王景科

（?？谑腥嗣襻t(yī)院，海南?？?570208）

功能性消化不良（functional dyspepsia，F(xiàn)D）是一種臨床上常見(jiàn)的功能性胃腸疾病，據(jù)統(tǒng)計(jì)其發(fā)病率為11%～29.2%[1]，臨床多表現(xiàn)為餐后飽脹不適、早飽感、上腹痛或上腹燒灼感等不適，病情反復(fù)遷延難愈，嚴(yán)重影響了患者的生活質(zhì)量。西醫(yī)治療以去除誘發(fā)因素和對(duì)癥治療為主，尚無(wú)特殊治療藥物，療效不太滿意[2，3]。本研究采用疏肝健消湯治療脾虛肝郁證FD患者，取得較好的臨床療效，現(xiàn)將研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 對(duì)象與方法

1.1研究對(duì)象及分組選取2016年1月～2017年12月在?？谑腥嗣襻t(yī)院就診的，明確診斷為功能性消化不良（FD）的脾虛肝郁證患者，共70例。采用簡(jiǎn)單隨機(jī)法將患者分為治療組和對(duì)照組，每組各35例。本研究符合醫(yī)學(xué)倫理要求并獲海口市人民醫(yī)院倫理委員會(huì)審核通過(guò)。

1.2病例選擇標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 診斷標(biāo)準(zhǔn) 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)：FD的西醫(yī)診斷參照功能性胃腸病羅馬Ⅲ診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，分為餐后不適綜合征和上腹疼痛綜合征。中醫(yī)診斷及辨證標(biāo)準(zhǔn)：參照2002年《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》“痞滿”病證的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]和《消化不良中醫(yī)診療共識(shí)意見(jiàn)（2009）》有關(guān)脾虛肝郁證的辨證標(biāo)準(zhǔn)[6]。

1.2.2 納入標(biāo)準(zhǔn) ①符合上述中西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)；②中醫(yī)辨證屬于脾虛肝郁證型；③年齡18～70歲；④取得患者的知情同意并簽名者。

1.2.3 排除標(biāo)準(zhǔn) ①合并有消化性潰瘍、肝硬化等消化系統(tǒng)器質(zhì)性病變患者；②合并有嚴(yán)重心血管、肝腎和血液系統(tǒng)疾病患者；③精神病患者；④孕婦及哺乳期婦女；⑤對(duì)本研究所使用的藥物過(guò)敏者；⑥依從性差，無(wú)法按要求完成研究者。

1.3治療方法

1.3.1 治療組 給予口服自擬疏肝健消湯治療。方藥組成如下：黨參15 g、白術(shù)12 g、茯苓10 g、柴胡10 g、白芍10 g、雞內(nèi)金15 g，薏苡仁30 g、木香10 g、青皮10 g、砂仁5 g（后下）、甘草5 g。隨癥加減：疲倦乏力明顯者加山藥15 g、牛大力20 g；腹脹較重者可加陳皮10 g；疼痛較重者加延胡索15 g、三七10 g；食欲不振者加炒山楂15 g、炒麥芽30 g；嘔吐者加紫蘇葉10 g、竹茹10 g；情緒抑郁者加合歡皮10 g、郁金10 g；睡眠差者加首烏藤15 g、柏子仁15 g。每日1劑，水煎2次，每次煎取150～200 mL，分2次于空腹時(shí)溫服，連續(xù)治療4周。

1.3.2 對(duì)照組 給予口服枸櫞酸莫沙比利膠囊治療。用法：枸櫞酸莫沙比利膠囊（上海信誼藥廠有限公司生產(chǎn)，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20051719，規(guī)格：5 mg/片），每次5 mg，每日3次，連續(xù)治療4周。

1.4觀察指標(biāo)

1.4.1 中醫(yī)證候評(píng)分 參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》有關(guān)“痞滿”內(nèi)容[5]，運(yùn)用臨床證候量化分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，對(duì)胃脹不適、胃痛不適、食少納呆、燒心或灼熱感、噯氣反酸、疲倦乏力、情緒異常（情緒抑郁或急躁易怒）、大便稀溏8個(gè)中醫(yī)證候，按照發(fā)生頻率和嚴(yán)重程度的無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0、1、2、3分，評(píng)分越高，提示中醫(yī)證候越嚴(yán)重。

1.4.2 血清學(xué)指標(biāo)檢測(cè) 2組患者于清晨空腹抽取靜脈血10 mL，30 min內(nèi)分離血清，-70°C冰箱保存?zhèn)錅y(cè)。采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）檢測(cè)血5-羥色胺（5-HT），放射免疫法檢測(cè)血胃泌素（GAS）和胃動(dòng)素（MTL），均嚴(yán)格按照說(shuō)明書(shū)進(jìn)行操作。治療前、治療結(jié)束時(shí)各檢測(cè)1次上述指標(biāo)。

