張佳樂,張逸雯,許偉明,楊 燕,江麗杰,王傳池,2,吳 珊,3,胡鏡清,2**
(1.中國中醫(yī)科學(xué)院中醫(yī)基礎(chǔ)理論研究所 北京 100700;2.湖北中醫(yī)藥大學(xué)基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)院 武漢 430065;3.陜西中醫(yī)藥大學(xué)第一臨床醫(yī)學(xué)院 咸陽 712046)
目前,冠心病占我國居民疾病死亡構(gòu)成的40%以上,在心血管病中死亡率居首位[1]。中醫(yī)藥在冠心病的診治中具有一定的優(yōu)勢[2]。研究表明,在冠心病證候的發(fā)展演變過程中,熱證比重正逐漸提升。2014 年張騫等[3]對寧夏地區(qū)回族人群冠心病的中醫(yī)證候分布進(jìn)行研究,毒熱證位列第3,居于氣虛、血瘀之后。2018年一項(xiàng)同類型的寧夏銀川市回族冠心病中醫(yī)證候分布特征研究[4],發(fā)現(xiàn)回族患者毒熱證已位列第2。但迄今為止,中華中醫(yī)藥學(xué)會發(fā)布的《中醫(yī)內(nèi)科常見疾病診療指南》中[5],冠心病并無熱證相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)。因此,本文系統(tǒng)梳理了既往冠心病熱證相關(guān)的已發(fā)布標(biāo)準(zhǔn)和臨床研究的診斷標(biāo)準(zhǔn),提供目前診斷標(biāo)準(zhǔn)概況,為冠心病熱證相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)的建立和完善提供依據(jù)。
檢索中國知網(wǎng)(CNKI)、萬方數(shù)據(jù)庫(WANFANG)、中文科技期刊數(shù)據(jù)庫(CQVIP)、中國生物醫(yī)學(xué)文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(CBM)公開發(fā)表的冠心病熱證相關(guān)文獻(xiàn)。以“火”、“熱”、“毒”和“冠心病”、“胸痹”、“心絞痛”、“心痛”、“胸痛”、“冠狀動脈粥樣硬化性心臟病”、“冠狀動脈疾病”、“心肌梗死”、“心肌梗塞”、“心?!薄ⅰ癙CI”、“介入術(shù)”、“CABG”、“搭橋術(shù)”、“急性冠脈綜合征”、“急性冠脈綜合癥”、“動脈粥樣硬化”、“急性冠狀動脈綜合征”、“缺血性心臟病”、“心肌缺血”、“心痹”、“心源性猝死”為檢索詞進(jìn)行題名或關(guān)鍵詞檢索。檢索結(jié)果剔除重復(fù)者,并在此基礎(chǔ)上對不符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)進(jìn)行排除,確立入選文獻(xiàn)。
具有明確冠心病熱證相關(guān)診斷名詞的臨床研究或證候研究文獻(xiàn),有具體的診斷標(biāo)準(zhǔn),并能夠提煉出癥狀和舌象脈象。
重復(fù)文獻(xiàn);動物實(shí)驗(yàn)研究;與冠心病無關(guān)的其他熱證文獻(xiàn);不屬于冠心病熱證研究的文獻(xiàn);冠心病護(hù)理研究;理論和臨床經(jīng)驗(yàn)報(bào)道。
對符合納入標(biāo)準(zhǔn)的文獻(xiàn)導(dǎo)入至NoteExpress3.2.0軟件,去除重復(fù)文獻(xiàn),提取納入診斷標(biāo)準(zhǔn)中的癥狀、體征名稱,進(jìn)行規(guī)范化處理。
對照《中醫(yī)藥學(xué)名詞》、《中醫(yī)藥基本名詞診療部分》及《中醫(yī)大辭典》的四診條目定義,對納入的癥狀、體征進(jìn)行歸類或拆分,如在《中醫(yī)藥學(xué)名詞》[6]中煩躁的概念定義為心中煩悶不安,急躁易怒,甚則手足動作及行為舉止躁動不寧的表現(xiàn),因此對心煩、易怒、氣急、急躁統(tǒng)一規(guī)范為煩躁。此外,對多個描述混雜的癥狀進(jìn)行解構(gòu)和拆分并進(jìn)行規(guī)范化處理,如將胸悶痛拆解成胸悶、胸痛??诳嗖挥嫴鸾鉃榭诳?、不欲飲,而“不欲飲”則規(guī)范為“渴不欲飲”。之后對四診信息進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。
