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        卟啉化合物在抗腫瘤方面的應(yīng)用現(xiàn)狀及進(jìn)展

        2019-03-03 23:12:01
        云南化工 2019年10期
        關(guān)鍵詞:光敏劑光敏苯基

        樊 靜

        (衡水學(xué)院應(yīng)用化學(xué)系,河北 衡水 053000)

        卟啉化合物和它的衍生物,在對(duì)抗腫瘤方面,有著很好的導(dǎo)向作用。卟啉化合物具有很好的感光性,在卟啉化合物遇到光進(jìn)行照射時(shí),它可以迅速的在患者體內(nèi)殺死癌細(xì)胞。再加上,卟啉化合物的結(jié)構(gòu)相對(duì)于來說比較穩(wěn)定,它能夠和大部分的金屬形成穩(wěn)定的配合物。

        1 天然卟啉化合物和人工卟啉化合物的區(qū)別

        1.1 天然卟啉化合物

        天然的卟啉化合物是一種由動(dòng)物和植物色素(葉綠素或血紅素)變化出來的一種復(fù)雜的含氮化合物。人們第一次在接觸到這種化合物的時(shí)候是在原油和瀝青中發(fā)現(xiàn)的。天然的卟啉和它的衍生物毒性較小、吸收能力強(qiáng),同時(shí)這也是研究卟啉化合物的一個(gè)重要的物質(zhì),所以自從問世以來就一直受到人們的關(guān)注。

        1.2 人工卟啉化合物

        在清楚天然的卟啉和它的衍生物中的化學(xué)性質(zhì)過后,通過仿照天然的卟啉和它的衍生物的分子結(jié)構(gòu),通過人工培育的方式制造出人工的卟啉化合物。人工的卟啉化合物與天然的卟啉化合物相比,不僅增加了吸收能力,在感光方面也做到了很大的提高。

        2 天然卟啉化合物抗癌方面的應(yīng)用

        卟啉化合物,作為導(dǎo)向性的光敏藥物,在惡性腫瘤治療方面,已經(jīng)有了20多年的歷史了??v觀20年的卟啉化合物應(yīng)用歷史,作為光敏導(dǎo)向性的藥劑,實(shí)際應(yīng)用中主要存在下面幾種。

        1)血卟啉衍生物

        血卟啉衍生物具有可以定位存在于患者體內(nèi)的惡性腫瘤的具體位置,在定位到位置之后,通過血卟啉的自身特點(diǎn),去進(jìn)行敏化腫瘤。通過研究血卟啉的特點(diǎn)更加深入,進(jìn)而制作成現(xiàn)在廣泛使用的光敏試劑。它的主要作用就是可以在腫瘤之上去自行的去尋找局部淺表性的原發(fā)和復(fù)發(fā)腫瘤,進(jìn)而進(jìn)行局部的消滅。還可以在患者進(jìn)行手術(shù)前指示腫瘤的浸潤(rùn)程度,在和放療和進(jìn)行化療時(shí)都不會(huì)產(chǎn)生交叉的抗性。并且可以在一定的程度上可以和其他的藥物進(jìn)行一個(gè)協(xié)同作用。

        2)苯并卟啉衍生物

        苯并卟啉衍生物是一種具有明確化學(xué)結(jié)構(gòu)的光敏劑。苯并卟啉衍生物對(duì)光敏的反應(yīng)規(guī)模可以放大,所以在這個(gè)特性上就被作為是PDT治癌相對(duì)理想的光敏劑。經(jīng)過實(shí)踐的研究結(jié)果顯示,苯并卟啉衍生物在對(duì)于動(dòng)物腫瘤和人體皮膚癌的光動(dòng)力治療中都有很好的治療恢復(fù)作用;但是由于苯并卟啉衍生物中的單核酸環(huán)A的一種缺點(diǎn)就在于它不能溶于水,所以,提高苯并卟啉衍生物的溶水性是應(yīng)用的關(guān)鍵所在。

        3)肽鏈修飾的卟啉衍生物

        因?yàn)樵诘鞍踪|(zhì)可以識(shí)別特定的核苷酸順序,所以用一定的肽鏈修飾卟啉分子,就可以增加它對(duì)于腫瘤中的一個(gè)選擇性。把經(jīng)過修飾過的卟啉分子作為引子引入化療的藥物中去,就可以實(shí)現(xiàn)讓化療藥物靶向的給藥。

        4)糖基卟啉衍生物

        經(jīng)過實(shí)驗(yàn)研究顯示,糖基可以和DNA鏈進(jìn)行選擇性的結(jié)合,因?yàn)榧?xì)胞膜中主要存在的一個(gè)成分是糖脂,在大多數(shù)的細(xì)胞的質(zhì)膜外表中都布滿著較短的糖鏈,所以在這里就可以使用糖基作為引導(dǎo)藥物分子對(duì)靶細(xì)胞進(jìn)行進(jìn)攻,這樣可以提高它的準(zhǔn)確性。

