楊尊敬 杜先玲

最新統(tǒng)計，在世界范圍內(nèi)，宮頸癌是第四大最常見的癌癥，也是女性癌癥患者死亡的最常見原因[1]。 據(jù)統(tǒng)計2012年有528 000例宮頸癌發(fā)生，死亡病例266 000人[2]。其中死亡病例約占癌癥死亡總數(shù)的8%。值得注意的是，70%的宮頸癌發(fā)生在發(fā)展中國家[2]。在這些低收入國家中，它是最常見的癌癥死亡原因。而在發(fā)達國家，由于宮頸篩查程序的廣泛使用，使得宮頸癌的發(fā)生率大大降低[3]。

宮頸癌的發(fā)生是由于侵入或擴散到身體其他部位的細胞的生長能力異常所導致的[4]。在早期，宮頸癌通常沒有癥狀出現(xiàn)。隨后癥狀主要包括陰道異常出血，盆腔疼痛，或性交疼痛[5]。而出血性可能不嚴重，也可能存在宮頸癌。中晚期宮頸癌的癥狀可能包括：食欲不振、體重減輕、疲勞、盆腔痛、腰痛、腿疼、腿腫、陰道大量出血、骨折、和(很少)從陰道尿液或糞便泄漏[5]。

宮頸癌的治療在世界各地各不相同，主要是由于獲得根治性盆腔手術的外科醫(yī)生和發(fā)達國家的“生育保留療法”的出現(xiàn)。因為早期宮頸癌的放射敏感性，輻射可用于在手術方式的選擇不存在的所有階段[6]。手術干預可能有更好的結(jié)果比放射學方法[7]。在中晚期的宮頸癌中，手術和放療無法根除病灶，容易引起淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移和癌細胞的擴散?；熆捎糜谥委煂m頸癌，并已被發(fā)現(xiàn)比單獨輻射更有效[8]。

已有研究表明，新型的聯(lián)合用藥即輔助化療方案能夠明顯改善宮頸癌患者的生存率，提高腫瘤的局部控制率，降低遠處轉(zhuǎn)移率，已經(jīng)成為當前改善宮頸癌療效的1種主要方法[9-10]。其中，紫杉醇具有獨特的抗癌機制：抑制腫瘤細胞微管蛋白的解聚使其停止在G2/M期，并與順鉑、卡鉑、多柔比星等無交叉耐藥[6]。臨床試驗表明，紫杉醇用于治療順鉑化療中腫瘤進展或6個月內(nèi)復發(fā)的有效率達30%～40%。20 世紀90 年代初紫杉醇被廣泛用于治療復發(fā)耐藥的卵巢癌[6]。此外，以鉑類化療藥物為主的，小劑量制劑可以對惡性腫瘤有明顯治療作用。其中，以鉑類為核心的多藥聯(lián)合化療方案對宮頸癌的總有效率可到80%以上[11]。

本研究選取對120例患有宮頸癌的患者進行了一項比較有效的研究，持續(xù)時間少于3年。受試者接受奧沙利鉑和紫杉醇的6個月以上的聯(lián)合治療。檢測受試者的并發(fā)癥和存活率。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2012年1月至2014年11月在本院進行治療的晚期和復發(fā)性的并具有完整病例的共120例宮頸癌患者。按隨機數(shù)表法進行分組，分別為觀察組與對照組，一組為60例，一組為60例。聯(lián)合組年齡45～68歲，平均年齡(56.12±7.89)歲；臨床分期：Ⅱ期32例、Ⅲ期28例；病理類型：鱗癌21例，腺癌10例，腺鱗癌3例；單一給藥組年齡43～69歲，平均年齡(57.01±11.22)歲；臨床分期：Ⅱ期33例、Ⅲ期27例；病理類型：鱗癌21例，腺癌8例，腺鱗癌2例。兩組年齡、病程并等基本資料統(tǒng)計學無明顯差異(P<0.05)，可進行研究比較。以上患者均為無法現(xiàn)行根治性子宮切除的宮頸浸潤癌患者。且本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過。

1.2 納入與排除標準

納入標準：年齡>40歲，臨床分期為Ⅱ和Ⅲ期，病程<6a。

排除標準：高血壓、糖尿病史且患者肝、腎功能缺失，骨髓儲備功能不佳，并有其他惡性腫瘤、神經(jīng)周圍病變。

1.3 治療方法

所有患者在接受化療前均給予10 mg地塞米松(廣東華南藥業(yè)集團有限公司生產(chǎn)，國藥準字H44024469)，化療期間給予常規(guī)止吐藥,以避免出現(xiàn)胃腸道反應,給予保肝治療。觀察組患者接受紫杉醇40 mg·m-2、靜脈滴注1 h，d1、d8、d15 + 奧沙利鉑AUC=2，每周1次，共6周；對照組患者接受紫杉醇單給藥40 mg·m-2，靜脈滴注1 h，d1、d8、d15，1周為1個周期，1個療程共6周，同時基于其他的常規(guī)治療。(紫杉醇注射液，由山西振東泰盛制藥有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20058655；注射用奧沙利鉑，由齊魯制藥(海南)有限公司生產(chǎn)，國藥準字H20093167)。

1.4 觀察指標

①觀察比較兩組臨床療效。按WHO療效評定標準進行療效評價，分為完全緩解、部分緩解、穩(wěn)定和進展，有效率為完全緩解和部分緩解。②觀察比較兩組抗癌藥急性、亞急性毒副反應標準，主要為骨髓抑制、胃腸道反應、神經(jīng)抑制等。③觀察比較兩組貧血及中性粒細胞的數(shù)量。④局部復發(fā)率、生存率、病灶遠處轉(zhuǎn)移率根據(jù)預后3 年隨訪記錄數(shù)據(jù)。

