高天雨 張 鴿 趙 輝

祖國眼科學(xué)自唐代《秘傳眼科龍木論》始，至明代《審視瑤函》等書問世后，已形成了完整的理論體系。張望之先生[1]在前輩醫(yī)家理論知識的基礎(chǔ)上，結(jié)合自己40余年臨床經(jīng)驗(yàn)，遵循《易經(jīng)》“易則易知，間則易從”之說，推陳出新，化繁為簡，匯集成《眼科探驪》一書，闡明五輪之主證，并擬五輪主方，使眼病用藥簡明精煉，易懂而有效。今應(yīng)用中國中醫(yī)科學(xué)院中藥研究所與中國科學(xué)院自動化研究所聯(lián)合開發(fā)的中醫(yī)輔助傳承系統(tǒng)軟件V 2.5[2]對《眼科探驪》中內(nèi)治法治療內(nèi)障眼病的方劑進(jìn)行檢索統(tǒng)計，分析用藥歸經(jīng)、四氣、五味、常用藥對、核心組合、組方規(guī)律，并挖掘潛在新方，既可以有效指導(dǎo)的中醫(yī)眼病臨床治療，又可為內(nèi)障眼病的新藥研制提供參考和依據(jù)。具體報告如下。

1 資料與方法

1.1處方來源《眼科探驪》所載方劑。

1.2方藥選擇標(biāo)準(zhǔn)所選條文及方藥內(nèi)容均參考河南科技出版社出版的《眼科探驪》，以條文中內(nèi)治法治療內(nèi)障病的的方劑為錄入標(biāo)準(zhǔn)。并參照《中華人民共和國藥典》[3]對方劑中的藥物進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化，如“白茯苓”更正為“茯苓”，“熟地、大熟地”更正為“熟地黃”，“青防風(fēng)”更正為“防風(fēng)”，“杞子”更正為“枸杞子”，“二花”更正為“金銀花”等。經(jīng)過整理獲得內(nèi)障方劑36首,80味中藥。

1.3處方的錄入與核對將已整理的方劑由專人錄入中醫(yī)傳承輔助平臺(V2.5)，采用一人錄入一人審核制度，確保數(shù)據(jù)得準(zhǔn)確性。

1.4數(shù)據(jù)分析通過中醫(yī)傳承輔助平臺“統(tǒng)計報表”的“基本信息統(tǒng)計”板塊分別對《眼科探驪》36首內(nèi)障方劑中涉及中藥進(jìn)行中藥四氣、五味、歸經(jīng)的統(tǒng)計分析，通過“數(shù)據(jù)分析”中的“方劑分析”板塊進(jìn)行頻次統(tǒng)計、組方規(guī)律及新方分析等。

2 結(jié)果

2.1治療內(nèi)障病方劑用藥一般資料統(tǒng)計頻次統(tǒng)計：提取《眼科探驪》內(nèi)治法治療內(nèi)障病36首方劑中80味中藥使用頻次在10次以上的藥物有11味，分別是香附、茺蔚子、當(dāng)歸、甘草、熟地黃、牡丹皮、黃芪、川芎、三七、黨參、茜草。藥物歸經(jīng)頻率最高為肝經(jīng)，藥物四氣頻率最高為溫性，五味頻率最高為甘味。見表1～表3。

2.2基于關(guān)聯(lián)規(guī)則組方規(guī)律分析設(shè)置支持度10，置信度0.6，按照藥物組合出現(xiàn)的從高到低排序，前3位分別是“茺蔚子、香附”“茺蔚子、當(dāng)歸”“當(dāng)歸、香附”“茺蔚子、甘草”，分析所得藥對的用藥規(guī)律，見表4、表5，并進(jìn)行規(guī)則網(wǎng)絡(luò)展示，見圖1。

表1 用藥頻次分析結(jié)果

表2 藥物歸經(jīng)統(tǒng)計結(jié)果

表3 藥物四氣與五味統(tǒng)計結(jié)果

表4 用藥模式分析結(jié)果

表5 關(guān)聯(lián)規(guī)則分析結(jié)果(只顯示前12項(xiàng))

圖1 內(nèi)障病用藥規(guī)律網(wǎng)絡(luò)展示圖

2.3基于熵聚類的方劑組方規(guī)律分析

2.3.1基于復(fù)雜系統(tǒng)的熵聚類的藥物核心組合分析以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，設(shè)置相關(guān)度8與懲罰度2，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出藥核心組合。見表6。

2.3.2在核心組合提取的基礎(chǔ)上，運(yùn)用無監(jiān)督熵層次聚類算法，得到5個新處方。見表7。

表6 核心組合分析結(jié)果

表7 新方分析結(jié)果

3 討論

張望之(1905—1985年),河南省清豐縣人。曾任河南省中醫(yī)眼科學(xué)會主任委員,眼科主任醫(yī)師、副教授,系河南省名老中醫(yī)[4]。除臨床工作外長期從事傷寒、溫病的教學(xué)及臨床研究，結(jié)合自己40余年臨床經(jīng)驗(yàn)，在五輪學(xué)說基礎(chǔ)上創(chuàng)五輪主方，使眼科疾病像六經(jīng)辨證一樣形成一個集理法方藥為一體的系統(tǒng)[5]。更著《眼科探驪》一書，為眼科疾病的臨床診療提供了巨大的指導(dǎo)作用。從中醫(yī)輔助傳承系統(tǒng)數(shù)據(jù)挖掘的結(jié)果可以看出一下幾個方面規(guī)律。

