周維利，趙艷霞，公為紅

(山東省食品藥品檢驗(yàn)研究院，山東 濟(jì)南 250101)

打擊制售假劣、偽劣食品藥品不法行為，是國(guó)家賦予食品藥品監(jiān)管部門的職責(zé)。轄區(qū)內(nèi)突發(fā)對(duì)社會(huì)公眾健康造成或可能造成嚴(yán)重?fù)p害的重大食品藥品質(zhì)量事件、群體性食品藥品安全事件、嚴(yán)重食品藥品不良反應(yīng)事件、重大制售假劣食品藥品事件及其他嚴(yán)重影響公眾健康的突發(fā)食品藥品安全事件時(shí)，需要由食品藥品監(jiān)督管理執(zhí)法部門發(fā)出通知，相關(guān)檢驗(yàn)單位對(duì)質(zhì)量安全隱患進(jìn)行排除或查證，謂之應(yīng)急檢驗(yàn)。應(yīng)急檢驗(yàn)不同于常規(guī)檢驗(yàn)，主要針對(duì)集中監(jiān)督抽查(例如中藥材及飲片毒性檢驗(yàn)、染色、增重等)和臨時(shí)突發(fā)事件(例如根據(jù)舉報(bào)查封制售假藥窩點(diǎn)、臨床用藥的不良反應(yīng)等)。其特點(diǎn)在于時(shí)間緊，種類多(包括食品、保健食品、化學(xué)藥品、中成藥、中藥飲片等)，批量大(保障性檢驗(yàn))，檢驗(yàn)項(xiàng)目繁雜且多變(根據(jù)鑒別項(xiàng)是否符合規(guī)定來(lái)確定是否需要下一步檢驗(yàn))，檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)不完善甚至涉及非標(biāo)方法[1-2]。

隨著科學(xué)技術(shù)的不斷發(fā)展，檢驗(yàn)檢測(cè)中涉及的學(xué)科越來(lái)越廣泛，技術(shù)信息來(lái)源越來(lái)越多，給準(zhǔn)確獲取技術(shù)信息帶來(lái)了一定難度。應(yīng)急檢驗(yàn)工作人員應(yīng)運(yùn)用綜合分析、對(duì)比的方法，檢索出具有新穎性、先進(jìn)性、實(shí)用性的相關(guān)信息[3]?，F(xiàn)結(jié)合近年來(lái)應(yīng)急檢驗(yàn)實(shí)際工作案例，對(duì)查新咨詢與文獻(xiàn)檢索策略進(jìn)行分析，為確保人民群眾食品安全及用藥安全有效提供科學(xué)依據(jù)。

1 方法

當(dāng)食品藥品檢驗(yàn)單位接到應(yīng)急檢驗(yàn)通知后，實(shí)驗(yàn)室應(yīng)迅速開辟綠色通道，啟動(dòng)應(yīng)急檢驗(yàn)預(yù)案，科技檢索查新人員對(duì)拿到的查新咨詢命題進(jìn)行歸納梳理，運(yùn)用導(dǎo)向思維對(duì)檢驗(yàn)技術(shù)進(jìn)行詢證溯源[4]。應(yīng)急檢驗(yàn)人員應(yīng)遵循科學(xué)檢驗(yàn)理念，明確檢驗(yàn)方向，合理運(yùn)用信息資料查詢法、標(biāo)準(zhǔn)檢驗(yàn)選擇法、對(duì)比實(shí)驗(yàn)排查法，對(duì)應(yīng)急檢驗(yàn)中需要的信息進(jìn)行快速有效地篩選，提升食品藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)應(yīng)急檢驗(yàn)的能力。

