李茹茹，陳少澤，劉晶晶，羅瑞娣，王忠*

國內(nèi)醫(yī)學(xué)界把原發(fā)性高血壓病同時(shí)伴血漿同型半胱氨酸（Hcy）升高≥10 μmol／L稱為H型高血壓［1］。腎臟是高血壓最常見的一種靶器官損害，但在臨床中診斷高血壓初期腎損害的難度仍較大，因此探究H型高血壓初期腎損害的影響因素已成為研究熱點(diǎn)。近些年來研究發(fā)現(xiàn)，胱抑素C（CysC）、尿酸（UA）與高血壓初期腎損害關(guān)系密切［2-3］。哈薩克族因其獨(dú)特的飲食結(jié)構(gòu)和生活方式，其H型高血壓患者患病率較高［4］。本研究旨在探討CysC、UA診斷哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的價(jià)值，旨在為臨床提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機(jī)抽取2014年5月—2015年8月參與新疆地區(qū)流行病學(xué)調(diào)查的哈薩克族H型高血壓患者318例為研究對象，患者均符合《中國高血壓防治指南2010》［5］中關(guān)于高血壓的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且Hcy≥10 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：既往明確診斷為繼發(fā)性高血壓、原發(fā)性腎病者，合并糖尿病、冠狀動(dòng)脈粥樣硬化性心臟病、感染性疾病、嚴(yán)重心腦血管疾病、嚴(yán)重肝腎功能不全、腫瘤、痛風(fēng)、自身免疫性疾病等。研究對象納入本研究前均未服用影響血Hcy、UA的藥物。本研究經(jīng)過石河子大學(xué)醫(yī)學(xué)院第一附屬醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，研究對象均對本研究知情同意并簽署知情同意書。

1.2 分組 采用適合我國慢性腎臟病患者的改良簡化MDRD公式計(jì)算本研究對象的估算腎小球?yàn)V過率（eGFR）［6］，eGFR=175× 肌 酐（Cr）-1.234× 年齡-0.179×性別（男=1.00，女=0.79）。將eGFR＜90 ml·min-1·（1.73 m2）-1作 為 腎 損 害 組（n=174），eGFR ≥ 90 ml·min-1·（1.73 m2）-1作為腎功能正常組（n=144）。

1.3 生化指標(biāo)檢測 研究對象均禁食12 h，次日晨起空腹抽取靜脈血 6 ml，4 000 r/min 離心（離心半徑為3 cm）8 min后，分離血清于當(dāng)日測定生化指標(biāo)：總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、空腹血糖（FPG）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、血尿素氮（BUN）、Cr、Hcy、CysC、UA。

1.4 血壓測量 采用標(biāo)準(zhǔn)臺式水銀柱血壓計(jì)測量血壓。研究對象血壓測量前30 min內(nèi)未飲酒、咖啡等，安靜休息5～10 min，取坐位，由專業(yè)醫(yī)護(hù)人員測量右側(cè)肱動(dòng)脈血壓值，取2次血壓的平均值，若2次測定的收縮壓（SBP）或者舒張壓（DBP）相差 ＞5 mm Hg（1 mm Hg=0.133 kPa），則需再測量1次，取3次血壓的平均值，記錄SBP、DBP。

1.5 觀察指標(biāo) 比較兩組患者的基線資料，包括年齡、性別、血壓、BMI、生化指標(biāo)；分析CysC、UA與eGFR的相關(guān)性，哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的影響因素以及CysC、UA診斷哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的價(jià)值。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)量資料以（x ±s）表示，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以相對數(shù)表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)；兩變量間的相關(guān)性分析采用Pearson相關(guān)分析；影響因素分析采用多因素Logistic回歸分析；繪制CysC、UA診斷哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的受試者工作特征（ROC）曲線，并計(jì)算ROC曲線下面積（AUC）。雙側(cè)檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者基線資料比較 兩組患者性別、BMI、TC、FPG、HDL-C比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；腎損害組患者年齡、SBP、DBP、TG、LDL-C、BUN、Cr、Hcy、CysC、UA高于腎功能正常組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05，見表1）。

2.2 CysC、UA與eGFR的相關(guān)性分析 患者CysC、UA與eGFR分別為（1.1±0.4）mg/dl、（309.5±78.9）μmol/L 與（87.0±14.1）ml·min-1·（1.73 m2）-1，CysC、UA與eGFR呈負(fù)相關(guān)（r值分別為-0.791、-0.671，P＜0.05）。

2.3 哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的影響因素分析 以哈薩克族H型高血壓患者是否存在初期腎損害為因變量（賦值：是=1，否=0），以年齡（賦值：實(shí)測值）、SBP（賦值：實(shí)測值）、DBP（賦值：實(shí)測值）、TG（賦值：實(shí)測值）、LDL-C（賦值：實(shí)測值）、BUN（賦值：實(shí)測值）、Cr（賦值：實(shí)測值）、Hcy（賦值：實(shí)測值）、CysC（賦值：實(shí)測值）、UA（賦值：實(shí)測值）為自變量，進(jìn)行多因素Logistic回歸分析，結(jié)果顯示，LDL-C、CysC、UA是哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的影響因素（P＜0.05，見表2）。