檢索文獻(xiàn)2 485 條,包括CNKI 1228 篇、萬方411篇、VIP 825 篇、CBM 21 篇,根據(jù)文獻(xiàn)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行人工檢索,分別通過剔除重復(fù)文獻(xiàn)以及閱讀文獻(xiàn)題目、摘要、全文后,最終納入40 篇文獻(xiàn),具體篩選流程見圖1。
圖1 文獻(xiàn)篩選流程
2.2.1 冠心病熱證癥狀分布
本研究共納入40項(xiàng)臨床研究文獻(xiàn),對文獻(xiàn)納入標(biāo)準(zhǔn)中提到的證的臨床表征進(jìn)行提取、歸類和統(tǒng)計(jì),得出癥狀、體征(不包括舌苔、脈象)共計(jì)51個,其中出現(xiàn)頻率≥5%次的癥狀、體征共計(jì)36個,具體見表1。
2.2.2 冠心病熱證舌脈頻次分布
將舌象分別按舌色、舌形、舌態(tài)、苔色及苔質(zhì)進(jìn)行拆分及整理;脈象則逐一拆分,如脈滑數(shù)拆分為“滑脈”“數(shù)脈”。整理頻次≥5%的7 種舌質(zhì)(包括舌生瘀斑和舌下絡(luò)脈曲張)、10 種舌苔、8 種脈象,具體頻次、頻率見表2。
表1 癥狀信息分布
表2 舌脈信息分布
近一段時(shí)期以來,由中華中醫(yī)藥學(xué)會、國家中醫(yī)藥管理局等分別制定或發(fā)布了17 個冠心病中醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn),其中5個診斷標(biāo)準(zhǔn)提及熱證(“偏熱”、“痰火擾心證”、“熱毒生風(fēng)”、“熱蘊(yùn)”、“痰阻熱蘊(yùn)”)相關(guān)的內(nèi)容[7,11]。我們對5 個診斷標(biāo)準(zhǔn)中的四診條目進(jìn)行拆分和解構(gòu),統(tǒng)計(jì)了出現(xiàn)頻率較高的條目,其中癥狀以大便秘結(jié)(60.00%)、小便黃赤(60.00%)、煩躁(60.00%)為主,口干(40.00%)、胸痛(40.00%)、心悸(40.00%)等次之。舌脈以黃苔(100.00%)、膩苔(80.00%)、紅舌(80.00%)、數(shù)脈(60.00%)、滑脈(60.00%)頻次較高。
對文獻(xiàn)梳理的結(jié)果進(jìn)行統(tǒng)計(jì),發(fā)現(xiàn)在83個四診條目中,出現(xiàn)頻次排名前20 的條目,包括11 個癥狀(胸痛、胸悶、煩躁、口干、心悸、口苦、大便秘結(jié)、氣短、發(fā)熱、小便黃赤、痰黏稠),6個舌象(黃苔、紅舌、膩苔、紫舌、舌生瘀斑、絳舌),3個脈象(數(shù)脈、滑脈、弦脈)。將已發(fā)布的5個冠心病熱相關(guān)證診斷標(biāo)準(zhǔn)與本次文獻(xiàn)研究的冠心病熱相關(guān)證診斷要素的臨床表征進(jìn)行對比,發(fā)現(xiàn)在證候上,二者均可見痰、瘀、毒、熱多種兼夾證候。其中,40 篇臨床研究文獻(xiàn)證候出現(xiàn)頻次依次為:痰瘀熱證>痰瘀熱毒證>瘀熱證>痰熱證,單純的熱證較少,多是痰瘀與熱毒兼夾為患。在癥狀上,文獻(xiàn)梳理的結(jié)果以胸痛(85.00%)、胸悶(80.00%)、煩躁(60.00%)、口 干(55.00%)、心 悸(55.00%)、口 苦(45.00%)、大便秘結(jié)(45.00%)、氣短(40.00%)等頻次較高,而診斷標(biāo)準(zhǔn)的統(tǒng)計(jì)結(jié)果則以大便秘結(jié)、小便黃赤、煩躁為主,標(biāo)準(zhǔn)中的主要癥狀與臨床診斷的主要癥狀差異較大;舌象和脈象以舌質(zhì)紅、苔黃膩、脈滑數(shù)為主要指標(biāo),二者一致性較高。