張望之先生治療內(nèi)障病主要從肝而治。張先生根據(jù)醫(yī)家朱丹溪“氣血沖和，萬病不生，一有怫郁，諸病生焉”；鄭守謙“郁非一癥之專名，乃萬病之所起也”以及葉天士、王清任等化瘀通絡(luò)的學(xué)術(shù)理論，在傳承其師“人身諸病，多生于郁，而眼病亦然”的治病思想的基礎(chǔ)上，深入探索眼科用藥規(guī)律，認(rèn)為內(nèi)障眼病，多從郁論治，而諸郁皆責(zé)之于肝[6]，故多用入肝經(jīng)之香附、茺蔚子、當(dāng)歸、熟地黃、牡丹皮等開郁導(dǎo)滯，調(diào)和氣血。

從內(nèi)障病的網(wǎng)絡(luò)視圖可以看出，張望之先生治療內(nèi)障病主要是以理肝為主。肝在竅為目，眼病與肝有直接的關(guān)系，且肝主藏血，體陰而用陽，主疏泄，條暢氣機(jī)，喜調(diào)達(dá)而惡抑郁，故肝病常與氣機(jī)不暢、氣血瘀滯有關(guān)。且肝與他臟皆有聯(lián)系，肝助脾運(yùn)化，助心行血，攜肺條暢氣機(jī)，同時與腎精血互生，藏泄互用。若肝失疏泄則出現(xiàn)肺不肅降，胃氣上逆，水火不濟(jì)等，故他臟之疾若加以調(diào)肝疏肝也可達(dá)未病先防，即病防變之效。從中醫(yī)輔助傳承系統(tǒng)所得數(shù)據(jù)可以看出，對于內(nèi)障疾病，張先生常用味甘溫通、辛熱走散、補(bǔ)而調(diào)氣之當(dāng)歸調(diào)和肝血；用能升能降，味薄而力堅之川芎載藥上行；用香附疏肝解郁，條暢氣機(jī)；用牡丹皮清熱涼血，熟地黃滋陰養(yǎng)血；用茺蔚子攜諸藥入肝行氣以和血，用黃芪補(bǔ)氣以助諸藥之力，用甘草調(diào)和諸藥，共奏開郁導(dǎo)滯、通竅明目之效。

張先生自創(chuàng)內(nèi)障主方，具體藥物為：黃芪12 g，當(dāng)歸30 g，川芎10 g，茺蔚子15 g，香附12 g，桃仁10 g，甘草3 g。加減：有熱者加川貝母、桑葉、竹茹；有寒者加桂枝、防風(fēng)、生姜。內(nèi)障病包含疾病較多，通過數(shù)據(jù)挖掘可以看出，張先生在具體的遣方用藥中多用牡丹皮代替桃仁活血化瘀，筆者認(rèn)為可能與桃仁有滑腸作用有關(guān)，且牡丹皮對于有熱者不僅能活血化瘀又能涼血。雖內(nèi)障病多從郁治之，但該病為水輪病，腎臟主之，故在具體用藥中常用熟地黃滋腎陰，填精益髓。從頻次上來看，張先生對于補(bǔ)益藥總體用之較少，如山藥、玄參、鹿茸頻次為1，羚羊角頻次為2，何首烏頻次為3，這些滋補(bǔ)之品使用較少，對于補(bǔ)氣血的藥如當(dāng)歸、熟地黃、黃芪等常與疏肝理氣活血藥如香附、川芎等聯(lián)用。從常用藥對及關(guān)聯(lián)規(guī)則可以看出張先生“非大虛莫補(bǔ)”的思想。張先生認(rèn)為內(nèi)障眼病，多久病生郁，久郁生病，雖不能執(zhí)一而論，但肝腎無邪，目絕無病。主張先開郁逐邪再言補(bǔ)虛或攻補(bǔ)兼施，除非確定無邪大虛者方可投以補(bǔ)劑。

對于核心藥組，它是以改進(jìn)的互信息法的藥物間關(guān)聯(lián)度分析結(jié)果為基礎(chǔ)，按照相關(guān)度8與懲罰度2，基于復(fù)雜系統(tǒng)熵聚類，演化出來核心組合。其藥物組成與藥物頻次無直接關(guān)系，通過分析發(fā)現(xiàn)這些組合對治療內(nèi)障病具有一定的代表性。分析如下：白及、血余炭主要是止血作用，加生石膏涼血，赭石鎮(zhèn)肝熄風(fēng)，適用于各種出血，如眼內(nèi)出血，血灌曈神等等；桂枝振奮心陽，同時制附子溫經(jīng)散寒峻補(bǔ)元陽，奏益火源以制其陰之效，如治療高風(fēng)雀目病等；菟絲子、肉桂可以快速補(bǔ)充腎陽，且肉桂能引導(dǎo)渙散之陽歸元，加用酸之五味子可以固陰斂陽，適用于急需滋陰補(bǔ)陽之病如黑夜精明病等；川貝母、麥冬開肺氣養(yǎng)肺陰，加清熱解毒之連翹、金銀花類適用于外邪侵襲，風(fēng)熱上攻于目，火熱損傷肺陰之癥如曈神縮小等；白及止血，川芎活血行氣，加防風(fēng)載藥上行直達(dá)病所，共奏活血止血而不留瘀之效，如治療外傷形內(nèi)障病等。

中醫(yī)傳承輔助系統(tǒng)所生成的新方是計算機(jī)通過數(shù)據(jù)庫中已知信息挖掘出來的潛在藥物組合，只是為醫(yī)者和新藥研發(fā)提供一定的思路，是否有效可行還需要醫(yī)者自己的辨證及實(shí)驗(yàn)或臨床驗(yàn)證。