1.5療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)參照《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》有關(guān)“痞滿”內(nèi)容[5]擬定。臨床痊愈：患者的臨床癥狀及體征消失或基本消失，中醫(yī)證候評(píng)分減少≥95%；顯效：患者的臨床癥狀及體征明顯改善，中醫(yī)證候評(píng)分減少≥70%；有效：患者的臨床癥狀及體征均有好轉(zhuǎn)，中醫(yī)證候評(píng)分減少≥30%；無(wú)效：患者的癥狀及體征無(wú)明顯改善，甚至加重，中醫(yī)證候評(píng)分減少＜30%。

1.6統(tǒng)計(jì)方法采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)學(xué)處理和分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，治療前后比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。以P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.12組患者的基線資料比較治療組35例患者中，男20例，女15例；年齡19～62歲，平均（45.03±10.32）歲；病程6～17個(gè)月，平均（11.16±2.80）個(gè)月。對(duì)照組35例患者中，男19例，女16例；年齡21～61歲，平均（44.75±8.26）歲；病程7～16個(gè)月，平均（11.35±2.60）個(gè)月。2組患者的性別、年齡、病程等基線資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

2.22組患者脫落退出情況觀察過(guò)程中，2組各有3例患者退出研究，即治療組和對(duì)照組各有32例患者完成研究。

2.32組患者的臨床療效比較表1結(jié)果顯示：治療4周后，治療組的總有效率為90.63%，對(duì)照組為75.00%，組間比較，治療組的療效優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表1 2組患者臨床療效比較Table 1 Comparison of clinical efficacy in the two groups n（p/%）

2.42組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較表2結(jié)果顯示：治療前，2組患者各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，治療組各項(xiàng)中醫(yī)證候評(píng)分均較治療前明顯降低（P＜0.01）；而對(duì)照組僅胃脹不適、胃痛不適、燒心或灼熱感、噯氣反酸4個(gè)中醫(yī)證候評(píng)分降低（P＜0.05或P＜0.01），其他中醫(yī)證候評(píng)分變化不明顯（P＞0.05）。組間比較，治療組對(duì)各項(xiàng)中醫(yī)證候的改善作用均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜

0

.01）。

2.52組患者治療前后血清5-HT、GAS、MTL水平比較表3結(jié)果顯示：治療前，2組患者血清5-HT、GAS和MTL水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。治療后，2組患者血清GAS和MTL水平均升高（P＜0.05或P＜0.01），血清5-HT水平均下降（P＜0.05或P＜0.01），且治療組對(duì)血清5-HT、GAS和MTL水平的改善作用均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

表2 2組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較Table 2 Comparison of TCM symptom scores in the two groups before and after treatment（±s，s/分）

表2 2組患者治療前后中醫(yī)證候評(píng)分比較Table 2 Comparison of TCM symptom scores in the two groups before and after treatment（±s，s/分）

①P＜0.05，②P＜0.01，與治療前比較；③P＜0.01，與對(duì)照組同期比較

中醫(yī)證候胃脹不適胃痛不適食少納呆燒心或灼熱感噯氣反酸疲倦乏力情緒異常大便稀溏治療組（n=32） 對(duì)照組（n=32）治療后1.34±0.48②1.28±0.46②1.87±0.49 1.69±0.47①1.00±0.25②1.53±0.51 1.91±0.30 2.09±0.39治療前2.53±0.51 2.28±0.46 2.09±0.53 1.84±0.37 1.69±0.64 1.72±0.46 2.03±0.31 2.19±0.47治療后1.06± 0.25②③0.94± 0.35②③0.81± 0.40②③0.78± 0.42②③0.72± 0.52②③0.66± 0.48②③0.66± 0.48②③0.75± 0.44②③治療前2.47±0.51 2.31±0.47 2.06±0.56 1.90±0.30 1.63±0.71 1.69±0.54 2.06±0.44 2.21±0.42

表3 2組患者治療前后血清5-HT、GAS、MTL水平比較Table 3 Comparison of serum 5-HT，GAS and MTL levels in the two groups before and after treatment （±s）

表3 2組患者治療前后血清5-HT、GAS、MTL水平比較Table 3 Comparison of serum 5-HT，GAS and MTL levels in the two groups before and after treatment （±s）

①P＜0.05，②P＜0.01，與治療前比較；③P＜0.05，與對(duì)照組同期比較

血清學(xué)指標(biāo)5-HT[ρ/（ng·L-1）]GAS[ρ/（pg·mL-1）]MTL[ρ/（pg·mL-1）]治療后90.15±19.73②31.94±6.07①229.10±43.30①治療組（n=32）治療前120.43±27.61 29.42±5.78 210.49±43.28治療后78.55± 17.32②③35.36± 6.39②③256.40± 43.81②③對(duì)照組（n=32）治療前118.74±28.17 28.85±5.69 204.15±44.36

