徐艷玲

天津市武清區(qū)中醫(yī)醫(yī)院 (天津 301700)

慢性阻塞性肺疾病(chronic obstructive pulmonary disease，COPD)的發(fā)病機(jī)制尚無(wú)明確定論。誘發(fā)COPD的因素有很多，如患者長(zhǎng)期吸煙、空氣污染、職業(yè)性粉塵、遺傳、有害顆粒的異常炎癥反應(yīng)等。COPD患者臨床表現(xiàn)為慢性咳嗽、咳痰、氣短或呼吸困難、喘息胸悶等[1]。臨床上治療COPD患者主要以抗感染，平喘，擴(kuò)張支氣管為主。中醫(yī)認(rèn)為，COPD屬“肺脹、痰飲”范疇。有研究表明，中藥注射劑丹紅注射液治療COPD患者的效果較好，能顯著緩解患者的臨床癥狀，改善肺功能，增強(qiáng)患者機(jī)體免疫力[2]?，F(xiàn)就丹紅注射液治療COPD患者的研究進(jìn)展綜述如下。

1 COPD的發(fā)病機(jī)制

COPD患者的病情發(fā)展與氣管、肺實(shí)質(zhì)及肺血管的慢性炎癥反應(yīng)密切相關(guān)。巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等在發(fā)揮免疫功能的同時(shí)會(huì)產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì)，進(jìn)而激活炎癥細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬作用，進(jìn)一步增加多種炎癥介質(zhì)的釋放，刺激產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。同時(shí)，致病因素會(huì)打破機(jī)體氧化和抗氧化系統(tǒng)的平衡狀態(tài)，導(dǎo)致氧化物的產(chǎn)生與清除作用紊亂，造成氧化應(yīng)激反應(yīng)。而氧化與抗氧化的失衡是形成COPD的關(guān)鍵機(jī)制。機(jī)體內(nèi)蛋白酶與抗蛋白酶的失衡會(huì)造成肺組織正常結(jié)構(gòu)損傷，加速COPD的發(fā)展進(jìn)程。隨著病情的進(jìn)展，COPD患者的炎癥反應(yīng)加劇，且長(zhǎng)期通氣障礙、肺泡增大，導(dǎo)致肺泡分泌量降低及肺泡血流量減弱；加之血供差，在慢性缺氧狀態(tài)下紅細(xì)胞聚集效應(yīng)增加，刺激凝血因子活性增強(qiáng)，使凝血物質(zhì)分泌量增加，導(dǎo)致血液流動(dòng)性減弱，進(jìn)而增加了肺循環(huán)阻力。

2 丹紅注射液的藥理作用

中醫(yī)治療COPD患者以辨證治療為原則。具體內(nèi)容如下：主治醫(yī)師依托患者的臨床癥狀、體征、病情嚴(yán)重程度等信息，結(jié)合自身診療經(jīng)驗(yàn)，因人而異，采取辨證的治療方法。一般采用扶正化痰除瘀、健脾潤(rùn)肺、培土生金、活血補(bǔ)氣等方法治療COPD患者。

丹紅注射液是由丹參與紅花按一定的比例配制并經(jīng)現(xiàn)代工藝提取而成的一種中藥注射劑。丹參為寒性中藥，主降，紅花為溫性中藥，主升，兩者結(jié)合寒溫配合，升降相調(diào)，可產(chǎn)生活血除瘀、消炎止痛的藥效。丹參能夠起到活血調(diào)絡(luò)、化瘀鎮(zhèn)痛、靜心除燥的效果。這主要是因?yàn)榈⒑兄苄缘⑼八苄苑铀犷愇镔|(zhì)，可對(duì)血管緊張素產(chǎn)生拮抗作用，能夠起到增強(qiáng)心率，擴(kuò)張血管，阻礙血小板集聚的作用；此外，丹參還可強(qiáng)效擴(kuò)張肺小動(dòng)脈，降低肺動(dòng)脈高壓，減小肺循環(huán)阻力，加速肺組織血流量。而紅花具有活血通絡(luò)、祛瘀止痛的功效，是傳統(tǒng)的活血化瘀藥物，其有效成分主要為查爾酮類色素及黃酮醇類化合物；紅花黃色素為多種水溶性成分的混合物，為紅花的有效成分之一，同時(shí)也是查爾酮類色素的有效部位群；紅花中的紅花黃色素、紅花酚苷、兒茶酚等可對(duì)血小板聚集產(chǎn)生抑制作用，阻礙血栓形成進(jìn)程，緩解炎癥反應(yīng)，擴(kuò)張血管，改善微循環(huán)系統(tǒng)。