1.1 信息源的選擇 在各個(gè)學(xué)科領(lǐng)域的查新過(guò)程中，主要是從檢索文獻(xiàn)數(shù)據(jù)庫(kù)入手，查找相關(guān)文獻(xiàn)。文獻(xiàn)檢索質(zhì)量是查新質(zhì)量的基礎(chǔ)。為了保證文獻(xiàn)檢索的質(zhì)量，首先必須選擇最能滿足檢索要求的檢索工具。萬(wàn)方、維普、CNKI作為中文文獻(xiàn)檢索的三大常用數(shù)據(jù)庫(kù)資源，在信息檢索過(guò)程中基本上是必檢的數(shù)據(jù)庫(kù)，其他中文通用數(shù)據(jù)庫(kù)還包括中國(guó)科學(xué)引文數(shù)據(jù)庫(kù)(CSCD)、超星數(shù)據(jù)圖書館及其他的學(xué)術(shù)搜索等，這幾大數(shù)據(jù)庫(kù)提供了包括國(guó)內(nèi)外公開發(fā)表的學(xué)術(shù)期刊、會(huì)議論文、博碩士學(xué)位論文、科技報(bào)告、科研成果等資源。國(guó)外通用數(shù)據(jù)庫(kù)主要有美國(guó)化學(xué)文摘(CA)、SciFinder Scholar(CA網(wǎng)絡(luò)版)、Web of Science、Ei Compendex等。專業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)包括ADIS藥物開發(fā)數(shù)據(jù)庫(kù)、EBSCO、Beilsrein(貝爾斯坦)等數(shù)據(jù)庫(kù)。Baidu等搜索引擎能有效地搜索網(wǎng)上的相關(guān)信息，還可以專門購(gòu)買醫(yī)藥信息數(shù)據(jù)庫(kù)網(wǎng)上使用權(quán)，充分調(diào)用網(wǎng)絡(luò)資源，提高查全率。

1.2 檢索方法與技巧 首先深入了解檢索背景，明確查新目的，確定科學(xué)的檢索策略，進(jìn)行有效的檢索。對(duì)于模糊的查新點(diǎn)或關(guān)鍵詞，可通過(guò)中文全文數(shù)據(jù)庫(kù)或搜索引擎進(jìn)行模糊檢索，找到相關(guān)的文獻(xiàn)資料，進(jìn)行了解借鑒。同時(shí)，將同義詞、英文關(guān)鍵詞找準(zhǔn)、找全，特別是對(duì)化合物，盡量找全化合物的化學(xué)名、分子式、結(jié)構(gòu)式、化學(xué)登記號(hào)(CAS)、商品名。制定合適的檢索式，通過(guò)不斷的修正定位和改進(jìn)檢索策略，確定最佳的關(guān)鍵詞和組配方式，找到目標(biāo)文獻(xiàn)。同時(shí)，依據(jù)文獻(xiàn)檢索范圍和檢索式，檢索出相關(guān)文獻(xiàn)，為應(yīng)急檢驗(yàn)提供借鑒。

2 實(shí)例分析

2.1 對(duì)降糖類中成藥中非法添加的鹽酸二甲雙胍等化學(xué)成分進(jìn)行鑒定 檢索策略：采用美國(guó)化學(xué)文摘進(jìn)行檢索，通過(guò)化學(xué)物質(zhì)索引查詢，獲得其分子式為：C4H12ClN5，通過(guò)分子式索引查詢知其化學(xué)名稱(Metformin Hydrochioride，1,1-二甲基雙胍鹽酸鹽)，然后查化學(xué)物質(zhì)索引，找到相關(guān)文獻(xiàn)。此手動(dòng)方法煩瑣，查全率查準(zhǔn)率較低。采用美國(guó)化學(xué)文摘(CA)光盤數(shù)據(jù)庫(kù),按照上文所列數(shù)據(jù)庫(kù)及專利數(shù)據(jù)庫(kù)進(jìn)行檢索，經(jīng)過(guò)初步檢索，確定中文檢索詞為：降糖中成藥、鹽酸二甲雙胍、二甲雙胍。中文檢索式：“降糖中成藥” and(鹽酸二甲雙胍or 二甲雙胍)，英文檢索詞為：Metformin Hydrochioride；英文檢索式：“anti-diabetes traditional chinese medicines” and(Metformin Hydrochloride or Metformin)只需在“Search”方式下，選擇瀏覽項(xiàng)目“Organization”，檢索字段“Mearch and Co.,Inc” ，與單元詞進(jìn)行布爾邏輯和(AND)檢索，即得。

檢索結(jié)果：運(yùn)用高效液相色譜(HPLC)法進(jìn)行比照檢驗(yàn)，對(duì)降糖、風(fēng)濕、平喘三類中成藥中摻入西藥成分(非法添加)進(jìn)行快速篩選，對(duì)可疑成分進(jìn)行最終確定。通過(guò)不斷學(xué)習(xí)實(shí)踐達(dá)到檢驗(yàn)數(shù)據(jù)可靠、方法可行，檢驗(yàn)出降糖類中成藥中含有的鹽酸二甲雙胍、格列本脲、鹽酸苯乙胍等藥物成分；抗風(fēng)濕類中成藥中含有的雙氯芬酸鈉、吲哚美辛、萘普生等藥物成分；平喘類中成藥中含有的醋酸潑尼松、氨茶堿、地西泮等藥物成分；以一定文函形式將檢驗(yàn)結(jié)果提供給行政執(zhí)法部門。在一定時(shí)期內(nèi)，暫時(shí)彌補(bǔ)了國(guó)家正式檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)在起草論證過(guò)程中還未下發(fā)的不足，為原國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局制定標(biāo)準(zhǔn)充實(shí)了數(shù)據(jù)，提供了依據(jù)。