3 討論

功能性消化不良（FD）的病因與發(fā)病機(jī)制目前尚未明確，有研究表明，F(xiàn)D發(fā)病機(jī)制與胃腸動(dòng)力異常、胃腸激素、內(nèi)臟高敏感性、精神心理因素、飲食和生活方式等有關(guān)[7，8]。近年來(lái)被大多數(shù)學(xué)者認(rèn)可的是腦腸軸功能失調(diào)為FD發(fā)病的核心環(huán)節(jié)，其中胃腸激素分泌異常與FD發(fā)病密切相關(guān)[9]。人體90%的5-HT存在于消化道黏膜，其不僅能調(diào)節(jié)胃腸道運(yùn)動(dòng)和分泌功能，還可增高內(nèi)臟敏感性[10]。枸櫞酸莫沙比利膠囊為5-HT受體激動(dòng)劑，能增強(qiáng)收縮消化道平滑肌，加快胃、十二指腸排空，從而起到改善FD患者臨床癥狀的作用[11]。GAS是胃竇和十二指腸G細(xì)胞分泌的一種消化道激素，能促進(jìn)胃酸分泌、胃竇收縮及營(yíng)養(yǎng)胃腸道黏膜等生理功能[12]。MTL除了能刺激胃酸分泌外，還可興奮胃平滑肌，并通過(guò)內(nèi)分泌和神經(jīng)途徑激發(fā)胃腸的消化間期復(fù)合運(yùn)動(dòng)III期收縮[13]。本研究結(jié)果顯示，F(xiàn)D患者血中5-HT水平明顯升高，可能與胃腸道敏感性增強(qiáng)有關(guān)；給予疏肝健消湯治療后，血中5-HT水平明顯降低，從而降低了內(nèi)臟的敏感性，改善了臨床癥狀。對(duì)比2組治療前后血中GAS、MTL的變化情況，發(fā)現(xiàn)FD患者血中GAS、MTL水平降低，治療后兩者水平均明顯升高，且治療組的改善作用明顯優(yōu)于對(duì)照組；考慮可能是疏肝健消湯通過(guò)改善機(jī)體整體功能，調(diào)節(jié)血中GAS、MTL水平，從而有較好的促胃動(dòng)力作用，而并非僅僅增強(qiáng)胃腸動(dòng)力。

根據(jù)FD患者的臨床癥狀，可歸屬于祖國(guó)醫(yī)學(xué)“痞滿”范疇。本病多由飲食、勞倦損傷脾胃和情志不暢、感受外邪等因素導(dǎo)致脾胃運(yùn)化失職，肝失疏泄，中焦痞塞不通，內(nèi)生痞滿所致。本病病位在胃，與肝脾相關(guān)。本研究所采用的疏肝健消湯，是以香砂六君子為基礎(chǔ)方進(jìn)行辨證加減，有健脾疏肝、行氣止痛之功效。方中黨參健脾益氣；白術(shù)、茯苓、薏苡仁健脾運(yùn)濕，滲濕止瀉；柴胡、白芍疏肝解郁，柔肝止痛；雞內(nèi)金健脾消食；木香、青皮、砂仁健脾行氣，化濕；甘草調(diào)和諸藥?，F(xiàn)代藥理研究表明，黨參、黃芪、白術(shù)、太子參、甘草及黃精等補(bǔ)氣類中藥水煎劑能增加大鼠胃底縱、環(huán)行肌條的張力，對(duì)胃頭區(qū)的肌條呈興奮效應(yīng)[14]；砂仁有明顯的促胃腸運(yùn)動(dòng)，提高血清胃泌素水平及胃黏膜超氧化物歧化酶（SOD）活性[15]，青皮能引導(dǎo)膽堿能M受體，抑制腸平滑肌（除回腸）收縮作用，以達(dá)到行氣止痛功效[16]。運(yùn)用疏肝健消湯干預(yù)治療FD脾虛肝郁證患者，可使胃脹不適、胃痛不適、食少納呆、疲倦乏力、情緒抑郁或急躁易怒和大便稀溏等中醫(yī)證候得到明顯改善，血中GAS和MTL水平升高，5-HT水平下降，提示了疏肝健消湯可能通過(guò)調(diào)節(jié)患者的胃腸激素分泌而改善臨床癥狀。李曉玲等[17]的研究表明，仁術(shù)健脾理氣方可顯著改善大鼠胃排空功能，并可提高M(jìn)TL、Ghrelin等胃腸激素水平。諸多研究表明，健脾疏肝中藥能促進(jìn)胃排空而改善FD患者癥狀。

綜上所述，疏肝健消湯可能是通過(guò)升高血中GAS、MTL水平和降低血中5-HT水平，促進(jìn)胃腸排空，從而有效地改善FD脾虛肝郁證患者的臨床癥狀，提高生活質(zhì)量。