3 丹紅注射液治療COPD患者的效應(yīng)

3.1 抑制炎癥反應(yīng)

COPD是一種系統(tǒng)性炎性疾病，主要是因?yàn)闅夤芗昂粑到y(tǒng)產(chǎn)生炎癥所致。巨噬細(xì)胞、中性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等在發(fā)揮免疫功能的同時(shí)會(huì)產(chǎn)生多種炎癥介質(zhì)，進(jìn)而激活炎癥細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬作用，進(jìn)一步增加多種炎癥介質(zhì)(如白細(xì)胞介素-8/1/10、白三烯B4、腫瘤壞死因子等)的釋放，刺激產(chǎn)生炎癥反應(yīng)。而激活的中性粒細(xì)胞通過(guò)分泌蛋白酶、氧化代謝產(chǎn)物，損害肺間質(zhì)，增大肺泡腔，使支氣管和肺實(shí)質(zhì)產(chǎn)生變異，且破壞氣管正常結(jié)構(gòu)，造成呼吸障礙。同時(shí)，致病因素會(huì)打破機(jī)體氧化和抗氧化系統(tǒng)的平衡狀態(tài)，導(dǎo)致氧化物的產(chǎn)生與清除紊亂，造成氧化應(yīng)激反應(yīng)，繼而引發(fā)發(fā)熱、咳嗽、感染等一系列應(yīng)激癥狀。而氧化與抗氧化的失衡是形成COPD的關(guān)鍵機(jī)制。臨床治療的重點(diǎn)是抗感染、降溫、抗感染。

丹紅注射液可抑制白細(xì)胞介素-1、腫瘤壞死因子-α、丙二醛的分泌量，強(qiáng)化白細(xì)胞介素-10和超氧化物歧化酶活性。羥基紅花黃色素A可減弱核轉(zhuǎn)錄因子表達(dá)水平起到抗感染效果，阻止分泌炎癥介質(zhì)繼而減輕炎癥反應(yīng)，預(yù)防感染抑制炎癥反應(yīng)。丹酚酸B抗氧化能力較強(qiáng)，可減弱氧化應(yīng)激指標(biāo)含量，降低氧化損害。黃園和李璐[3]的研究結(jié)果表明，丹紅注射液可降低COPD急性加重期患者血清中的腫瘤壞死因子和白細(xì)胞介素-8的濃度，抑制炎癥細(xì)胞生成，對(duì)COPD氣道炎癥反應(yīng)具有明顯的抑制作用。呂海洋和莫穎寧[4]研究發(fā)現(xiàn)，丹紅注射液可抑制血清中的炎性標(biāo)志物，如腫瘤壞死因子、白細(xì)胞介素-8 以及細(xì)胞間黏附分子-1等，通過(guò)抑制肺部炎癥細(xì)胞的聚集、趨化及炎癥介質(zhì)的釋放發(fā)揮作用，對(duì)改善COPD患者的預(yù)后有突出優(yōu)勢(shì)。

3.2 降低肺動(dòng)脈高壓

COPD發(fā)病后，肺長(zhǎng)期處于缺氧狀態(tài)，血管逐漸收縮，出現(xiàn)通氣障礙、肺泡增大，造成肺泡壁上的毛細(xì)血管床被壓迫而退化，降低肺泡分泌量，減弱肺泡血流量；加之血供差，在慢性缺氧狀態(tài)下紅細(xì)胞聚集效應(yīng)增加，進(jìn)而損害血管內(nèi)皮細(xì)胞，暴露膠原組織，刺激凝血因子活性，增加凝血物質(zhì)分泌，血液黏稠度增加，血液流動(dòng)性減弱，增加肺循環(huán)阻力。肺動(dòng)脈呈現(xiàn)高壓狀態(tài)會(huì)增高肺源性心臟病的發(fā)病率。丹紅注射液能夠擴(kuò)張肺動(dòng)脈，降低肺循環(huán)阻力，阻止血小板集聚，改善微循環(huán)及血液黏度，緩解高凝狀態(tài)，保護(hù)患者氣管、肺部血管免受損傷，進(jìn)而達(dá)到改善微循環(huán)，保護(hù)肺血管內(nèi)皮的目的。王金海等[5]在治療老年COPD急性加重期患者的臨床研究中，在西醫(yī)抗感染、解痙平喘、氧療等常規(guī)治療基礎(chǔ)上，加用丹紅注射液，結(jié)果表明，觀察組臨床效果較對(duì)照組有顯著提升，說(shuō)明丹紅注射液可擴(kuò)張肺動(dòng)脈，減小肺循環(huán)阻力，降低肺動(dòng)脈高壓，療效確切，安全可靠。陳統(tǒng)和馬金霞[6]的研究結(jié)果亦表明，丹紅注射液可明顯降低COPD患者肺動(dòng)脈收縮壓，療效顯著。

