涂建仁，付華珍

1.江西省腫瘤醫(yī)院腫瘤綜合內(nèi)科，江西 南昌 330029；2.江西省上高縣中醫(yī)院內(nèi)三科，江西 宜春 336400

近年來(lái)，靶向治療是晚期非小細(xì)胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)治療領(lǐng)域取得的新突破口，其中針對(duì)表皮生長(zhǎng)因子受體酪氨酸激酶抑制劑(epidermal growth factor receptor tyrosine kinase inhibitor,EGFR-TKI)的分子靶向藥物的研究是目前晚期NSCLC靶向治療最大的熱點(diǎn)。本研究采用旨在觀察EGFR-TKI類(lèi)藥物之一吉非替尼對(duì)晚期NSCLC患者免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取本院2015年1月至2018年12月收治的晚期NSCLC患者60例，納入標(biāo)準(zhǔn)：①經(jīng)過(guò)病理學(xué)檢查和細(xì)胞學(xué)檢查確診為NSCLC，腺癌，存在可測(cè)量病灶；②預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過(guò)3個(gè)月；③臨床分期為Ⅲ期、Ⅳ期者；④患者自愿參與，簽署同意書(shū)。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并嚴(yán)重肝、腎、心、肺障礙；②對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏；③精神障礙、意識(shí)不清；④懷孕、哺乳期婦女。隨機(jī)數(shù)表法將60例晚期NSCLC患者分為觀察組和對(duì)照組，各30例。觀察組男13例，女17例；年齡(52.53±8.67)歲；Ⅲ期18例，Ⅳ期12例。對(duì)照組男18例，女12例；年齡(53.82±8.19)歲；Ⅲ期16例，Ⅳ期14例。兩組患者一般資料兩組患者比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)。

1.2 方法對(duì)照組采用培美曲塞(賽珍，山東齊魯制藥有限公司，批號(hào)H20103287)聯(lián)合順鉑(諾欣，江蘇豪森藥業(yè)集團(tuán)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20040812)化療，根據(jù)患者體表面積，以培美曲塞500mg/m2靜脈滴注，順鉑75mg/m2靜脈滴注；觀察組患者接受口服吉非替尼[易瑞沙，阿斯利康(無(wú)錫)貿(mào)易有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20070047]治療，250mg/d。兩組均以3周為1個(gè)周期，共治療2個(gè)周期。治療期間若出現(xiàn)腫瘤進(jìn)展或不可耐受的毒性反應(yīng)則停止用藥。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)免疫功能：分別于治療前及治療后用流式細(xì)胞儀檢測(cè)兩組患者外周血中的T淋巴細(xì)胞亞群(CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)和自然殺傷(natural killer,NK)細(xì)胞的變化情況，并比較組間差異。

(2)臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[1]：完全緩解(complete remission,CR)：腫瘤全部消失，并維持4周以上；部分緩解(partial remission,PR)：腫瘤減少大于50%，并維持4周以上；疾病穩(wěn)定(stable disease,SD)：腫瘤減少不超過(guò)50%；腫瘤進(jìn)展(progressive disease,PD)：腫瘤增大20%及以上。客觀緩解率(objective response rate,ORR)=(CR+PR)/總例數(shù)，疾病控制率(disease control rate,DCR)=(CR+PR+SD)/總例數(shù)。

(3)不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件分析數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以(±s)表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 免疫功能比較治療2個(gè)周期后，觀察組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+和NK細(xì)胞明顯高于對(duì)照組，CD8+明顯低于對(duì)照組(P＜0.05)，見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后免疫細(xì)胞水平比較(±s)

注：與治療之前比較，*P＜0.05

2.2 臨床療效比較觀察組ORR、DCR分別為56.67%、86.67%，明顯高于對(duì)照組的30.00%、60.00%(P＜0.05)，見(jiàn)表2。

表2 兩組患者療效比較[例(%)]

2.3 不良反應(yīng)比較觀察組與對(duì)照組不良反應(yīng)比較無(wú)明顯差異(P＞0.05)，見(jiàn)表3。

表3 兩組患者不良反應(yīng)情況比較[例(%)]

3 討論

目前，臨床上治療晚期NSCLC的首選治療方法是以鉑類(lèi)為基礎(chǔ)的兩藥聯(lián)合方案，但是化療容易損害患者的免疫功能，因此，有必要尋找一種提高治療效果且改善預(yù)后的治療方法。

近年來(lái)，靶向治療的發(fā)展使晚期NSCLC的治療格局發(fā)生重大改變，表皮生長(zhǎng)因子受體(epithelial growth factor receptor,EGFR)存在于多種惡性腫瘤中，特別是在NSCLC中，EGFR是最重要的驅(qū)動(dòng)基因，也是靶向藥物的主要靶點(diǎn)[2]。吉非替尼是EGFR-TKI藥物之一，其通過(guò)切斷EGFR信號(hào)傳導(dǎo)通路，抑制腫瘤組織生成新血管，促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡[3]。張立文[4]研究發(fā)現(xiàn)，在常規(guī)化療基礎(chǔ)上，予以晚期NSCLC患者口服吉非替尼治療，可有效提高臨床療效，改善患者機(jī)體免疫功能。本研究觀察組與對(duì)照組患者接受治療后，免疫細(xì)胞水平亦存在顯著差異，提示化療存在損傷患者免疫功能的風(fēng)險(xiǎn)，而接受吉非替尼單藥治療可顯著改善晚期NSCLC患者的免疫功能，與郭剛等[5]研究結(jié)果一致，可能與其能調(diào)節(jié)細(xì)胞免疫功能相關(guān)，但具體作用機(jī)制尚不清楚，需要臨床進(jìn)一步研究。本研究結(jié)果顯示，應(yīng)用吉非替尼治療晚期NSCLC患者的療效顯著優(yōu)于應(yīng)用培美曲塞聯(lián)合順鉑治療，分析其原因：可能與吉非替尼具有周期性和特異性有關(guān)，培美曲塞主要作用于癌細(xì)胞S期，而吉非替尼主要作用于癌細(xì)胞G0/G1期，可使細(xì)胞阻滯于G0～G1期從而發(fā)揮抗癌機(jī)制[6]。吉非替尼的安全性也是本研究關(guān)注的重點(diǎn)之一，研究結(jié)果顯示兩組患者不良反應(yīng)情況無(wú)明顯差異，患者可以耐受，提示兩種治療方案安全性相當(dāng)。

綜上所述，吉非替尼可明顯改善晚期NSCLC患者的免疫功能，提高臨床療效，不良反應(yīng)患者可以耐受。但本次研究時(shí)間較短，樣本數(shù)量較少，有待臨床進(jìn)一步驗(yàn)證。