        3 人工卟啉化合物在抗癌方面的應(yīng)用

        卟啉化合物的主要就是為治療腫瘤細(xì)胞提供一個(gè)光敏劑。為了去找尋合適的光敏劑,原有的天然卟啉已經(jīng)不能滿足于現(xiàn)在的研究,于是就開始的對(duì)人工卟啉化合物的研究抗腫瘤類光敏劑的工作。

        3.1 中位苯磺酸基取代卟啉

        在中位四苯基卟啉中是一個(gè)最容易得到合成卟啉化合物的東西,把四苯基卟啉進(jìn)行直接的磺化(一般的變現(xiàn)形式就是不同程度的磺的混合物),這樣就可以直接的用得到的四苯基卟啉去取代卟啉,并且這種混合物還具有很好的溶水性,但是在對(duì)其腫瘤細(xì)胞光殺傷效果不是很好。

        3.2 四甲基吡鹽卟啉

        由吡咯和4一甲醛基吡啶合成中位四吡啶基卟啉,然后甲基化得到四甲基吡啶鹽卟啉,四甲基吡啶鹽卟啉的溶水性好,在對(duì)于腫瘤的治療中有著很明顯的光殺傷能力,對(duì)腫瘤細(xì)胞和內(nèi)皮血管有逐步深入損傷能力。

        3.3 中位甲氧基苯基卟啉

        通過對(duì)中位甲氧基苯基卟啉的三線態(tài)光譜的試驗(yàn)研究顯示,中位甲氧基苯基卟啉很有可能成為一種新的有效光敏劑。

        4 在腫瘤診斷中的研究

        4.1 對(duì)于卟啉中光敏劑中的光學(xué)動(dòng)力學(xué)診斷

        光學(xué)動(dòng)力學(xué)在對(duì)腫瘤進(jìn)行診斷時(shí)主要是依靠于血卟啉衍生物中對(duì)于光敏試劑在腫瘤組織中有著特異親和力,在肌體注射血卟啉一段時(shí)間之后,在特定的波長(zhǎng)激光的激發(fā)下,可以清晰的在腫瘤組織中檢測(cè)到630nm和690nm的紅色熒光吸收峰。

        4.2 在熒光或者磷光成像檢測(cè)中的應(yīng)用

        卟啉化合物在600~700nm中有著很強(qiáng)的熒光發(fā)射作用,而且在發(fā)射之后存在的時(shí)間很長(zhǎng),同時(shí)在顯現(xiàn)出來的光譜特征和經(jīng)過時(shí)間的衰變特征都不同與生物自身所帶的熒光。基于這個(gè)獨(dú)特的特點(diǎn),卟啉化合物就可以早期檢測(cè)腫瘤時(shí)自動(dòng)的排除不屬于腫瘤中的背景熒光干擾,使之更加直觀的進(jìn)行腫瘤的觀察。

        5 應(yīng)用前景與展望

        在對(duì)于天然卟啉化合物和人工的卟啉化合物之間的研究,因?yàn)樵谶策衔镏杏兄浅*?dú)特的結(jié)構(gòu)特性和化學(xué)性質(zhì),所以在世界的醫(yī)療事業(yè)上有著很廣泛的使用。天然的卟啉化合物毒性小、吸收能力強(qiáng),但是在現(xiàn)如今的醫(yī)學(xué)研究中,天然的卟啉化合物已經(jīng)不能滿足于現(xiàn)在的醫(yī)學(xué)研究,為了滿足研究的效果,所以就出現(xiàn)了人工的卟啉化合物,在清楚了天然卟啉化合物的結(jié)構(gòu)特性和化學(xué)性質(zhì)就可以通過人工的方式去獲取卟啉化合物及其衍生物,人工卟啉化合物不僅在結(jié)構(gòu)上保持了天然卟啉化合物的基本特征,而且在對(duì)于感光方面也有著很大的提高。

        6 結(jié)語

        由于卟啉化合物有著特殊的性質(zhì)和作用,所以從發(fā)現(xiàn)以來就一直受到醫(yī)學(xué)的研究重視,在近幾年來血卟啉化合物也在醫(yī)學(xué)方面得到了很大的發(fā)展,尤其是在腫瘤的治療方面取得了很重要的進(jìn)展。但是其本身也存在著弱點(diǎn),比如在血卟啉的成分中復(fù)雜,原料的來源困難,并且血卟啉本身帶有一定的毒性,而且在人體體內(nèi)的存在時(shí)間長(zhǎng),所以在使用方面還要選擇患者能否接受的因素,不適合大面積的使用。在波長(zhǎng)大于600nm的可見區(qū)域吸收能力就會(huì)變?nèi)酰赃@也是必須要去研究新的比卟啉類的抗腫瘤藥更具有優(yōu)良性的物質(zhì),比如卟啉介導(dǎo)其他傳統(tǒng)抗腫瘤藥物、卟啉類化合物與生物分子鏈合等。

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