3.3 改善血流微循環(huán)

當(dāng)血流處于異常狀態(tài)時(shí)，會(huì)加劇紅細(xì)胞聚集效應(yīng)，繼而產(chǎn)生血栓。此時(shí)，血小板會(huì)黏附、集聚于血管內(nèi)皮。丹紅注射液能刺激血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)，減弱凝血酶活性，阻礙血栓形成且刺激其溶解，進(jìn)而改善血管局部缺氧缺血狀態(tài)，恢復(fù)血管功能。王佳烈和張親國(guó)[7]的研究結(jié)果顯示，丹紅注射液能很好地改善患者的血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)，改善內(nèi)部血流微循環(huán)。柴海強(qiáng)[8]研究發(fā)現(xiàn)，采用丹紅注射液治療的患者動(dòng)脈血氧分壓、凝血功能指標(biāo)(凝血酶原時(shí)間、活化部分凝血活酶時(shí)間及纖維蛋白原)均有顯著改善。

3.4 保護(hù)肺血管內(nèi)皮

COPD患者血管內(nèi)皮能分泌血管活性物質(zhì)，其能維持血管壁張力、血液流動(dòng)，修復(fù)管壁炎癥細(xì)胞，增生血管?？沟鞍酌?1能夠抑制肺實(shí)質(zhì)中絲氨酸蛋白酶的活性，其減少或缺乏均會(huì)造成蛋白酶分解消化肺組織，進(jìn)而損傷肺組織。COPD患者發(fā)生血管內(nèi)皮功能紊亂及病理改變，肺功能處于失衡狀態(tài)，血管內(nèi)皮損傷還會(huì)引發(fā)血栓。丹紅注射液通過(guò)抑制基質(zhì)金屬蛋白酶來(lái)維持舒血管因子及縮血管因子的平衡，對(duì)肺血管內(nèi)皮細(xì)胞形成保護(hù)作用，降低血漿內(nèi)皮素水平，減弱血液黏稠度，能夠在很大程度上預(yù)防和控制血栓的形成，繼而改善心肺功能[9]。崔莉萍和顧玉海[10]的研究結(jié)果顯示，丹紅注射液可緩解COPD患者的臨床癥狀，可在一定程度上起到保護(hù)血管內(nèi)皮細(xì)胞的效果。趙亮等[11]研究結(jié)果亦表明，丹紅注射液能提升血管內(nèi)皮功能，緩解血液高凝狀態(tài)，防止血栓的發(fā)生。楊玉霞等[12]也得出類似的結(jié)論。

4 小結(jié)與展望

COPD是呼吸系統(tǒng)常發(fā)的綜合病癥，其產(chǎn)生與發(fā)展是一系列因素、多個(gè)環(huán)節(jié)相互影響的結(jié)果[13]。近年來(lái)，COPD已成為全球性疾病，患病率居高不下且呈逐年增高趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅人類生命健康。因此，早發(fā)現(xiàn)、早治療對(duì)改善COPD患者的預(yù)后具有十分重要的意義[14]。中醫(yī)治療COPD患者的臨床療效顯著。丹紅注射液具有高效的抗凝血作用，能夠?qū)ρ軆?nèi)皮細(xì)胞分泌組織纖溶酶激活物產(chǎn)生刺激作用，預(yù)防血栓的形成；同時(shí)，其還能緩解炎癥應(yīng)激反應(yīng)，提升呼吸功能，減小肺動(dòng)脈壓，改善微循環(huán)，定向靶點(diǎn)治療，緩解COPD患者的癥狀，并提升其生命質(zhì)量。丹紅注射液是一種中藥注射劑，價(jià)格低廉，臨床適用范圍廣，針對(duì)缺血性疾病、糖尿病并發(fā)癥、肺源性心臟病等都有很好的治療效果[15]。

綜上所述，應(yīng)用丹紅注射液治療COPD患者能顯著緩解患者的臨床癥狀，療效確切。