表 1 兩組患者基線資料比較Table 1 Comparison of baseline characteristics between the two groups

2.4 CysC、UA診斷哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的價(jià)值分析 CysC、UA診斷哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的AUC分別為0.967〔95%CI（0.946，0.989）〕、0.875〔95%CI（0.837，0.913）〕（ 見 圖1～2）。

3 討論

血漿Hcy是一種在甲硫氨酸代謝過程中產(chǎn)生的中間產(chǎn)物，Hcy的異常升高被認(rèn)為與高血壓、心腦血管疾病、慢性腎臟疾病等的發(fā)生發(fā)展及預(yù)后關(guān)系密切［7-8］?！吨袊哐獕悍乐沃改?010》［5］中明確將Hcy≥10 μmol/L列為高血壓患者心血管預(yù)后的危險(xiǎn)因素。合并高血壓和高同型半胱氨酸血癥雙重危險(xiǎn)因素的H型高血壓患者，其心腦血管疾病發(fā)生率也明顯增加［9-10］，且研究表明，H型高血壓是初期腎損害的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［11］。因此控制H型高血壓的發(fā)生發(fā)展意義重大。

GUO等［4］研究顯示，87.6%的哈薩克族原發(fā)性高血壓病患者為H型高血壓。新疆哈薩克族生活在天山腳下，海拔高，目前仍以游牧生活為主，多食肉少食蔬果，研究證明哈薩克族H型高血壓患者血清Hcy呈偏態(tài)分布，該分布受患者臨床特征的影響［12］。本研究依據(jù)患者eGFR判斷初期腎損害情況，并探討CysC、UA在診斷哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害中的作用。

表2 哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害影響因素的多因素Logistic回歸分析Table 2 Multivariate Logistic regression analysis of factors influencing early renal impairment in Kazakh patients with H-type hypertension

圖2 UA診斷哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的ROC曲線Figure 2 ROC curve of UA in diagnosis of early renal impairment in Kazakh patients with H-type hypertension

圖1 CysC診斷哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的ROC曲線Figure 1 ROC curve of CysC in diagnosis of early renal impairment in Kazakh patients with H-type hypertension

CysC是屬于半胱氨酸蛋白酶抑制劑超家族的可自由通過腎小球?yàn)V過膜的一種低分子量的蛋白質(zhì)，能夠在近曲小管被重吸收和分解代謝，在血漿中的濃度主要是由腎小球?yàn)V過率決定，且不被性別、年齡、膳食、炎癥、生活環(huán)境等影響，因此CysC是原發(fā)性高血壓病患者腎損害的早期診斷指標(biāo)之一［13］。本研究結(jié)果顯示，腎損害組患者CysC高于腎功能正常組，CysC與eGFR呈負(fù)相關(guān)；表明隨著eGFR的升高，CysC下降，與國外研究結(jié)果一致［14］。黃國秀等［15］研究表明，CysC是評價(jià)早期腎小球?yàn)V過功能的首選指標(biāo)，是高血壓患者終末器官損傷嚴(yán)重性的早期指標(biāo)，靈敏度也較高。此外本研究多因素Logistic回歸分析結(jié)果及ROC曲線顯示，CysC是哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的影響因素，并能較好地預(yù)測初期腎損害情況。

UA是體內(nèi)嘌呤由肝臟分解代謝的產(chǎn)物，約2/3經(jīng)腎排泄［16］。UA升高被認(rèn)為是高血壓腎損害的危險(xiǎn)因素［17］。研究表明，UA除了對腎臟有直接的毒性作用［18］，可能還通過增加炎性反應(yīng)、內(nèi)皮功能紊亂程度，激活腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS系統(tǒng)），增強(qiáng)胰島素抵抗等多種分子機(jī)制間接造成腎損害［19］。同時(shí)有研究顯示，UA是高血壓的獨(dú)立危險(xiǎn)因素［20］。UA升高和高血壓均會造成機(jī)體腎損害，本研究發(fā)現(xiàn)，UA是哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害的影響因素，且對診斷初期腎損害有實(shí)際應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，哈薩克族H型高血壓患者初期腎損害患者Hcy、UA、CysC均明顯升高，且CysC、UA是其初期腎損害的影響因素，能對初期腎損害起到一定的預(yù)測作用。因此早期檢測CysC、UA有助于早期診治哈薩克族H型高血壓所致腎損害，有利于防止或延緩病情進(jìn)展，具有重要臨床意義和應(yīng)用價(jià)值。但本研究所納入樣本量較少，結(jié)果可能存在一定的誤差和偏倚，下一步考慮加大樣本量進(jìn)行研究。

作者貢獻(xiàn)：李茹茹進(jìn)行文章的構(gòu)思與設(shè)計(jì)，文獻(xiàn)/資料收集與整理，撰寫論文；陳少澤、王忠進(jìn)行文章的可行性分析，論文的修訂，英文的修訂；劉晶晶、羅瑞娣負(fù)責(zé)文章的質(zhì)量控制及審校；王忠對文章整體負(fù)責(zé)，監(jiān)督管理。

本文無利益沖突。