在40 篇文獻(xiàn)中,34 篇文獻(xiàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)中有“胸痛”。其中,21篇文獻(xiàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)中為單純“胸痛”,13篇文獻(xiàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)中涵蓋胸痛及其疼痛性質(zhì)的描述,包括胸部灼痛(13次)、胸部刺痛(4次)。40篇文獻(xiàn)中,32 篇文獻(xiàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)中有“胸悶”。文獻(xiàn)統(tǒng)計(jì)結(jié)果表明,冠心病熱證中“胸痛”、“胸悶”出現(xiàn)頻率分別為85%、80%,不僅明顯高于其他癥狀的出現(xiàn)頻率,相較于已發(fā)布的診斷標(biāo)準(zhǔn)中胸痛、胸悶的頻率(各40.00%)也高出一倍。而在目前已發(fā)布的診斷標(biāo)準(zhǔn)中,“胸痛”(40.00%)與“ 胸 悶”(4.000%)均位于 大便秘 結(jié)(60.00%)、小便黃赤(60.00%)、煩躁(60.00%)之后,與口干(40.00%)、心悸(40.00%)等癥狀平齊,與文獻(xiàn)研究結(jié)果差異較大,而臨床研究認(rèn)為“胸痛”“胸悶”是冠心病的主要診斷指標(biāo)[12,13]。提示“胸痛”“胸悶”程度較重是冠心病熱證的特征,特別是“胸部灼痛”、“胸部刺痛”等疼痛性質(zhì)有助于增強(qiáng)痰瘀熱證、痰瘀熱毒證、瘀熱證診斷的特異性[14,15]。
在40 篇文獻(xiàn)中,24 篇文獻(xiàn)的納入標(biāo)準(zhǔn)中有“煩躁”,居于癥狀的第3 位,且在已發(fā)布的冠心病熱證相關(guān)的診斷標(biāo)準(zhǔn)中,“煩躁”(60.00%)與大便秘結(jié)(60.00%)、小便黃赤(60.00%)共同居于第1 位。說明目前臨床以“煩躁”作為冠心病熱證的主要診斷指標(biāo)之一,且在標(biāo)準(zhǔn)中有所體現(xiàn)。一般來說,冠心病的煩躁癥狀與熱擾心神或痰瘀日久化熱有關(guān)[16]。此外,冠心病熱證的主要診斷指標(biāo)可能還包括口干、心悸、口苦、大便秘結(jié)、氣短等。一方面,這些癥狀在文獻(xiàn)中出現(xiàn)的頻率高,在標(biāo)準(zhǔn)中這些癥狀的頻率也相對較高。另一方面,對多個癥狀進(jìn)行聚類的結(jié)果表明,煩躁和口干、心悸和氣短、大便秘結(jié)和口苦多共同發(fā)生。相關(guān)臨床研究發(fā)現(xiàn),口干可伴有心前區(qū)游走性隱痛的癥狀,冠心病急性心血管事件發(fā)生所表現(xiàn)的臨床表征和病理變化除“血瘀”外,還表現(xiàn)為高CRP 及口苦等[17,19]。大便秘結(jié)在文獻(xiàn)篩選的結(jié)果中不是高頻癥狀,但在診斷標(biāo)準(zhǔn)中,大便秘結(jié)的頻率最高,臨床研究也提示[20,22],老年冠心病患者多合并便秘[23]。40.0%-72.9%的心肌梗死患者伴有便秘[24],可見大便秘結(jié)與冠心病發(fā)病具有一定的相關(guān)性,但大便秘結(jié)是否為冠心病熱證的核心診斷指標(biāo),仍需討論。“小便黃赤”在文獻(xiàn)梳理的結(jié)果中頻次為25%,而在診斷標(biāo)準(zhǔn)中頻次為60%,差異較大,且特異性較差。相關(guān)研究認(rèn)為[25],小便黃赤并非都見于熱證,臨床上肺氣虛弱、脾氣不足、腎陽虛衰、津液枯燥等情況下,均可見到小便黃赤的表現(xiàn)。而服用含有維生素B2的多維生素片或黃連素、華法林等藥物,也可以導(dǎo)致小便黃赤的癥狀[26]。