2.2 對(duì)化學(xué)原輔料及制劑、中間體、生物制劑等分類分析質(zhì)量、性能、配方、合成制備工藝、生產(chǎn)流程等 檢索工具：中文數(shù)據(jù)庫(kù)萬(wàn)方、維普網(wǎng)、清華同方；專業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)《中國(guó)醫(yī)藥信息網(wǎng)》專業(yè)數(shù)據(jù)庫(kù)、中國(guó)專利庫(kù)、中國(guó)化學(xué)化工數(shù)據(jù)庫(kù)、國(guó)家行業(yè)標(biāo)準(zhǔn)數(shù)據(jù)庫(kù)，用于全面了解國(guó)內(nèi)、國(guó)際目前和未來(lái)發(fā)展動(dòng)態(tài)；查詢的主要期刊：《中國(guó)食品藥品監(jiān)管》《藥物分析雜志》《中成藥》《Analytical Letters》《Journal of the American Chemical Society》《The Analyst》等；查詢網(wǎng)站：國(guó)家藥品監(jiān)督管理局網(wǎng)，可查詢其發(fā)布的制度規(guī)定、法令性文件、檢測(cè)標(biāo)準(zhǔn)及非標(biāo)方法的研發(fā)、技術(shù)指導(dǎo)原則等。

結(jié)果：2006年、2009年、2012年國(guó)家局逐步下發(fā)了食品及藥品檢驗(yàn)補(bǔ)充方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目批準(zhǔn)件，適用于打假和日常監(jiān)督檢驗(yàn)。如某止咳平喘類產(chǎn)品：參照其說(shuō)明書上的適應(yīng)證，按照藥品檢驗(yàn)補(bǔ)充方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目批準(zhǔn)件2009031(平喘類)檢驗(yàn)，雖未檢出止咳類中成藥非法添加化學(xué)成分，但不能為終止檢驗(yàn)，根據(jù)疑似點(diǎn)及相似點(diǎn)，繼續(xù)參照藥品檢驗(yàn)補(bǔ)充方法和檢驗(yàn)項(xiàng)目批準(zhǔn)件2009025(風(fēng)濕類)檢驗(yàn)，檢出阿司匹林和雙氯芬酸鈉，含量分別為10.94、0.56 mg·g-1。

2.3 切實(shí)把握?qǐng)?zhí)行檢驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)的準(zhǔn)確性，即必須執(zhí)行現(xiàn)行標(biāo)準(zhǔn) 檢驗(yàn)中常存在以下情形：執(zhí)行《中國(guó)藥典》2015年版已收載品種、未收載品種可能仍執(zhí)行原版(如95版)、執(zhí)行國(guó)家藥品標(biāo)準(zhǔn)(如化六)、單篇與藥典同時(shí)執(zhí)行、新標(biāo)準(zhǔn)比原標(biāo)準(zhǔn)增加了項(xiàng)目(如增加有關(guān)物質(zhì)項(xiàng))、標(biāo)準(zhǔn)有修訂(如含量測(cè)定限度有所變動(dòng))等等，化學(xué)品應(yīng)注意樣品與標(biāo)準(zhǔn)品名是否一致、規(guī)格增加的附文、包裝規(guī)格及包裝與批件的區(qū)別、中藥飲片未被藥典收載的，按當(dāng)?shù)氐胤綐?biāo)準(zhǔn)執(zhí)行等等。故標(biāo)準(zhǔn)的精準(zhǔn)性、法典的嚴(yán)肅性是應(yīng)急檢驗(yàn)工作首要條件和技術(shù)保證。

