功能。臨床證據(jù)顯示，PRP對硬組織及軟組織明顯有效的治療作用，這是由于生長因子(GFs)儲存于血小板中，當(dāng)生長因子從血小板中釋放出來，可以引發(fā)組織再生程序。另外，PRP中含有其他內(nèi)在和外在的血小板成分也能促進(jìn)組織再生[15]。
富血小板血漿在使用之前必須激活，Yang等[16]研究發(fā)現(xiàn)，葡萄糖酸鈣作為激活劑，在制作富血小板血漿凝膠及釋放活性物質(zhì)影響的實(shí)驗(yàn)研究中，結(jié)果顯示葡萄糖酸鈣能夠緩慢激活PRP，形成的富血小板凝膠回縮緩慢、能夠釋放高含量的bFGF和高濃度的微囊泡，可以增加肉芽組織新生，從而較好發(fā)揮修復(fù)作用。因此，在臨床治療中，我們使用葡萄糖酸鈣作為激活劑，制作成PRP使用。血小板激活的過程中，通過脫顆粒作用釋放大量的生長因子，PRP被激活后釋放的生長因子包括血小板源性生長因子(platelet derived growth factor,PDGF)、胰島素樣生長因子(insulin-like growth factor,IGF)、成纖維細(xì)胞生長因子(fibroblast growth factor,FGF)、轉(zhuǎn)化生長因子(transforming growth factor,TGF)、表皮生長因子(epidermal growth factor,EGF)、血管內(nèi)皮生長因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)等[17，18]。血小板源性生長因子可以促進(jìn)有絲分裂和生物趨化，還能夠促進(jìn)毛細(xì)血管生成，刺激創(chuàng)面生長；轉(zhuǎn)化生長因子-β可以誘導(dǎo)炎性細(xì)胞凋亡，促進(jìn)細(xì)胞增殖及膠原生成，誘導(dǎo)細(xì)胞上皮化；血管內(nèi)皮生長因子能夠增加血管通透性，改善血管內(nèi)皮細(xì)胞功能,延長內(nèi)皮細(xì)胞的壽命；表皮生長因子能夠促進(jìn)肉芽組織形成，對上皮細(xì)胞的遷移、分化有促進(jìn)作用；這些生長因子在細(xì)胞增殖、血管和組織再生中發(fā)揮重要作用，各生長因子協(xié)同作用,共同促進(jìn)了組織的修復(fù)[19]。此外, RPR被凝血酶或鈣離子激活后,還釋放大量的微囊泡、細(xì)胞因子、微小RNA等生物活性信號分子，也在組織再生及細(xì)胞再生的信號傳導(dǎo)及調(diào)控中發(fā)揮了關(guān)鍵作用[20]。
麻風(fēng)潰瘍病期較長者及復(fù)雜性足底潰瘍者一般足部殘疾比較嚴(yán)重,潰瘍也比較深在,多數(shù)有繼發(fā)感染,不少伴有骨髓炎,治療上比較棘手。研究表明PRP對感染有一定的抵抗能力，這主要與其所富含的血小板和補(bǔ)體有關(guān)；血小板顆粒中含有大量的溶菌酶及抗菌蛋白，能夠吞噬細(xì)菌和病毒、釋放活性氧，同時可促進(jìn)炎性細(xì)胞的抗菌作用，參與控制局部創(chuàng)面感染和血管內(nèi)感染；PRP血漿中的補(bǔ)體成分，可通過補(bǔ)體激活系統(tǒng)參與炎癥反應(yīng)控制局部感染[21]。PRP還含有高濃度的白細(xì)胞，如中性粒細(xì)胞、單核細(xì)胞和淋巴細(xì)胞，這些白細(xì)胞在機(jī)體的炎性反應(yīng)和感染過程中增強(qiáng)機(jī)體的抗感染能力等方面起著重要的作用[22]，有利于麻風(fēng)潰瘍特別是合并細(xì)菌感染潰瘍的愈合。
Anandan等[9]的研究還發(fā)現(xiàn)，使用PRP治療麻風(fēng)潰瘍，潰瘍的平均愈合周期為4.38周，麻風(fēng)潰瘍的大小、部位、持續(xù)時間、麻風(fēng)畸殘嚴(yán)重程度、麻風(fēng)譜系對PRP治療時潰瘍的愈合的影響無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；我們在使用PRP治療麻風(fēng)潰瘍過程中，除注射治療時局部疼痛外，未出現(xiàn)明顯的其它不良反應(yīng)，這與Anandan等的觀察一致。
綜上所述，由于PRP來源于自體，使用PRP療法治療麻風(fēng)潰瘍縮短了治療時間，具有操作簡便、經(jīng)濟(jì)、安全的特點(diǎn)。PRP治療宜作為麻風(fēng)病慢性難愈合性潰瘍患者的首選治療方案，應(yīng)納入對所有麻風(fēng)慢性難愈潰瘍患者的治療。
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