在40 篇文獻(xiàn)中,35 篇文獻(xiàn)(5 篇文獻(xiàn)無舌脈)有舌脈,在未對舌苔進(jìn)行細(xì)分和拆解前,黃膩苔共出現(xiàn)13次,占比為37.14%。對舌苔進(jìn)行細(xì)分和拆解后,黃苔(67.50%)和膩苔(42.50%)的出現(xiàn)頻次居于舌苔臨床表現(xiàn)的前兩位。其中,在排名前20位的高頻臨床表征中,黃苔僅列在胸痛、胸悶之后,居于第3 位。而在已發(fā)布的診斷標(biāo)準(zhǔn)中,黃苔出現(xiàn)頻率為100%。一項(xiàng)對冠心病中醫(yī)證候的研究表明[27],冠心病熱蘊(yùn)證的黃苔(57.14%)為高頻癥狀。因此,黃苔或是冠心病熱證舌象的特異性診斷指標(biāo)之一,且黃膩苔常常相兼出現(xiàn)。舌質(zhì)以紅舌(45.00%)、紫舌(35.00%)、舌生瘀斑(32.50%)出現(xiàn)的頻次較高,與冠心病熱證中瘀熱的比重較高相一致。但目前的研究結(jié)果提示了舌象和冠心病之間具有一定的相關(guān)性,二者之間的本質(zhì)聯(lián)系有待更多研究。
數(shù)脈或是冠心病熱證的主要診斷指標(biāo),弦脈和滑脈多為相兼脈出現(xiàn)。在脈象的分布上,數(shù)脈、滑脈、弦脈出現(xiàn)頻次分列前3,在文獻(xiàn)和診斷標(biāo)準(zhǔn)的四診結(jié)果分布中相同。一般來說,單純的數(shù)脈主要表現(xiàn)為熱證,在心血管疾病中,交感神經(jīng)興奮導(dǎo)致的心率加快是病理性數(shù)脈形成的主要機(jī)制[28]。相關(guān)研究表明[29],冠心病熱證的主要病理實(shí)質(zhì)是以交感神經(jīng)興奮為代表的心肌正性肌力作用,從而增強(qiáng)心肌收縮力、加快心率??梢娊桓猩窠?jīng)興奮是促進(jìn)冠心病熱證和病理性數(shù)脈形成的共同環(huán)節(jié)。文獻(xiàn)梳理和診斷標(biāo)準(zhǔn)的結(jié)果也提示,在所有脈象中,數(shù)脈的比重和頻次最高。對31 篇有脈象的文獻(xiàn)進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)在未對脈象進(jìn)行細(xì)化及規(guī)范化拆分之前,滑脈、弦脈多為相兼脈出現(xiàn),頻率為滑數(shù)脈(25.81%)>弦滑脈(22.58%)。研究認(rèn)為,相兼脈反映了冠心病熱證的兼夾病機(jī),滑數(shù)脈的產(chǎn)生及病理特點(diǎn)與冠心病痰熱關(guān)系更密切[30],弦滑脈的實(shí)質(zhì)是熱與痰、瘀結(jié)聚從而形成的病理性脈象[31]。而單純的滑脈和數(shù)脈則不能體現(xiàn)冠心病熱證診斷的特異性。
通過對既往冠心病熱證相關(guān)臨床表征進(jìn)行梳理,發(fā)現(xiàn)冠心病熱證多是痰瘀與熱毒兼雜為患;主要臨床癥狀以胸痛、胸悶、煩躁、口干、心悸、口苦、大便秘結(jié)、氣短為主;舌質(zhì)紅、苔黃膩和數(shù)脈為其主要舌象和脈象。這與既往發(fā)布的冠心病熱證相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)存在一定的差異。亟需重新構(gòu)建普適性更強(qiáng)、更切合臨床實(shí)際的冠心病熱證診斷標(biāo)準(zhǔn)。通過篩選冠心病熱證診斷指標(biāo)、規(guī)范名詞術(shù)語、確定指標(biāo)權(quán)重并重構(gòu)冠心病熱證診斷標(biāo)準(zhǔn),將有助于理解冠心病病癥關(guān)系,把握其演變規(guī)律,在明確冠心病熱證基本內(nèi)涵和理論的同時(shí),達(dá)到規(guī)范性和個體性的統(tǒng)一,以精準(zhǔn)指導(dǎo)冠心病的臨床診斷和治療。