3 構(gòu)想

各級(jí)食品藥品檢驗(yàn)機(jī)構(gòu)作為國(guó)家對(duì)食品藥品質(zhì)量實(shí)施技術(shù)檢驗(yàn)的法定機(jī)構(gòu)，又是國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理體系的重要組成部分和藥監(jiān)部門實(shí)施行政監(jiān)督的重要依托，應(yīng)加強(qiáng)科技創(chuàng)新體系規(guī)劃、組織、管理和調(diào)控，并從體制、政策、機(jī)制和資金等方面強(qiáng)化科技創(chuàng)新體系建設(shè)，不斷創(chuàng)新食品藥品監(jiān)管技術(shù)手段和方法，有效破解技術(shù)難題，提升技術(shù)檢驗(yàn)水平?，F(xiàn)就加強(qiáng)食品藥品應(yīng)急檢驗(yàn)工作提出如下構(gòu)想：

一是與美國(guó)FDA及藥典會(huì)加強(qiáng)聯(lián)系，與英、法、意等歐美發(fā)達(dá)國(guó)家的專家進(jìn)行了學(xué)術(shù)交流，參加質(zhì)量控制技術(shù)交流會(huì)，就藥品檢測(cè)質(zhì)量管理體系及食品安全監(jiān)督管理的理念與做法進(jìn)行研討，并探討實(shí)驗(yàn)室間之間合作的可能[5]；二是搭建食品藥品檢驗(yàn)研究院多元化檢測(cè)平臺(tái)，既實(shí)現(xiàn)各級(jí)食藥檢機(jī)構(gòu)資源共享，又實(shí)現(xiàn)藥品、食品、保健食品、化妝品檢測(cè)數(shù)據(jù)平臺(tái)聯(lián)網(wǎng)，促進(jìn)實(shí)驗(yàn)室從傳統(tǒng)品種模式趨向于檢驗(yàn)方法的新模式；三要搭建完善檢驗(yàn)數(shù)據(jù)庫(kù)，確定化學(xué)藥品結(jié)構(gòu)液相-液質(zhì)聯(lián)用數(shù)據(jù)庫(kù)，中藥及保健食品中農(nóng)殘、黃曲霉毒素?cái)?shù)據(jù)平臺(tái)，在平臺(tái)體系建設(shè)上，進(jìn)一步加強(qiáng)與監(jiān)測(cè)預(yù)警系統(tǒng)、信息報(bào)送系統(tǒng)(行政和技術(shù)兩方面)、應(yīng)急檢驗(yàn)檢測(cè)系統(tǒng)和培訓(xùn)演練平臺(tái)等的銜接[6-7]。

4 結(jié)語(yǔ)

隨著數(shù)字化、網(wǎng)絡(luò)化、信息化的發(fā)展及5G時(shí)代的到來(lái)，科學(xué)技術(shù)日新月異，數(shù)據(jù)庫(kù)系統(tǒng)覆蓋范圍更廣、技術(shù)更新速度更快，使得科技查新文獻(xiàn)檢索更加便利，極大提高了科技查新的效率。鑒于食品藥品突發(fā)安全事件很難徹底根除，我們需要不斷加強(qiáng)應(yīng)急檢驗(yàn)的能力，用更加科學(xué)高效的方式去積極應(yīng)對(duì)，提升應(yīng)急檢驗(yàn)實(shí)戰(zhàn)能力。

一是應(yīng)急檢驗(yàn)要開闊視野、擴(kuò)展檢驗(yàn)思路，完善應(yīng)急檢驗(yàn)管理機(jī)制，做到科學(xué)、實(shí)用、快捷；二是除了制定具體的工作方案，還要制定技術(shù)層面體系，增加技術(shù)儲(chǔ)備，加強(qiáng)真假檢測(cè)及非法添加的識(shí)別檢測(cè)新標(biāo)準(zhǔn)的研究；三要“兵馬未到，糧草先行”，鞏固信息系統(tǒng)互通互聯(lián)，強(qiáng)化網(wǎng)絡(luò)系統(tǒng)和硬件體系建設(shè)?？萍疾樾聻橄葘?dǎo)，檢驗(yàn)技術(shù)做保證，多部門聯(lián)動(dòng)，強(qiáng)化科研能力、處理能力、協(xié)調(diào)能力[5]。總之，無(wú)論造假者的手段如何翻新，技術(shù)監(jiān)管部門應(yīng)牢記職責(zé)，科技查新及檢驗(yàn)人員以先進(jìn)專業(yè)知識(shí)與技能為長(zhǎng)矛，使假冒偽劣產(chǎn)品無(wú)處遁形，涉嫌造假者無(wú)處藏身。