1.5 統(tǒng)計學分析

應用SPSS 21.0軟件對實驗數(shù)據(jù)進行分析，對計數(shù)資料用[n(%)]進行表述，配對t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 近期療效

觀察組患者的病情控制率為78.9%，對照組患者的病情控制率為65.2%，明顯可見觀察組患者病情控制率較高，且差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床治療效果比較(例，%)

2.2 神經(jīng)抑制、胃腸道反應

兩組患者神經(jīng)抑制，胃腸道不良反應情況見表2。

表2 兩組患者神經(jīng)抑制、胃腸道不良反應比較(例，%)

2.3 骨髓抑制

兩組患者骨髓抑制不良反應情況見表3。

表3 兩組患者臨床骨髓抑制不良反應比較(例，%)

2.4 預后情況

化療后3年，對該120例患者進行跟蹤隨訪，其中脫落病例2例，觀察組和對照組各1例。結(jié)果顯示，局部復發(fā)率為4.7%，病灶遠處轉(zhuǎn)移率為2.3%，生存率為95.4%(圖1)。

圖1 觀察組與對照組生存曲線

3 討論

宮頸癌是1種發(fā)病率高，死亡率高的惡性腫瘤疾病。雖然現(xiàn)階段有針對宮頸癌的疫苗已經(jīng)研制開發(fā)出，但是由于經(jīng)濟實力以及國民醫(yī)藥素質(zhì)仍需提高，因此，近年來宮頸癌的發(fā)病率仍呈增加的趨勢。針對宮頸癌的治療療法多種，相互輔助治療是現(xiàn)在一般治療方案，采用聯(lián)合化療加放療輔助治療對宮頸癌患者的生活質(zhì)量有很大改善。除此之外，醫(yī)藥工作者也要加快靶向明確機制蛋白的抗腫瘤藥物的發(fā)現(xiàn)，提高藥物治療的安全性和有效性[12]。

在以往的研究中，多數(shù)治療宮頸癌采用手術，但是手術方案雖然直接，但是存在著一定問題，如本研究中病例患者，其病程已達到中晚期，如采用手術療法，無法根除病灶，容易引起淋巴結(jié)的轉(zhuǎn)移和癌細胞的擴散。同樣的放療，也是存在著一定的弊端，一定類型的宮頸癌，如早期患者的病灶對于放射性元素并不敏感，沒有辦法得到很好的治療。相較于傳統(tǒng)的化療方案，聯(lián)合給藥方案，可以那些對于單一給藥產(chǎn)品有明顯的不良反應或者超敏反應。使用聯(lián)合用藥的方案，一方面拓寬了治療藥物的臨床應用，增強了集體的耐受性及順應性；另一方面給更多的患者帶了使用化療藥物的機會[13-14]。

紫杉醇是1種抗腫瘤藥物,起效快，毒性反應小，可有效抑制細胞微管解聚腫瘤細胞的重組,達到抗腫瘤的作用,還能夠直接誘導腫瘤細胞的凋亡。奧沙利鉑在臨床上可用作治療宮頸癌，是一種細胞周期非特異性藥物,可通過抑制總量復制、特異性地損傷腫瘤細胞的細胞膜達到抗腫瘤的作用。奧沙利鉑作為1類鉑類抑制劑，較傳統(tǒng)經(jīng)典的鉑類抑制劑，如卡鉑、順鉑有更好的使用范圍，及相對較小的不良反應并發(fā)癥[15]。

基于以上本研究，針對120例宮頸癌患者隨機分成兩組，一組紫杉醇、奧沙利鉑聯(lián)合用藥組，一組為紫杉醇單一給藥組。兩組同樣接受其他的輔助治療，并對兩種方案治療宮頸癌的療效觀察和安全性評價。試驗結(jié)果表明，采用紫杉醇、奧沙利鉑聯(lián)合給藥方案較紫杉醇單一給藥治療宮頸癌可以更好的控制病灶的發(fā)生發(fā)展，也延長了病患的生存期。該治療方案的有效性明顯高于單一給藥組。

至于不良反應，雖然在兩種治療方案中，都出現(xiàn)了神經(jīng)抑制、骨髓抑制以及胃腸道反應且各項研究沒有顯著性差異，但是總的不良反應發(fā)生率，聯(lián)合治療的安全性明顯高于單一給藥組。此外，值得注意的是，在治療的過程中，發(fā)現(xiàn)部分病人有輕度麻木、感覺異常的癥狀；大部分病人表現(xiàn)出胃腸道副作用主要表現(xiàn)是惡心、嘔吐、腹瀉、食欲減退等，僅有1位病例嚴重嘔吐患者，對該患者對癥治療；交待患者在靜滴奧沙利鉑前，積極進食新鮮水果，或者患者喜愛的各種食物?；熯^程中，護士進行緩慢靜滴并鼓勵患者聽喜歡聽的音樂或歌曲，可達到放松患者緊張心情，轉(zhuǎn)移注意力的目的。以上都可以得到一定程度上的緩解，不需要停藥或減少藥物治療劑量。也證明了聯(lián)合紫杉醇、奧沙利鉑的給藥方案安全可行。也同樣需要傳統(tǒng)針對不良反應的輔助治療。

綜上所述，本研究采用了新型的紫杉醇和奧沙利鉑的聯(lián)合用藥方案來治療中晚期宮頸癌，觀察其安全性及有效性，并對接受治療的患者為期三年的跟蹤觀察。結(jié)果表明，該聯(lián)合用藥的方案能夠在降低不良反應發(fā)生率的同時，能夠提高藥物對于宮頸癌治療的有效性，并且降低了病灶的局部轉(zhuǎn)移率、延長了生存期。